替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的对比研究

徐文栋

（甘肃省临夏州人民医院 甘肃临夏 731100）

慢性乙型肝炎是临床常见的疾病，具有较高的传染率。乙肝病毒（HBV）感染为慢性乙型肝炎产生的主要原因[1]。抗病毒治疗为慢性乙型肝炎治疗的关键。替比夫定与恩替卡韦为临床常用的抗病毒药物，均属核苷酸类似物[2]。有报道指出，核苷酸类似物可提高HBV病毒的应答率，抑制HBV病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）分泌，降低谷丙转氨酶（ALT）水平，提升慢性乙型肝炎的近远期疗效[3]。本文对比分析替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效，现报道如下：

一、一般资料与方法

（一）一般资料

选取我院2019年1月～2019年10月期间收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者55例，根据临床用药的不同，分为替比夫定组（25例）、恩替卡韦组（30例）。男性29例，女性26例，年龄37～72岁，平均年龄（48.91±6.37）岁。病程1～8年，平均年限（3.69±1.64）年。ALT水平（153.51±128.95）U/L。HBV-DNA水平（6.42±1.07）log10IU/mL。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①经病原学监测、肺穿刺活检，符合慢性乙型肝炎临床诊断标准；②HBeAg阳性病程≥6个月；③入院前6个月不曾服用过免疫调节类药物；④患者了解本次研究过程，签署同意书。

排除标准：①患有病毒性肝炎、肝硬化、酒精肝等其他肝性疾病者；②不耐受核苷类药物者；③妊娠期或哺乳期妇女；④治疗依从性差者。

（二）方法

替比夫定组给予替比夫定（厂家：北京诺华制药有限公司；批准文号：国药准字H20070028；规格：600 mg*7片）治疗，口服，600 mg/次，每天1次。30d为一个疗程，连续用药18个疗程。

恩替卡韦组给予恩替卡韦（厂家：江西青峰药业有限公司；批准文号：国药准字H20100141；规格：0.5 mg*7片）治疗，口服，0.5 mg/次，每天1次。30d为一个疗程，连续用药18个疗程。

（三）评价指标

1.分别于治疗1周、8周、16周、24周、48周、72周对比两组患者的HBV-DNA累计应答率、HBeAg血清转换率。

2.治疗48周时，对比两组不良反应发生率（头痛眩晕、胃肠道不适、血淀粉酶升高、ALT升高等）。

（四）统计学处理

SPSS22.0处理数据，计数资料以卡方检验，计量资料以t检验，P＜0.05为 差异有统计学意义。

二、结果

（一）治疗不同时间段两组的HBV-DNA累计应答率及HBeAg血清转换率对比

如表1、表2所示，治疗1周、8周、16周、24周、48周、72周，两组的HBV-DNA累计应答率相比，无统计学意义（P＞0.05）；治疗24周、48周、72周时，替比夫定组的HBeAg血清转换率高于恩替卡韦组（P＜0.05）。

表1 治疗不同时间段两组的HBV-DNA累计应答率对比[（n，例），%]

表2 治疗不同时间段两组的HBeAg血清转换率对比[（n，例），%]

（二）治疗48周时两组的不良反应发生率对比

治疗48周时，替比夫定组有3例出现头痛眩晕，占比12.00%，有5例出现血淀粉酶升高，占比20.00%，有2例出现ALT升高，占比8.00%，有5例出现胃肠道不适，占比20.00%，总不良反应发生率为60.00%；恩替卡韦组有2例出现胃肠道不适，占比6.67%，有1例出现血淀粉酶升高，占比3.33%，有1例出现ALT升高，占比3.33%，总不良反应发生率为13.33%。两组数据相比，有统计学意义（χ2=11.151，P＜0.001）。

三、讨论

慢性乙型肝炎可损伤肝脏功能，累及神经系统、循环系统、呼吸系统等多系统，疾病进展还可引起肝硬化、肝癌、肝细胞癌等并发症，危及患者生命。慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、抗炎保肝、免疫调节、抗纤维化及对症治疗等措施，其中，抗病毒为慢性乙型肝炎治疗的重点，可减轻肝脏炎性反应及纤维化，延缓和减少肝脏失代偿，降低病毒荷载，减轻肝脏损伤，进而改善患者的生活质量，延长其生存时间[4]。替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，替比夫定使用后，可被细胞激酶磷酸化，转化为三磷酸盐，与胸腺嘧啶-5’-三磷酸盐竞争，抑制HBV DNA聚合酶活性。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，通过磷酸化成为三磷酸盐，与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，进而抑制病毒多聚酶启动，阻碍前基因组mRNA逆转录负链形成及HBV DNA正链的合成[5]。

本文研究显示，治疗24周、48周、72周时，替比夫定组的HBeAg血清转换率高于恩替卡韦组，但恩替卡韦组用药后的不良反应发生率低于替比夫定组。提示与恩替卡韦相比，替比夫定对慢性乙型肝炎的抗病毒效果更为理想，可促进HBeAg血清转阴，但用药后不良反应发生率较高。考虑与替比夫定可降低调节性体细胞比例，抑制CD25、CD4活化，调节机体免疫机制有关。

综上所述，替比夫定与恩替卡韦均可用于HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床治疗中，但临床用药应根据患者病情合理选择，以提高疗效。