98例抗感染药物不良反应分析

黄雪娇

(漳州市人民医院，福建 漳州 363000)

ADR的监测是加强药品管理，提高用药质量和医疗水平的一种重要手段。抗感染药物在我国临床使用中较为广泛，不良反应发生率也较高，为给临床医生使用抗感染药物时提供用药参考，避免严重ADR的重复发生。现对我院2018年1月-2020年12月医务工作者从临床各科室收集评价并成功上报的98例抗感染药物ADR报告回顾性分析。

1 资料与方法

我院指定专人负责把临床各科室收集的不良反应，上报至国家药品不良反应监测中心。从监测中心的报告表检索中按时间、药品分类查询我院2018年1月-2020年12月成功上报的抗感染药ADR报告共98例，收集上报年份、报告类型、药品名称、ADR临床表现及查看案例等资料，输入并应用Excel数据表进行整理、综合分析。严重不良反应有14例(其中新的严重不良反应4例)，一般不良反应84例(其中新的一般不良反应11例)，根据《新编药物学》第17版[1]对药物进行分类。

2 结果

2.1 药品不良反应的基本情况

涉及患者中，女性49例，男性49例，分别各占50%，无差异。年龄上看，最小的17岁，最大的89岁，60岁以上患者呈多发趋势，有48例(占48.98%)，<18岁患者只有2例(占2.04%)。具体见表1。

表1 发生ADR患者的性别及年龄分布

2.2 各年度ADR例数情况

我院2018年抗感染药物ADR总例数(14例)、全年ADR总例数(55例)，上报例较少，2019年与2020年抗感染药物ADR总例数与全年ADR总例数均大幅度上升，见表2。

表2 各年度发生ADR数

2.3 引起ADR的抗感染药种类和构成比

98例引发的抗感染药物ADR共涉及8大类药品，主要集中在喹诺酮类(占50.00%)，其次是头孢菌素类(占15.31%)、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(占14.29%)。具体见表3。

表3 引起ADR的抗感染药种类和构成比

2.4 ADR累及的主要器官、系统及其临床表现

ADR发生的频次以皮肤及其附件损害为最多(47.15%)，其次是循环系统(10.58%)等。详见表4。

表4 ADR累及的主要器官、系统及其临床表现

3 讨论

3.1 各年度ADR情况

表2中可见，2018年全年ADR总例数(55例)与抗感染药物ADR总例数(14例)较少。通过监管部门与医务人员加强沟通协作及医院的重视：(1)开展药品不良反应监测宣传培训，(2)加强临床各科室主动监测意识、风险防控意识，(3)实行奖罚制度等措施。2019年与2020年 的ADR例数均大幅度上升。

3.2 年龄与给药剂量

在 98例ADR报告中，患者年龄≤18岁只有2例，一个17岁，一个18岁均为女性，且都是使用抗结核药乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ片，一次口服4片、qd，引发恶心难忍，医生后来更改给药方案，改为一次口服2片，bid后，恶心症状未再出现。这就提醒医生在用药时应充分考虑病人的体质、年龄，选择正确的剂量、给药频率，及时调整用药方案，减少不良反应。另从表1中可见，患者发生ADR在60岁以上有48例，占总例数48.98%。11例服用抗结核药引发的5例严重肝功能异常患者都是60岁以上。老年人身体机能下降,肾功能呈生理性减退，药物无法完全排出体外，导致药物性肝损伤发生率较高[2]。鉴于老年人的生理特点，医生在给老年人用抗感染药时，应根据患者的身体状况和肝肾功能情况，尽量减少用药种类，选择适宜的药物、剂型、剂量，并对老年患者加强用药安全教育。

3.3 给药途径

在98例ADR报告中，口服给药15例，占15.31%。静脉滴注引发的不良反应有83例，明显高于口服，占84.69%。可能：住院期间大多给药方式是静脉滴注，药物直接进入体循环，无肝脏首过效应，药物相对浓度高，药物对机体的刺激迅速而强烈，且静脉注射液的pH值、渗透压等因素都可能诱发ADR[3]。而口服用药时，很多辅料不被吸收，不进入体循环。故建议临床在用药时，应根据患者病情需要，选择适宜的给药方式，以减少ADR的发生，能口服给药的，就尽量不用静脉和肌注方式。

3.4 药物类型

由表3可见，引发ADR 病例数居首位的是喹诺酮类药物有49例，占总例数50.00%，喹诺酮类药物因其较好的抗菌效应在临床上应用广泛，虽然本院收集到的喹诺酮类药物药物不良反应程度较轻，但仍不可忽视其严重不良反应(如：不可逆的周围神经病变、神经和精神系统损害、重症肌无力加重及影响糖尿病的血糖控制等风险[4])发生风险，提示临床医生给患者开具喹诺酮类药品时应权衡利弊，如果用药过程中出现严重不良反应，应立即停药并对症处理[4]。其次是头孢菌素类(占15.31%)、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(占14.29%)。原因可能：这几类药物在我院使用量较大，药物自身易引起ADR，也有可能存在滥用现象而导致其发生ADR的病例数较多。因此应继续加强临床抗菌药物合理使用的管理，根据患者病理生理状态，严格控制适应症，规范用法用量及疗程，根据药敏实验结果用药，以降低ADR的发生率，减少耐药性的发生[5]。

3.5 联合用药

引发严重 ADR 的联合用药主要是吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼和利福平四种药联用，结核病治疗需两种或两种以上抗结核药规律、全程(不间断半年以上)联合使用。长疗程联用抗结核药物是造成肝损的主要诱因；营养不良、生理和病理等因素也是发生抗结核药药物性肝损伤的危险因素。医患双方要了解并注意观察结核病治疗可能出现的不良反应，及时处理、调整用药策略(如5例ADR中有2例并发头痛、头晕，医生把吡嗪酰胺改中午服用+地芬尼多，症状缓解)、加强营养、根据肝功能监测情况配合保肝药治疗以减低肝功损伤发生率，促使病人能够坚持完成治疗，避免发生严重的不良反应。

3.6 引发ADR表现

由表4可见，ADR发生的频次占比较高的是：以瘙痒、潮红、皮疹、静脉炎为主要临床表现的皮肤及其附件损害和用药部位损害。其次为发热、寒战、肢体肿胀为临床表现的全身性损害、循环系统损害等。原因可能：这些临床表现在身体表面，患者容易感知发现。而血液系统损害、肝肾损害等器质性病变损害，不易被发现而可能造成漏服，应引起注意和重视[6]。

3.7 滴速与溶媒

在98例ADR中，注射用亚胺培南西司他丁钠引发的1例皮疹，莫西沙星引发的5例静脉炎、3例瘙痒，及3例左氧氟沙星氯化钠注射液引发的瘙痒，通过调慢滴速后，症状均得到缓解。另外1例使用夫西地酸引发的静脉炎是由于溶媒使用5%葡萄糖(PH偏酸性易刺激血管)，更换溶媒(生理盐水)并调整滴速后疼痛缓解。因此临床应正确选择静脉给药的配伍溶媒，并根据患者的年龄、病情及药物性质控制液体的总量及输液速度。一些刺激性较强的液体会因输液速度过快而导致出现静脉炎。输液量过大过快，容易使循环血量骤然增加、加重心脏负担，引发肺水肿和心衰[7]，并导致药物的血药浓度过快升高，超出安全治疗范围，出现毒性反应。若输液速度过慢，则达不到有效的血药浓度，影响治疗效果。因此临床护理人员应严格执行医嘱中的要求，把握好药物的浓度、药液配置放置时间、温度和滴速，加强输液巡视，加强对患者输液安全知识的宣传，并告知不可擅自调输液速度，以保证静脉用药过程中的安全有效，降低ADR发生率。

4 结语

抗感染药物作用于人体因个体差异常常会产生一系列的不良反应[8-9]。ADR的发生在临床用药中是无法完全避免的，但如果正确、适宜掌握用法用量、给药途径、适应证和药品理化性质及药理作用特点，有的是可以防止或减轻的[10]。临床医生、临床药师和护士作为直接接触患者主体，是ADR上报工作的重要组成，应引起足够的重视，提高对ADR的认识和警惕性，自觉地做好早发现早报告，总结不良反应的表现形式、临床症状并详细记录，为临床正确及时处理抗感染药物ADR提供真实而科学的参考依据，增强用药安全，减少医疗纠纷，提高医疗质量。