非小细胞肺癌患者年龄与临床病理特征、预后的关系研究

杨维维，漆静

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，以老年患者为主，但近年其发病年龄出现年轻化趋势［1-2］。青中年及老年人的身体状态存在较大差异，故青中年及老年肿瘤患者的临床病理特征、预后及其对手术、化疗的耐受程度也不尽相同［3］。本研究旨在探究NSCLC患者年龄与临床病理特征、预后的关系，以期为不同年龄段NSCLC患者制定有针对性的治疗方案提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2017年10月荆州市胸科医院收治的207例NSCLC患者作为研究对象，均符合《非小细胞肺癌诊疗指南：循证医学与治疗基础》［4］中的NSCLC诊断标准，并经病理检查确诊。其中男114例，女93例；年龄18～85岁，平均（62.7±10.2）岁；体质指数（body mass index，BMI）为（22.8±3.3）kg/m2；病灶部位：左肺68例，右肺139例；有吸烟史111例，有肺癌家族史27例；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期64例，Ⅲ期68例，Ⅳ期40例；病理类型：腺癌118例，鳞癌62例，其他27例；远处转移58例；肿瘤分化程度：低分化57例，中分化15例，高分化35例。根据年龄［5］将患者分为青中年组（＜60岁，n=82）和老年组（≥60岁，n=125）。本研究通过荆州市胸科医院伦理委员会审核通过，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）单侧肺部病变者；（3）初诊为NSCLC者。排除标准：（1）合并严重认知障碍或精神疾病者；（2）合并其他类型原发性恶性肿瘤者；（3）中途退出本研究者；（4）转移性NSCLC者。

1.3 观察指标 （1）收集两组患者一般资料及临床病理特征，一般资料包括年龄、性别、BMI、病灶部位及有无吸烟史（吸烟≥1支/d并持续1年及以上定义为有吸烟史）、肺癌家族史；临床病理特征包括TNM分期、病理类型、远处转移情况及肿瘤分化程度，其中TNM分期及肿瘤分化程度参照《实用胸部外科手术学》［6］中的相关标准。（2）比较两组患者治疗方式。（3）本研究患者随访方式为电话随访，随访时间为入组后3个月、6个月、1年、2年、3年，随访终点事件为死亡，随访截止时间为2020年10月。比较两组患者1年、3年累积生存率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；NSCLC患者年龄与TNM分期、病理类型、远处转移及肿瘤分化程度的关系分析采用多因素Logistic回归分析；采用GrahPad Prism 5绘制生存曲线，两组患者1年、3年累积生存率比较采用logrank检验，NSCLC患者年龄与3年生存状况的关系分析采用多元Cox回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及临床病理特征比较 两组患者性别、BMI、病灶部位、吸烟史及有无远处转移比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；青中年组中有肺癌家族史、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、病理类型为腺癌、肿瘤分化程度为高分化者所占比例高于老年组，病理类型为鳞癌者所占比例低于老年组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料及临床病理特征比较Table 1 Comparison of general information and clinicopathological characteristics between the two groups

2.2 NSCLC患者临床病理特征影响因素的多因素Logistic回归分析 将一般资料和临床病理特征作为自变量，分别将TNM分期、病理类型、远处转移、肿瘤分化程度作为因变量，变量赋值见表2，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄是NSCLC患者TNM分期的独立影响因素（P＜0.05），见表3；年龄、病灶部位、吸烟史是NSCLC患者病理类型的独立影响因素（P＜0.05），见表4；年龄、性别、BMI、病灶部位、吸烟史、肺癌家族史、病理类型及肿瘤分化程度均不是NSCLC患者远处转移的独立影响因素（P＞0.05），见表5；年龄、性别、病灶部位、吸烟史是NSCLC患者肿瘤分化程度的独立影响因素（P＜0.05），见表6。

表2 NSCLC患者临床病理特征影响因素的多因素Logistic回归分析变量赋值Table 2 Variable assignment of multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of clinicopathological characteristics in patients with NSCLC

表3 NSCLC患者TNM分期影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of TNM stage in patients with NSCLC

表4 NSCLC患者病理类型影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pathological types in patients with NSCLC

表5 NSCLC患者远处转移影响因素的多因素Logistic回归分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of metastasis in patients with NSCLC

表6 NSCLC患者肿瘤分化程度影响因素的多因素Logistic回归分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of differentiation of the tumor in patients with NSCLC

2.3 两组患者治疗方式比较 两组患者化、放疗及分子靶向治疗率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；青中年组患者手术治疗率高于老年组，姑息治疗率低于老年组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表7。

表7 两组患者治疗方式比较〔n（%）〕Table 7 Comparison of treatment methods between the two groups

2.4 两组患者1年、3年累积生存率比较 青中年组患者1年累积生存率为79.3%，3年累积生存率为48.8%；老年组患者1年累积生存率为77.6%，3年累积生存率为51.2%；两组患者1年、3年累积生存率比较，差异无统计学意义（χ2值分别为0.109、0.146，P值分别为0.741、0.831），见图1。

图1 两组患者生存曲线Figure 1 Survival curve of two groups

2.5 NSCLC患者3年生存状况影响因素的多元Cox回归分析 将一般资料和临床病理特征作为自变量〔除年龄（赋值：中青年=0，老年=1）外，其他指标赋值同表2〕，将3年生存状况（赋值：生存=0，死亡=1）作为因变量，进行多元Cox回归分析，结果显示，吸烟史、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及肿瘤分化程度为高分化是NSCLC患者3年生存状况的危险因素（P＜0.05），见表8。

表8 NSCLC患者3年生存状况影响因素的多元Cox回归分析Table 8 Multivariate Cox regression analysis on influencing factors of 3-year survival in patients with NSCLC

3 讨论

既往研究表明，青中年NSCLC患者人数少于老年NSCLC患者，近年来老年NSCLC发病率趋于平稳并有下降趋势，但青中年NSCLC发病率呈上升趋势［7］。本研究结果显示，老年组患者中病理类型为鳞癌者所占比例高于青中年组，究其原因可能为鳞癌与呼吸道黏膜损伤有关，而老年NSCLC患者呼吸道黏膜细胞长期受到环境因素的刺激，导致其自身免疫功能较差，更易发生呼吸道黏膜细胞损伤，更易诱发鳞癌［8-9］；青中年组患者中TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、肿瘤分化程度为高分化者所占比例高于老年组，其原因可能为目前临床上青中年对NSCLC的认知度较低，对疾病的重视程度不够，易与肺炎等肺部良性病变混淆，故多数青中年NSCLC患者确诊时间长于老年NSCLC患者［10-11］；此外，相关研究表明，与老年肿瘤患者相比，青年肿瘤患者病情进展更快，恶化程度相对较高［12-13］。本研究进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，年龄是NSCLC患者TNM分期、病理类型及肿瘤分化程度的独立影响因素。

本研究结果显示，青中年组患者手术治疗率高于老年组，姑息治疗率低于老年组，分析其原因主要如下：目前，NSCLC的治疗方案主要依据肿瘤进展及患者身体耐受程度制定，而老年患者因机体退行性病变及基础疾病而导致其对手术的耐受度降低，故老年NSCLC患者更倾向于接受姑息治疗或分子靶向治疗［14-16］；青中年NSCLC患者一般体质较好，机体各器官功能也优于老年患者，故青年NSCLC患者对手术、化疗的耐受程度更好，更易于接受手术及放化疗。本研究结果还显示，两组患者1年、3年累积生存率间差异无统计学意义，且多元Cox回归分析结果显示，年龄不是NSCLC患者3年生存状况的危险因素，说明年龄对NSCLC患者3年生存状况无明显影响。

综上所述，与老年NSCLC患者相比，青中年NSCLC患者有肺癌家族史、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、病理类型为腺癌、肿瘤分化程度为高分化者占比更高，更倾向于采用手术治疗；年龄是NSCLC患者TNM分期、病理类型、肿瘤分化程度的影响因素，但年龄对NSCLC患者3年生存状况无明显影响。本研究为单中心研究，样本量较小，故研究结论仍有待大样本量、多中心研究进一步证实。

作者贡献：杨维维进行文章的构思与设计，数据收集、整理、分析，结果分析与解释，并对文章整体负责、监督管理；杨维维、漆静进行研究的实施与可行性分析，撰写论文；漆静进行论文的修订，并负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。