恩替卡韦预防肺结核并慢性HBV携带者抗结核治疗致肝损伤的临床观察

李国忠

（甘肃省和政县马家堡镇中心卫生院 甘肃和政 731200）

肺结核为临床常见的慢性疾病，乙肝病毒（HBV）携带感染为其主要致病原因。肺结核若治疗不及时，可损伤呼吸系统、消化 系统、中枢神经系统等多系统功能，引发气胸、支气管扩张、呼吸衰竭、肺部继发感染等并发症，严重者危及生命。抗结核治疗为肺结核的主要治疗手段。临床用药发现，抗结核药物会损伤肝脏功能，且慢性HBV携带者对药物的耐受性较差，长期用药后不良反应发生率较高，肝损伤的几率更高，发生肝功能衰竭的风险较高[1]。资料显示，在抗结核治疗期间对患者实施抗HBV治疗，可减轻肝损伤，保护肝功能。因此，本文观察恩替卡韦预防肺结核并慢性HBV携带者抗结核治疗致肝损伤的临床疗效，现报道如下：

一、一般资料与方法

（一） 一般资料

选取我院2018年7月～2020年2月期间收治的肺结核并慢性HBV携带患者46例，按照入院顺序，分为实验组和参照组，每组23例。参照组：男12例，女11例，年龄18～56岁，平均（25.96±5.41）岁。实验组：男13例，女10例，年龄17～58岁，平均（27.01±4.22）岁。两组患者经肺部CT及实验室指标检查，均确诊为肺结核并慢性HBV携带者[2]。患者入组时肝功能及腹部B超检查均显示正常。患者均对本研究知情，并签署同意书。排除药物过敏者，排除合并存在免疫性疾病、心血管疾病、代谢性疾病者。两组自然资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

（二）方法

参照组：给予标准抗结核方案2H-R-Z-E/4H-R。口服异烟肼片H（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44020699；0.1g*100片 ），0.3g/次，1次/d；口服利福平胶囊R（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44020771；150 mg*100粒），空腹顿服，150 mg/次，3～4次/d；口服吡嗪酰胺片Z（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44020761；0.25 g*100片），空腹顿服，按体重15～30 mg/kg/次，1次/d；口服乙胺丁醇片E（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44020758；0.25 g*100片），按体重15 mg/kg/次，顿服，1次/d。30 d为一个疗程，连续用药3个疗程。

实验组：在参照组用药的基础上，于标准方案实施前30d及抗结核治疗期间使用恩替卡韦（江西青峰药业有限公司；国药准字H20100141；0.5 mg*7片），0.5 mg/次，1次/d。标准方案治疗结束后，继续服用本品3个月。

（三）评价指标

1.对比两组肝损伤率。肝损伤判定标准：患者入组时肝功能正常，治疗后，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常值的2倍及以上；天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）等指标水平明显升高，且至少有1项指标超过正常值的2倍及以上；治疗前30d已停用其他可能影响肝功能的药物。

2.肝功能指标异常程度：治疗30d后，于清晨8点前抽取肝功能损伤的患者空腹静脉血4mL，置于抗凝管中，离心取上清液，使用迈瑞全自动生化分析仪测定两组的ALT、AST、TBIL、凝血酶原时间（PT）。

（四）统计学处理

运用SPSS22.0软件进行处理，计数资料以[n（%）]表示，组间计数资料对比行χ2检验，计量资料（±s）表示，组间计量资料行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

（一）两组患者的肝损伤率对比

治疗后，实验组有2例出现肝损伤，占比8.7%；参照组有9例出现肝损伤，占比39.1%。实验组的肝损伤率明显较参照组低（χ2=4.301，P=0.038）。

（二）肝功能损伤患者的肝功能指标对比

如表1所示，治疗后，实验组肝功能损伤患者的ALT、AST、TBIL、PT均明显较参照组低（P＜0.05）。

表1 肝功能损伤患者的肝功能指标对比[（±s）]

表1 肝功能损伤患者的肝功能指标对比[（±s）]

三、讨论

肺结核多呈慢性进展，以咳嗽、咳痰、或痰中带血、伴低热、盗汗、食欲不振等全身症状。呼吸道传播为肺结核的主要传播途径，也可经消化道、皮肤及母婴传播。临床多用抗结核化学药物治疗，以达到控制疾病进展，防止传播的目的。资料显示，HBV引起的免疫应答反应为肝细胞受损的病因病机[3]。慢性HBV携带患者的肝功能均正常，但B超检查可见肝部存在不同程度的炎性病变。而常用的抗结核药物如异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、利福平等，可杀灭肺结核患者巨噬细胞内的结核细菌，显著改善肺结核症状，但上述药物均对肝脏存在潜在毒性，长期用药后，肝损伤风险较高，进一步影响治疗效果。因此，临床对肺结核并慢性HBV携带者的抗结核治疗应以减轻肝损伤，控制疾病进展为主。而抑制HBV活性为减轻肝损伤的关键[4]。

本文研究显示，实验组的肝损伤率明显较参照组低，且治疗后，实验组肝功能损伤患者的ALT、AST、TBIL、PT均明显较参照组低。提示在标准抗结核治疗的基础上，加用恩替卡韦，可降低标准治疗方案对肝脏的损伤，保护肝脏功能，减少肝损伤发生率。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，可抑制HBV多聚酶。其药理机制为：恩替卡韦进入机体后，经磷酸化转化为三磷酸盐，形成前基因组mRNA逆转录负链，抑制HBV病毒逆转录酶的启动与合成。恩替卡韦与异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药物联合使用，可增强抗HBV疗效，抑制HBV病毒复制，降低药物对肝功能的损伤，改善肝功能，增强机体耐药性，减轻肝损伤程度，延缓肝损伤发生时间，使抗结核治疗能顺利实施[5]。但本次研究所选样本量较少，且未对比两组的肝损伤发生时间及恩替卡韦的用药安全性，研究结果有一定局限性，有待进一步验证。

综上所述，恩替卡韦用于肺结核并慢性HBV携带者的抗结核治疗，可减轻肝损伤，保护肝功能，临床应用价值较高，值得推广。