沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛在老年慢性心力衰竭患者治疗中的效果及安全性分析

范照亮

【摘要】 目的：探討沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛在老年慢性心力衰竭患者治疗中的效果及安全性。方法：回顾性分析2018年1月-2020年1月本院100例慢性心力衰竭患者的临床资料，按照患者治疗药物的不同，分为观察组和对照组，每组均为50例。两组患者均给予常规的药物治疗，在此基础上，对照组给予卡维地洛治疗，观察组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片，两组均连续治疗4个月。比较两组患者的治疗效果、治疗前后的心功能水平及血清学指标、治疗期间的不良反应发生率。结果：治疗后，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3均优于对照组（P<0.05）。在治疗期间，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于老年慢性心力衰竭患者，给予沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗的效果较好，可有效改善患者的心功能水平及血清学指标，且安全性较好，临床应用的价值较高。

【关键词】 沙库巴曲缬沙坦钠片 卡维地洛 老年慢性心力衰竭 血清学指标 心功能 不良反应

Efficacy and Safety Analysis of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets Combined with Carvedilol in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Heart Failure/FAN Zhaoliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure. Method： The clinical data of 100 patients with chronic heart failure in our hospital from January 2018 to January 2020 were retrospectively analyzed and divided into observation group and control group according to the different treatment drugs， with 50 cases in each group. Two groups of patients were given conventional drug treatment， on this basis， the control group was given Carvedilol treatment， the observation group was added with Salkubatril Valsartan Sodium Tablets on the basis of the control group， both groups were continuously treated for 4 months. The treatment effect， heart function level and serological indexes before and after treatment， and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of control group， with statistical significance （P<0.05）. The LVEF， LVEDD， LVESD， GDF-15， sICAM-1， sST2 and GaL-3 before treatment in the two groups were not statistically significant （P>0.05）; After treatment， the LVEF， LVEDD， LVESD， GDF-15， sICAM-1， sST2 and GaL-3 in the observation group were batter than those of the control group （P<0.05）. During the treatment，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For the elderly patients with chronic heart failure， the effect of combined treatment of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol is better， which can effectively improve the level of cardiac function and serological indexes of patients， and has good safety and high value of clinical application.

[Key words] Salkubatril Valsartan Sodium Tablets Carvedilol Elderly chronic heart failure Serological indicators Cardiac function Adverse reactions

First-authors address： Iron and Coal General Hospitals of Liaoning Health Industry Group， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.003

慢性心力衰竭是指心脏结构发生不可逆的重塑，是心脏疾病的终末期阶段，发病率及死亡率均较高，对患者的生命安全及生活质量造成严重的影响，主要表现为呼吸困难、活动耐量降低、肺动脉淤血等，好发于老年患者，且随着老龄化进程的加快，其发病呈现上升的趋势[1-2]。该疾病的主要治疗药物包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物、β受体阻断剂（卡维地洛）、利尿剂、扩血管药物等，但其治疗效果不是十分理想[3]。卡维地洛常用于高血压和心力衰竭的治疗，而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种ARNI类药物，即血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，是一种新型的抗心力衰竭药物，其可抑制心肌纤维化和心肌肥大，扩血管和抑制心室重构的效果较好，且《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中指出，尽早应用ARNI类药物可改善患者预后，降低死亡率[4-6]。为此笔者回顾性分析本院收治的100例慢性心力衰竭患者的临床资料，以探讨分析沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛在老年慢性心力衰竭患者治疗中的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月-2020年1月本院100例慢性心力衰竭患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄60～80岁;（2）性别不限;（3）经过临床检查及《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中的相关诊断，患者均确诊为慢性心力衰竭;LVEF≤40%;美国纽约心脏病学会（NYHA）心衰程度NYHA分级处于Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：（1）合并先天性心脏病;（2）体内放置有辅助性的循环设备;（3）合并严重的心律失常、急性心力衰竭;（4）合并严重的肝、肾功能障碍;（5）合并严重的脑血管疾病（如近期发生急性脑梗死等）;（6）合并恶性肿瘤、血液性疾病、感染性疾病以及自身免疫性疾病、肺结核等传染病;（7）妊娠或哺乳期女性;（8）对研究涉及的药物过敏，或不耐受;（9）依从性较差，未能按照医嘱进行治疗者。按照患者治疗药物的不同，分为观察组和对照组，每组均为50例。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组患者均给予常规的药物治疗，如给予强心剂、利尿剂、ACEI类、β受体阻断剂等药物，均予吸氧，低盐低脂饮食。在此基础上，对照组给予卡维地洛（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20113020，规格：

6.25 mg/片），口服初始剂量为6.25 mg/次，2次/d，飯后即服，用药2周后如果患者的耐受性良好，血压无异常，则根据患者进行个体化剂量调整，可增加至12.5 mg/次，2次/d，持续用药2周后如果患者的耐受性良好，血压无异常，则每隔2周剂量加倍至患者可耐受的最大剂量，其中最高剂量不可高于50 mg/d，若此期间患者出现低血压、头痛等则减低剂量。观察组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片[生产厂家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批准文号：注册证号H20181248，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]。口服初始剂量为50 mg/次，2次/d，用药2周后，如果患者的耐受性良好，血压无异常，则增加至100 mg/次，2次/d，持续用药4周后，如果患者的耐受性良好，血压无异常，则增加至200 mg/次，2次/d，作为维持剂量治疗。两组患者均连续治疗4个月。治疗期间，严密监测患者的生命体征，如血压、心率等。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组患者的治疗效果：显效为患者的心衰症状消失或心功能分级改善2级及以上;有效为患者的心衰症状较之前减轻或心功能分级改善1级;无效为患者的症状及心功能分级均无改善，或病情加重。总有效=显效+有效。（2）比较两组患者治疗前后的心功能水平：使用心脏多普勒彩色超声仪检测患者的LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。（3）比较两组治疗前后的血清学指标：于治疗前后，分别采集患者的3 mL静脉血，按照3 000 r/min的速度离心10 min，取上清液，使用酶联免疫吸附法检测血清生长分化因子-15（GDF-15）、可溶性细胞间黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性基质裂解素2（sST2）和半乳糖凝集素3（GaL-3）水平，上述血清学指标的检测均严格按照说明书进行操作。（4）比较两组治疗期间不良反应发生情况：主要包括低血压、电解质紊乱、头晕头痛、咳嗽及肝肾功能损伤。

1.4 统计学处理 以统计学软件SPSS 20.0对研究数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男28例，女22例;年龄65～76岁，平均（68.05±3.36）岁;病程3～9年，平均（6.03±2.06）年;心功能NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级25例，Ⅳ级12例;冠心病14例，缺血性心肌病12例，高血压性心脏病10例，扩张型心肌病8例，肺源性心脏病6例。对照组男26例，女24例;年龄66～75岁，平均（68.15±2.41）岁;病程3～10年，平均（5.97±2.34）年;心功能NYHA分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级23例，Ⅳ级15例;冠心病13例，缺血性心肌病12例，高血压性心脏病10例，扩张型心肌病7例，肺源性心脏病8例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗效果比较 观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.332，P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后的心功能指标比较 治疗前两组LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的LVEF、LVEDD、LVESD均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患者治疗前后的血清学指标比较 治疗前两组GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清学指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（字2=0.088，P>0.05），见表4。

3 讨论

慢性心力衰竭是临床上常见的一种心血管疾病，是疾病终末期的表现，临床治疗难度大且预后较差，是引起死亡的主要原因[7]。研究发现，慢性心力衰竭是因心脏泵血功能不足而引发的心功能不全所致，其中高容量的负荷状态是引发疾病的主要因素之一，其除了加重心脏负担之外，还会导致患者机体内的血钠水平紊乱[8-12]。有研究发现，改善患者的心肌能量代谢可以保护心肌细胞的内部结构，提高心肌收缩及舒张功能，从而抑制其心功能恶化，改善生存质量[13]。

卡维地洛是一种β受体阻滞剂，可以阻断肾上腺素β受体，减慢心率，扩张血管，从而降低外周血管阻力，减少机体氧自由基对心脏细胞的损伤，降低耗氧量以保护心脏，改善心功能[14-16]。沙库巴曲缬沙坦钠是一种治疗心力衰竭的新型药物，多项研究发现，其包含有沙库巴曲（脑啡肽酶抑制剂）和缬沙坦（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂），可有效抑制脑啡肽酶升高、扩张血管，进一步促进尿钠排泄，抑制心室重构，提高患者的射血分数，从而进一步改善预后，降低病死率，提高慢性心力衰竭患者的生活质量[17-20]。

本研究将两种药物进行联合治疗，其结果显示：经过4个月的治疗，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药的治疗效果更好。两组患者治疗前的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3数据比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3数据均优于对照组（P<0.05），说明观察组的心功能水平与血清学指标改善情况更好。且有研究发现，GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3在该疾病的发生发展中扮演重要的角色，故可作为观察效果的辅助指标[2]。本结果提示，联合用药可抑制相关的炎症反应和细胞黏附分子的作用，保护心肌细胞，抑制机体的心肌纤维化，从而改善心功能水平，达到治疗目的。治疗期间，两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），结果说明，联合用药并未增加其不良反应发生率，安全性较好。

综上所述，对于老年慢性心力衰竭患者，给予沙库巴曲缬沙坦钠片联合卡维地洛治疗的效果较好，可有效改善患者的心功能水平及血清学指标，且安全性较好，临床应用的价值较高。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文编辑：田婧）