氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗晚期肺癌的效果及其对肿瘤标志物水平的影响

乔炳礼 王萌萌 李润花 兑伟华 唐亚辉

肺癌是指原发于支气管黏膜、肺泡壁的恶性肿瘤，早期接受手术治疗预后较好，但由于肺癌早期无特异性症状，多数肺癌患者在确诊时已至晚期，5年生存率较低。晚期肺癌患者全身状况差，往往不能耐受传统意义上的手术治疗[1]。氩氦刀是一种具有冷冻、加热双重功能的新设备，在恶性肿瘤微创靶向治疗方面具有良好疗效，可在几十秒内将肿瘤组织冷冻至-165℃～-120℃，同时对周围组织损伤小，并具有出血少、恢复快、可重复治疗等优点，但其对微小病灶效果欠佳，且不能改善晚期肺癌患者的全身状况[2]。

中医学理论认为肺癌属于“肺积”之范畴，其病因病机为正气内虚、烟毒内蕴、邪毒侵肺、痰湿聚肺等，年老体衰或劳倦内伤，导致肺气亏损，外邪乘虚而入，痰湿、瘀血阻滞肺络而形成肿块。治疗时应兼顾扶正和祛邪[3]。六君子汤出自《医学正传》，具有益气健脾、燥湿化痰之功效[4]。NSE、CYFRA21-1和CA19-9是目前临床常用的肿瘤标志物，其血清水平可在一定程度上反映肿瘤细胞的增殖活性，本研究以此为指标，评估氩氦刀冷冻消融联合六君子汤对晚期肺癌的治疗效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月～2020年5月在我院接受氩氦刀冷冻消融治疗的晚期肺癌患者为研究对象。纳入标准：①年龄≥18岁；②西医诊断参照《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[5]，中医诊断符合《中医学》[6]相关辩证标准，且临床分期为Ⅲ、Ⅳ期；③无其他系统严重疾病。排除标准：①临床资料不全；②不愿参与本项研究；③预期存活时间＞3个月。根据标准共纳入80例，其中对照组40例，男28例，女12例，年龄52～76岁，平均（63.47±3.28）岁；观察组40例，男25例，女15例，年龄55～78岁，平均（63.35±3.51）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法两组患者均接受氩氦刀冷冻消融治疗，术前3d给予抗炎、止咳、化痰等治疗。根据影像学结果选择皮肤穿刺点，以穿刺针经过肺组织路径最短为原则。靶点选择在肿瘤边缘处，冷冻范围应大于肿瘤边缘 1cm以上。常规消毒、铺单，0.5%利多卡因局部浸润麻醉，于穿刺点处切开，扩张针道所通过的胸壁软组织。在CT导引下将穿刺针置入靶位，退出针芯，沿穿刺针孔插入导引钢丝，退出穿刺针。插入氩氦刀，固定。启动氩氦超低温手术系统冷冻。屏幕观察温度下降的实时动态变化，使其恒定在-150℃～-140℃，冷冻时间为15～20min。停止冷冻后，启动加热系统升温至0℃，再次启动超低温手术系统实施第二循环冷冻。启动加热系统升温至15℃时退刀。如有少量渗血行压迫止血。窦道填塞明胶海绵，无菌纱布包扎创口。术毕常规行CT扫描观察冷冻效果及有无出血、气胸，预防性使用止血剂3d。

观察组术后使用六君子汤治疗，方用人参9g、白术9g、茯苓9g、甘草6g、陈皮3g、半夏6g。上药每日1剂，加水煎煮2次，合并煎液200ml，分早晚2次温服。连续治疗1个月。

分别于治疗前、治疗1个月后采用电化学发光法检测NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平，于清晨抽取患者空腹外周静脉血3ml，以转速3 000r/min离心10min，取血清检测上述指标。检测仪器：罗氏E601化学发光免疫分析仪，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。

1.3 评价指标所有患者随访1个月，比较两组患者治疗前后生活质量（QOL）评分、肿瘤标志物水平、症状评分和不良反应发生率。根据实体瘤疗效标准,症状评分：无为0分，轻为1分，中为2分，重为3分。QOL评分分值越高，表明生活质量越好。

1.4 统计学分析采用SPSS 11.5软件分析。计数资料和计量资料分别采用率和均数±标准差表示，采用卡方检验和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后QOL评分比较两组患者治疗前QOL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组患者的QOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后QOL评分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后QOL评分比较（±s）

组别例数治疗前治疗1个月后对照组4055.29±4.2572.36±3.93观察组4055.31±3.1985.25±4.37 t-0.02421.304 P 0.4910.000

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较两组患者治疗前肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1个月后，观察组患者的NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

组别nNSE（μg/ml）CYFRA21-1（μg/ml）CA19-9（U/ml）治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后对照组 4019.15±2.0217.08±2.359.02±1.396.78±1.0575.92±5.3454.19±4.16观察组4019.17±2.1111.84±1.798.97±1.253.62±0.6776.01±4.7940.22±3.23 t-0.04311.2190.16916.046-0.07916.776 P 0.4830.0000.4330.0000.4680.000

2.3 两组患者治疗前后症状评分比较两组患者治疗前各项症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组患者各项症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后症状评分比较（±s）

表3 两组患者治疗前后症状评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别n咳嗽咯痰咳血胸痛治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后对照组402.59±0.762.01±0.62*2.48±0.421.98±0.54*2.51±0.382.03±0.58*2.56±0.331.97±0.32*观察组402.61±0.681.22±0.55*2.51±0.491.08±0.46*2.49±0.331.45±0.29*2.58±0.891.13±0.58*t-0.1246.029-0.2948.0240.6285.657-0.1338.020 P 0.4510.0000.3850.0000.2660.0000.4470.000组别n乏力气短胸闷憋气食欲不振治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后治疗前治疗1个月后对照组402.49±0.272.02±0.21*2.68±0.562.01±0.36*2.94±0.692.42±0.47*2.92±0.442.55±0.53*观察组402.52±0.361.03±0.29*2.71±0.251.47±0.33*2.95±0.821.92±0.28*2.91±0.721.78±0.32*t-0.42217.487-0.3096.993-0.0595.7800.0757.866 P 0.3370.0000.3790.0000.4770.0000.4700.000

2.4 两组患者不良反应发生率比较两组患者气胸、皮下气肿、胸腔积液、恶心呕吐等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

近年来随着环境的恶化，肺癌的发病率逐年升高，已成为社会医疗资源的沉重负担。由于肺癌的生物学行为复杂，多数患者就诊时已失去最佳手术时机，因此预后较差[7]。氩氦刀冷冻治疗是近年来新兴的一种微创治疗方法，通过在肿瘤局部产生瞬间低温，使细胞内外形成冰晶、细胞脱水、电解质毒性浓缩、蛋白质变性、微血管破裂而造成细胞坏死。除直接杀伤作用外还可通过引起血管损伤、产生特异性肿瘤抗原、抗体、诱导细胞凋亡等途径杀伤肿瘤细胞[8]。但其不能获得根治性效果，术后复发、转移风险高，同时不能改善患者的全身状况，存在一定的局限性[9]。

中医学理论认为，正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。肺癌患者机体正气内虚，脏腑阴阳失调，或因年老体衰、劳累过度，使肺虚营卫不固，外邪乘虚而入，引起肺部血行瘀滞，结而成块。因此扶助正气是治疗的重中之重[10]。六君子汤是中医益气化痰之经典方剂，方中以人参为君药，功擅大补元气、安神定魄。白术、茯苓共为臣药，可利水渗湿、健脾益气。佐以陈皮理气健脾、燥湿化痰；半夏燥湿化痰、降逆止呕。甘草缓急和中、兼为使药。诸药合用，共奏益气健脾、燥湿化痰之功效[11，12]。

晚期肺癌患者全身状况差，加之抗肿瘤治疗引起的痛苦，进一步导致其生活质量下降，改善患者的生活质量是晚期肺癌治疗的关键。本研究采用氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗者治疗1个月后的QOL评分高于仅采用氩氦刀冷冻消融治疗者。这提示，氩氦刀冷冻消融联合六君子汤可明显提高晚期肺癌患者的生活质量，有助于控制肿瘤病灶生长。这是由于六君子汤中的人参、白术、茯苓等可提高机体免疫功能，增强自身抗肿瘤能力，防止发生肿瘤逃逸，可更好地保障氩氦刀冷冻消融的治疗效果。陈皮、半夏、甘草可缓解咳嗽症状，减轻患者痛苦[13～15]。人参、白术、甘草等补益类中药可提高机体免疫力、抗肿瘤，提高细胞的耐缺氧能力，进而减轻癌因性疲乏；茯苓具有镇静、抗溃疡、抗肿瘤等药理作用；半夏具有镇咳、祛痰、镇吐作用，可解除支气管痉挛，缓解患者咳嗽、喘息症状；陈皮具有抗菌、抗病毒、抗氧化、促进消化、促进排痰等药理作用，减轻晚期肺癌患者食欲欠佳、咳嗽等症状[16，17]。

血清肿瘤标志物水平可在一定程度上反映肿瘤细胞复制活性。NSE是神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌、小细胞肺癌的重要诊断指标[18]。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，对肺癌的诊断意义较好[19]。CA19-9又称胃肠道相关抗原，是胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌的辅助诊断指标，在肺癌患者中也有一定的升高[20]。本研究通过检测上述肿瘤标志物水平发现，氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗晚期肺癌可更好地抑制肿瘤细胞复制，有利于病情控制。

本研究发现，采用氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗1个月后患者的咳嗽、咯痰、咳血等症状评分明显低于仅采用氩氦刀冷冻消融治疗者；两组气胸、皮下气肿、胸腔积液、恶心呕吐等发生率无统计学差异。这提示，氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗晚期肺癌可明显改善患者咳嗽、咯痰、咳血等临床症状，但其对气胸、皮下气肿、胸腔积液、恶心呕吐无明显影响。

综上所述，氩氦刀冷冻消融联合六君子汤治疗晚期肺癌，可明显改善患者的临床症状，提高其生活质量。