基于中医传承辅助平台探讨中医药治疗室性期前收缩合并郁证的用药规律

张翔宇，孙晓，王美娜，李岩，黎明修，任明

室性期前收缩是临床常见的心律失常类型，属于中医学“心悸”“怔忡”等范畴。近年随着医学模式的转变，心理、社会因素在疾病发病机制中的作用越来越受到人们的关注［1］。现代医学治疗心律失常虽有一定优势，但其不良反应较多，且心律失常患者出现的焦虑、抑郁情绪也会影响抗心律失常药物治疗效果。《济生方·惊悸论治》有云：“惊悸者，心虚胆怯之所致也。”可见心律失常与郁证之间有着密不可分的关系［2］。既往研究表明，75%的焦虑/抑郁患者出现过心悸症状［3］。本研究通过中医传承辅助平台分析了室性期前收缩合并郁证的用药规律，以期为室性期前收缩合并郁证患者的临床遣方用药提供思路。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 文献纳入标准 （1）研究类型：随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），无论是否施盲，文种仅限中、英文。（2）研究对象：室性期前收缩合并郁证患者，性别、年龄、病程不限。（3）干预措施：试验组患者以中药治疗为主，剂型不限；对照组患者采用西药及心理干预疗法。

1.1.2 文献排除标准 （1）动物实验；（2）采用音乐疗效、穴位刺激等治疗的文献；（3）采用中药辅助治疗的文献；（4）患者合并其他疾病的文献；（5）重复发表的文献。

1.2 检索策略 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、PubMed及Cochrane Library数据库，检索中药治疗室性期前收缩合并郁证的临床研究，检索时间为建库至2020年11月。采用主题词和自由词相结合的检索方式，中文检索词：室性早搏、室性期前收缩、中药、中医、郁证、郁病、抑郁、焦虑、百合病、脏躁、情志病、情志异常；英文检索词：Ventricular Premature Beat、Ventricular Premature Contraction、Traditional Chinese Medicine、Depression Syndrome、Depression Disease、Depressive Disorder、Depression、Anxiety、Lily Disease、Hysteria、Emotional Disease、Sentiment Abnormality。同时手工检索并追溯纳入文献的参考文献。

以PubMed为例，本文检索策略如下：

#1 Ventricular Premature Beat OR Ventricular Premature Contraction

#2 Traditional Chinese Medicine

#3 Depression Syndrome OR Depression Disease OR Depressive Disorder OR Depression OR Anxiety OR Lily Disease OR Hysteria OR Emotional Disease OR Sentiment Abnormality

#4 #1 AND #2 AND #3

1.3 文献筛选 由2名研究员独立筛选并交叉核对文献，如遇分歧讨论解决或由第3名研究员协助判断。对于缺乏资料的文献，尽量与原作者取得联系予以补充。

1.4 数据处理 参照《中国药典》，对纳入文献涉及的中药名称及不同产地、不同炮制方法的中药名称进行统一规范，如山萸肉统一为山茱萸，生龙骨统一为龙骨，生牡蛎统一为牡蛎等。

1.5 数据分析 根据《中药学》［4］中的药物功效对方剂中的中药功效进行分类。采用中医传承辅助平台（V2.5），在“方剂管理”模块逐一录入整理好的方剂数据，应用“统计报表”模块中的“基本信息统计”功能，对方剂中的中药的四气、五味、归经进行频次统计分析；应用“数据分析”模块中的“方剂分析”-“组方规律”功能，对方剂进行药物关联规则分析；应用“数据分析”模块中的“方剂分析”-“新方分析”功能，通过复杂系统熵聚类分析提取核心药物组合及新方组合。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检获得文献169篇，经过剔重、初筛、阅读全文复筛，最终纳入11篇文献［5-15］，涉及方剂11首，患者726例。

2.2 用药频次 11首方剂共涉及62味中药，总使用频次为136次，其中使用频次≥2次的中药26味，使用频次前3位的中药依次为甘草、酸枣仁、丹参，见表1。

表1 治疗室性期前收缩合并郁证的使用频次≥2次的中药Table 1 Traditional Chinese medicine with frequency more than or equal to 2 for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.3 中药功效 按照中药功效，62味中药使用频率最高的是安神药，其次为补虚药、理气药、活血化瘀药、清热药，上述5类功效的中药累计使用频率达82.9%，见表2。

表2 治疗室性期前收缩合并郁证的中药功效分析（n=136）Table 2 Efficacy of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.4 中药的四气、五味及归经 62味中药药性主要为寒性药，其次为平性药、温性药，见表3；药味主要为甘味，其次为苦味、辛味，累计使用频次达163次，见表4；主要归肝经、心经、脾经，见表5。

表3 治疗室性期前收缩合并郁证的中药四气分布Table 3 Four Qi of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表4 治疗室性期前收缩合并郁证的中药五味分布Table 4 Five flavors of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表5 治疗室性期前收缩合并郁证的中药归经分布Table 5 Channel tropism of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.5 核心药物组合规律 在支持度个数为5、置信度为80%的条件下，得到治疗室性期前收缩合并郁证的中药处方的核心药物组合11组，见表6；中药关联规则10条，见表7、图1。

图1 治疗室性期前收缩合并郁证的中药处方核心药物组合的网络可视化图Figure 1 Visual network diagram of core drug combination of prescriptions of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表6 治疗室性期前收缩合并郁证的中药处方的核心药物组合Table 6 Core drug combination of prescriptions of traditional Chinese Medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

表7 治疗室性期前收缩合并郁证的中药关联规则Table 7 Association rules of traditional Chinese medicine for treating ventricular premature beat complicated with melancholia

2.6 基于复杂系统熵聚类分析的药物组合规律 采用复杂系统熵聚类分析法，在相关度为10、惩罚度为2的条件下，得到治疗室性期前收缩合并郁证的14个核心药物组合（见表8、图2）、4个新方组合（见表9、图3）。

表8 基于复杂系统熵聚类分析的核心药物组合Table 8 Core drug combination based on entropy cluster analysis of complex system

表9 基于复杂系统熵聚类分析的新方组合Table 9 New prescriptions based on entropy cluster analysis of complex system

图2 基于复杂系统熵聚类分析的核心药物组合的可视化网络图Figure 2 Visual network diagram of core drug combination based on entropy cluster analysis of complex system

图3 基于复杂系统熵聚类分析的新方组合的可视化网络图Figure 3 Visual network diagram of new prescriptions based on entropy cluster analysis of complex system

3 讨论

中医传承辅助平台是采用数据挖掘、网络支持等相关技术，运用关联规则及聚类分析方法，以中医临床研究为基础建立的以中医药为特色的数据分析平台，是中医传承的体现［16］。本研究结果显示，治疗室性期前收缩合并郁证的使用频次≥2次的中药有甘草、酸枣仁、丹参、川芎、柴胡、龙骨、香附、牡蛎、黄连、郁金、茯神、赤芍、陈皮、甘松等。甘草药性甘、平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效，因此甘草为使用频次最多的中药。现代药理学研究表明，甘草中所含的甘草次酸和黄酮类成分具有抗心律失常的作用，可用于治疗各种原因引起的心律失常［17］。柴胡、香附、川芎为越鞠丸的主要组成，费伯雄在《医方论·越鞠丸》中有言：“凡郁病必先气病，气得流通，郁于何有？”［18］因此，理气药的使用在郁证的治疗中尤为重要。龙骨主入心经，长于镇静安神、收敛固涩，有镇静、抗惊厥等功效。牡蛎主入肝经，平肝功效明显，又能育阴潜阳。陈皮入肺经、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰等功效，其与半夏、茯苓同用为二陈汤的主要组成，可治疗湿痰、寒痰证。因此，室性期前收缩合并郁证的治疗大法为疏肝、化痰、宁心。本研究结果显示，治疗室性期前收缩合并郁证的中药药性主要为寒性药，药味主要为甘味和苦味。寒性药具有清热泻火、凉肝息风等功效。甘味药能补、能和、能缓，具有补益、和中、调和药性和缓急止痛等功效；苦味药能泄、能燥、能坚，具有清泄火热、泄降气逆、通泄大便、燥湿、坚阴等功效。本研究结果显示，治疗室性期前收缩合并郁证的中药主要归肝经、心经、脾经，与郁证基本病机为肝失疏泄、脾失健运、心失所养相符合。本研究结果还显示，治疗室性期前收缩合并郁证的中药主要为安神药、补虚药、理气药、活血化瘀药、清热药，主要与室性期前收缩合并郁证的基本病机为气血阴阳亏虚、心神失养、肝气郁结、气滞血瘀、痰涎壅盛等有关。

本研究采用复杂系统熵聚类分析法，在相关度为10、惩罚度为2的条件下，得到治疗室性期前收缩合并郁证的14个核心药物组合、4个新方组合，其中新方1：栀子、甘松、苦参、茯神，具有清热燥湿、宁心安神等功效；新方2：柴胡、香附、麦冬、白芍，具有疏肝解郁、平抑肝阳等功效；新方3：郁金、五味子、茯苓、苦参，具有活血止痛、利水渗湿、清热燥湿等功效；新方4：龙骨、茯神、琥珀、竹茹，具有镇心安神、清热化痰、除烦止呕等功效。

综上所述，基于中医传承辅助平台，通过数据挖掘方法能较好地体现治疗室性期前收缩合并郁证的用药规律，即以安神类中药为主，同时联合补虚药、理气药、活血化瘀药、清热药；提取的4个新方也为室性期前收缩合并郁证的临床遣方用药提供了新的思路。但本研究纳入的方剂数量较少，故结论仍有待进一步验证。

作者贡献：张翔宇、任明进行文章的构思与设计，并对文章整体负责、监督管理；孙晓进行研究的实施与可行性分析；王美娜、李岩进行数据收集、整理、分析；孙晓、黎明修进行结果分析与解释；张翔宇撰写及修订论文；任明负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。