培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的疗效

魏剑辉

天津市北辰医院 (天津 300400)

肺癌为发病率较高的呼吸系统疾病，其中，非小细胞肺癌占比高达80%[1]。非小细胞肺癌患者的最佳治疗方法为手术，但因该病发病前期症状较隐匿，且侵袭性较强，难以把握治疗最佳时机[2]。化疗可延长患者生存期，同时能够抑制肿瘤恶化。目前，铂类药物为治疗非小细胞肺癌患者的一线药物，效果理想。有研究表明，选用顺铂联合培美曲塞治疗的效果更佳[3]。本研究探讨非小细胞肺癌患者应用培美曲塞联合顺铂治疗的临床效果及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2019年1月我院收治的120例非小细胞肺癌患者，将其随机分为对照组和试验组，各60例。试验组男31例，女29例；年龄18～70岁，平均(53.2±8.4)岁；平均病程(5.4±1.9)年；肿瘤分期，ⅢB期23例，Ⅳ期37例。对照组男32例，女28例；年龄18～69岁，平均(53.1±9.7)岁；平均病程(5.8±2.1)年；肿瘤分期，ⅢB期20例，Ⅳ期40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理会审核通过。纳入标准：签署相关知情同意书；符合非小细胞肺癌的临床诊断标准；治疗前3个月内未接受过抗肿瘤治疗或免疫抑制剂治疗；血常规及肝、肾功能正常。排除标准：病历资料不完整；合并其他恶性肿瘤疾病；合并严重心脑血管疾病；入院时合并肺部感染。

1.2 方法

对照组采用注射用培美曲塞二钠(上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20123010，规格100 mg)治疗，使用剂量为500 mg/m2，使用20 ml的0.9%氯化钠注射液将该药品复溶，随后稀释至100 ml进行静脉滴注；化疗前1 d，给予地塞米松磷酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020035，规格1 ml︰2 mg)，10 mg/次，1次/d，静脉注射，连续用药3 d；化疗前7 d，给予叶酸(扬州制药有限公司，国药准字H20065658，规格5 mg，10 mg/次，1次/d)和维生素B12(河北华荣制药有限公司，国药准字H13023243，规格25 μg，2片/次，2次/d)，口服，给药至化疗结束；1个疗程为21 d，患者连续用药3个疗程。

试验组在对照组基础上联合应用顺铂(贵州汉方制药有限公司，国药准字H20020273，规格50 mg)治疗，在培美曲塞用药结束后30 min后给予患者顺铂治疗，75 mg/m2，使用20 ml的0.9%氯化钠注射液将该药品复溶，随后稀释至100 ml进行静脉滴注；1个疗程为21 d，患者连续用药3个疗程。

1.3 临床评价

(1)比较两组治疗前后的肺功能，分别于治疗前、后对两组肺功能指标进行检测，测量第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、FEV1所占比例(FEV1%)、用力肺活量(forced vital capacity ratio，FVC)及FEV1/FVC。(2)比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标与自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)活性，应用流式细胞仪[碧迪医疗器械(上海)有限公司，型号：BD FACSVia)]检测CD8+、CD3+、CD4+、NK细胞水平。(3)比较两组治疗前后生命质量，分别于两组治疗前、后使用健康调查简表(the MOS item short from health survey，SF-36)对生命质量进行调查，各维度评分均为0～100分，分数越高表明生命质量越高。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肺功能比较

治疗前，两组FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组FEV1、FEV1%、FVC、FEV1/FVC指标均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组肺功能比较

2.2 两组T淋巴细胞亚群指标与NK细胞活性比较

治疗前，两组CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群指标与NK细胞活性比较

2.3 两组生命质量比较

治疗前，两组情绪职能、社会职能、角色职能、认知职能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组情绪职能、社会职能、角色职能、认知职能评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组生命质量比较(分，

3 讨论

对非小细胞肺癌患者，医师会根据其分期结果选择相应的治疗方式，如是否能够通过手术切除病灶，但无论是手术患者还是非手术患者，化疗均在其治疗中发挥着重要的作用。近年来，培美曲塞与顺铂逐渐被广泛应用于非小细胞肺癌患者化疗中，两者联合运用成了新的化疗方式。

培美曲塞为多靶点抗代谢药物，吡咯嘧啶基团为其核心，与叶酸结构相似，能够抑制叶酸合成甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、胸苷酸合成酶及二氢叶酸还原酶活性，同时可阻断癌细胞重要酶靶标，抑制嘧啶与嘌呤合成，阻断细胞复制，抗肿瘤效果明显[4]。研究表明，在培美曲塞治疗基础上联合其他药物治疗非小细胞肺癌患者的效果更理想，顺铂属细胞周期非特异性药物，是无机金属铂的络合物，进入肿瘤细胞后，会对氯进行解离，与DNA双键上核酸进行交叉联结，对DNA模板功能产生影响，可有效抑制癌细胞DNA复制，对DNA的结构和功能产生破坏，最终发挥抑癌作用[5]。目前，在非小细胞肺癌患者临床治疗中培美曲塞可发挥重要作用，研究表明，免疫功能与患者生存周期具有明显相关性，因此，优化免疫微环境对患者临床症状改善和生命质量提升具有非常重要的作用[6]。本研究结果显示，治疗前，两组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC指标均高于对照组(P<0.05)，表明与单纯培美曲塞治疗比较，联合顺铂治疗，可更大程度改善非小细胞肺癌的肺功能，促进身体恢复[7]。

有研究提出，可将细胞免疫功能作为非小细胞肺癌患者预后评价的重要指标，可通过该指标观察患者生存周期[8]。CD4+能够间接或直接杀死肿瘤细胞，对B细胞抗体产生和T细胞免疫调控具有辅助作用，该细胞水平上升说明抗肿瘤能力增强，具有更好免疫诱导功能。CD3+为重要的活化淋巴细胞，该细胞水平代表总成熟T细胞水平。CD8+细胞活化后能够分泌可溶性抑制因子，进而可抑制B细胞与CD4+T细胞功能，降低对肿瘤免疫攻击程度[9]。CD4+/CD8+可稳定性维持身体细胞免疫功能，通过该比值能够判断患者身体免疫功能，可为患者临床治疗提供更有效理论依据，进一步提高治疗有效率[10]。本研究结果还显示，治疗后，试验组CD8+水平低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于对照组(P<0.05)，表明培美曲赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者，能够降低外周血CD8+T淋巴细胞水平，提高NK细胞水平，有利于提高免疫功能，增强疾病恢复能力。本研究结果另显示，试验组生命质量评分高于对照组(P<0.05)，表明培美曲赛联合顺铂治疗可提高患者生命质量，促进身体恢复。本研究由于纳入样本较少，且样本选取年限较短，研究结果的准确性还有待进一步证实。因此，在未来的研究中应纳入更多样本，适当延长样本选取年限，提高研究准确性，为患者提供更安全且有效的治疗方法。

综上所述，选用培美曲赛联合顺铂方式治疗非小细胞肺癌患者的效果理想，可改善患者肺功能，提高免疫力，提升生命质量。