基于层次分析法比较儿童感冒中成药的合理应用

蒋玲，李江萍，曾真，梁会，田舒

(贵州中医药大学第二附属医院，贵州贵阳 550001)

儿童在临床上是一个特殊的用药群体，儿童中成药以其不良反应少、服用方便、口感适宜，越来越受到临床的关注。我国《国家基本药物目录》(2018版)[1]药品数量由原来的520种增加到了685种，其中中成药共有268个品种，儿童的专用药共有13种，经查阅《目录》中适用于儿童感冒的中成药有正柴胡饮颗粒、牛黄清感胶囊、小儿柴桂退热颗粒(口服液)、小儿金翘颗粒、小儿宝泰康颗粒及小儿热速清口服液(颗粒)6个品种，小儿柴桂退热颗粒(口服液)、小儿金翘颗粒、小儿宝泰康颗粒及小儿热速清口服液(颗粒)为儿童专用品种，约占全部儿童专用品种药物的31%，且该类药物在儿科临床上的使用量非常大，其使用情况对于了解儿童中成药使用是否合理具有重要意义。

基于儿童的伦理特殊性，其专属药物的临床前研究较为薄弱，故而建立以儿童用药为主的综合评价体系显得尤为重要[2]。本研究利用真实世界产生的临床医疗数据进行综合评价，以便对上市后药品实行主动监测，获得最直观全面的真实评价结果，保障儿童用药安全[3]。

1 研究对象

《国家基本药物目录》(2018版)中适宜于治疗儿童感冒的中成药6种，分别为正柴胡饮颗粒、牛黄清感胶囊、小儿宝泰康颗粒、小儿热速清口服液(颗粒)、小儿柴桂退热颗粒(口服液)及小儿金翘颗粒，其中后两种是较2012版基药目录的新增品种，且为儿童专用品种。其说明书相关信息见表1。

表1 6种治疗儿童感冒的中成药信息[4]

2 研究方法

本研究采用迈实层次分析法AHP统计软件，对上述6个品种中成药从药物有效性、安全性、用药依从性及经济性价4个方面计算综合权重值，筛选治疗儿童感冒药物的优选方案，从而提供合理的儿童感冒中成药用药依据。

2.1 层次分析法模型构建[5]

拟选取以下4个方面为准则分析层：(1)疗效(包含辩证治疗合理性);(2)安全性(包含处方的安全性、服用剂量准确性、有无不良反应相关资料);(3)患儿依从性(包含剂型合理性、服药忌口信息等);(4)经济性(药品价格、是否纳入医保等)。方案层为正柴胡饮颗粒、牛黄清感胶囊、小儿宝泰康颗粒、小儿热速清口服液(颗粒)、小儿柴桂退热颗粒(口服液)及小儿金翘颗粒6个被选品种中选取权重最大的作为优选的对象。具体分析结果图见图1。

图1 优选药品的结构图

2.2 构造准则层的判断比较矩阵A

根据疗效、安全性、依从性、经济性相互之间的重要程度，构造判断比较矩阵A。计算得知：CR=0.011 6，通过了一致性检验。计算矩阵的最大特征λmax=4.031 0，找出相对应的特征向量，通过归一化，得到准则层疗效、安全性、依从性、经济性4个因素的权重分别为0.466 8、0.277 6、0.160 3、0.095 3。见表2。

表2 优选药品准则层的判断比较矩阵A

2.3 构造方案层的判断比较矩阵B

构造方案层的判断比较矩阵，即要构造6个待选择方案：正柴胡饮颗粒、牛黄清感胶囊、小儿宝泰康颗粒、小儿热速清口服液(颗粒)、小儿柴桂退热口服液(颗粒)及小儿金翘颗粒在疗效、安全性、依从性、经济性4个因素上构造相互之间的判断比较矩B1、B2、B3、B4。

2.3.1 疗效方面的判断比较矩阵B1 分析6种药物的处方组成与功能主治合理性(合理=1，不合理=0)、收集其在临床实际应用中的疗效(风寒感冒=1，风热感冒=1)、最新的药理研究新进展资讯(有新进展=1，无进展=0)，对上述6种药物进行对比打分，构造6种药物在疗效方面的判断比较矩阵B1，见表3。6种待选药物在疗效方面的权重分别为0.201 3、0.134 2、0.201 3、0.175 9、0.143 6、0.143 6。

表3 疗效方面的判断比较矩阵B1

2.3.2 安全性方面的判断比较矩阵B2 分析6种药物的安全性，处方成分(含有有毒成分=0，不含毒性成分=1)、用法用量准确(有儿童用法用量=2，描述不详细=1、无描述=0)、最新的不良反应报道(有新报道=1，无报道=0)，对上述6种药物进行对比打分，构造6种药物在疗效方面的判断比较矩阵B2，见表4。6种待选药物在安全性方面的权重分别为0.111 1、0.055 6、0.222 2、0.166 7、0.222 2、0.222 2，由此可见牛黄清感胶囊是安全性最差的品种。

表4 安全性方面的判断比较矩阵B2

2.3.3 依从性方面的判断比较矩阵B3 分析6种药物的患儿用药依从性，药品剂型适宜于儿童(胶囊剂、丸、片剂=1，颗粒剂=2，合剂、口服液=3)、用药注意事项是否详细明确(明确=2，含混不清=1，无注意事项=0)，对上述6种药物进行对比打分，构造6种药物在依从性方面的判断比较矩阵B3，见表5。6种待选药物在依从性方面的权重分别为0.120 0、0.080 0、0.120 0、0.280 0、0.280 0、0.120 0。

表5 依从性方面的判断比较矩阵B3

2.3.4 经济性方面的判断比较矩阵B4 根据市场参考价，对比6种药物的价格，从低到高依次赋予1～6分；参考贵州省医保目录对其医保报销类别分别赋值(甲类=3，乙类=2，自费=1)，对上述6种药物进行对比打分，构造6种药物在经济性方面的判断比较矩阵B4，见表6。6种待选药物在经济性方面的权重分别为0.181 8、0.090 9、0.181 8、0.242 4、0.212 1、0.090 9。

表6 经济性方面的判断比较矩阵B4

3 统计结果

各方案层的判断比较矩阵的CR均<0.1，即都通过了一致性检验，药物优选层次分析法的结果见表7。正柴胡饮颗粒、牛黄清感胶囊、小儿宝泰康颗粒、小儿热速清口服液(颗粒)、小儿柴桂退热口服液(颗粒)及小儿金翘颗粒6种药物的总权重值依次为0.161 3、0.099 6、0.192 2、0.196 3、0.193 8、0.156 6。

表7 药物优选层次分析法结果

4 讨论

本文通过AHP软件，从疗效、安全性、经济性、依从性四个方面，选取总权重最大的作为优化感冒治疗用药。儿科临床工作者必须准确的辨证，合理用药，另外药品说明书中关于儿童用药项的信息不完整以及标注内容不规范等较多问题需要进一步修正[6-7]。风寒感冒的中医辨证为恶寒重、发热轻、无汗、鼻塞、喷嚏、咽痒、咳嗽、头痛、肢节酸重、口不渴等，其治则为辛温解表、宣肺散寒。单从功效上看，正柴胡饮颗粒与小儿柴桂退热口服液(颗粒)均是辛温解表的药物，但区别在于前者用于发热恶寒、无汗、头痛、鼻塞、喷嚏、咽痒咳嗽、四肢酸痛等证候，而后者的功效着重于发汗解表、清里退热，用于发热、头身痛、流涕、口渴、咽红等证候，故而针对风寒型感冒正柴胡饮颗粒才是辨证治疗的药物，鉴于该类品种可比性药物较少，期待增补同类别药物品种扩大儿童用药的合理选择。余下4个品种都是针对风热型感冒，按其权重值排序依次为小儿热速清口服液(颗粒)、小儿宝泰康颗粒、小儿柴桂退热口服液(颗粒)、小儿金翘颗粒、牛黄清感胶囊，总权重值越大，越可以作为优选对象。小儿热速清口服液(颗粒)在功能主治上覆盖了普通感冒及流行性感冒，且具有儿童容易接受的颗粒剂型及口服液剂型，分装规格多，价格低廉并纳入了居民医保，患儿的用药剂量标识清晰，用药注意事项交代详细，虽然该药成分中含有水牛角、大黄两味毒性中药材，但近年来临床上对该药使用后的不良反应监测信息较多，故而其总权重值最高，综合评价其为最优儿童感冒用药。牛黄清感胶囊的功能主治限于传统医药理论，含有大剂量毒性成分人工牛黄，查阅文献并无深入的现代药理研究及毒理研究数据，并且仅有成人服用剂量，儿童用量模糊不清，胶囊剂型亦不利于患儿服用，故而其总权重值很低，因此秉着安全、有效、经济的合理用药原则，不推荐给患儿使用此药物。

儿科感冒中成药中，小儿热速清口服液(颗粒)为风热感冒的最适宜治疗药物，其次为小儿宝泰康、小儿金翘颗粒。正柴胡饮颗粒为风寒感冒的最优化治疗药物，建议增补治疗风寒感冒的药物以备患儿选择。牛黄清感胶囊不建议用于儿童感冒患者，若需使用，必须权衡利弊。

5 结语

中成药在我国儿童的临床用药上占据了很重要的地位，儿科专用中成药市场是有需求和潜力的，需要更多地专业生产儿童用中成药的企业加入，企业也需要在确保儿童安全用药的前提下，不断创新，研发出更多适用于不同患病儿童的新品种和新剂型的中成药，以供患者和临床医师有更好的用药选择。药师也应配合临床一线收集分析儿童用药的相关资料，运用药学专业知识为临床医师及药事管理部门提供参考意见，保障儿童用药的合理性。