六味地黄汤联合芪积补肾汤辅治早期糖尿病肾病临床观察

赵娟朋，王海燕

（河南省三门峡市中医院内分泌科，河南 三门峡 472000）

糖尿病患者由于血糖长期过高导致情志失调，易发生微血管病变，影响肾脏功能，从而出现糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）。中医认为糖尿病肾病为气阴两虚，肾亏虚，治应活血化瘀［1］。本研究用六味地黄汤合芪积补肾汤辅治早期糖尿病肾病疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共58例，均为2019年1月至2020年1月我院收治的糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组各29例。观察组男15例、女14例，平均年龄（54.87±8.11）岁，糖尿病病程3～18年、平均（10.07±5.20）年。对照组男18例、女11例，平均年龄（55.12±7.28）岁，糖尿病病程3～17年、平均（11.02±5.15）岁。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：①Ⅱ型糖尿病诊断采取WHO诊断分类标准（1999），空腔血糖大于7.0mol/L，口服葡萄糖2h血糖大于11.1mol/L。②符合Mogensen的分期诊断标准，尿白蛋白排出率每2周检测20～200或30～300mg/24h。

中医诊断标准：符合《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》［2］中对早期糖尿病肾病为脾气阴两虚证。主症为口渴喜饮、倦怠乏力、小便频频、面色晦暗、神疲乏力，次症为五心烦热、腰膝酸软、盗汗、便秘或便溏，舌苔白腻，为脉细涩或弦滑。

纳入标准：①符合糖尿病、糖尿病肾病、气阴两虚型诊断标准；②年龄38～65岁；③治疗前1个月内未接受中医治疗；④血压正常；⑤签署承诺书。

排除标准：①合并有泌尿系统感染、原发性高血压、酮症酸中毒等导致尿白蛋白排泄水平升高；②为Ⅰ型糖尿病；③为妊娠或哺乳期妇女；④有肾、肝、肺功能障碍或器官衰竭；⑤不属气阴两虚证；⑥不符合诊断标准或不愿配合治疗。

2 治疗方法

两组均给予常规降糖药治疗。格列喹酮（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H10940258）30mg，1日3次，必要时加服阿卡波糖（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103164）50mg，1日3次，根据血糖控制程度酌情加用二甲双胍（华北制药股份有限公司，国药准字H20113492）。另给予芪积补肾汤。黄芪30g，丹参30g，生地15g，益母草30g，泽泻12g，山茱萸12g，茯苓15g，山药15g。用北京东华原中药煎药机（型号YG13-3B-G）进行制备，每剂药取200mL装包。每天早晚各服药1袋，间隔时间大于6h。3个月为一疗程。

观察组加服六味地黄汤。熟地20g，丹皮10g，泽泻10g，山药15g，山茱萸15g，茯苓10g。用煎药机水煎，每天1剂，服药3个月。

两组均低盐低脂高蛋白食物，注射胰岛素控制血糖小于等于7.0mol/L。用药1个疗程后判定疗效。

3 观察指标

根据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》对症状进行评分，将尿白蛋白排泄率、血糖水平、糖化血红蛋白等按照无、轻度、中度、重度分为0、1、2、3分，总分9分，各项症状分数相加为症候总积分，分数越高表示症状越重。

检测尿白蛋白排泄率、胱抑素C。采用亲和层析微柱法测定糖化血红蛋白水平。

采用血流变分析仪检测血液流变学指标，主要包括纤维蛋白原、全血高压黏度、红细胞聚集指数、全血低切黏度、红细胞压积、血浆黏度等。

采用流式细胞仪（Attune NxT）测定CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平。

用统计学软件SPSS22.0进行统计学分析，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

显效：症状明显改善，症状分级下降两级，即重度到轻度、中度到无，总积分下降大于2/3，尿白蛋白排泄率下降程度大于等于1/2，血糖、糖化血红蛋白下降大于等于1/3。有效：症状分级下降1级，即重度到中度、中度到轻度、轻度到无，总积分下降1/3～2/3，尿白蛋白排泄率、血糖、糖化血红蛋白下降程度未达“显效”标准。无效：症状未改善，症状分级无变化，症候积分下降小于1/3或升高。

5 治疗结果

两组治疗前后症候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后症候积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后症候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 尿白蛋白排泄率 血糖水平 糖化血红蛋白含量 总积分观察组 29治疗前2.67±0.71 1.84±0.63 1.45±0.91 4.68±1.99治疗后0.73±0.34*△ 0.74±0.43*△ 0.42±0.23*△ 1.52±0.74*△对照组 29治疗前2.66±0.70 1.81±0.65 1.43±0.92 4.67±1.98治疗后 1.38±0.87* 0.98±0.52*0.83±0.33* 2.85±1.07*

两组临床疗效比较见表2。

表2 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血红蛋白、胱抑素C比较见表3。

表3 两组治疗前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血红蛋白、胱抑素C比较 （±s）

表3 两组治疗前后蛋白排泄率、空腹血糖、糖化血红蛋白、胱抑素C比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 尿白蛋白排泄率（µg/min）血糖水平（mmol/L）糖化血红蛋白含量（%）胱抑素C（mg/L）观察组29治疗前132.68±30.60 5.34±0.64 5.75±1.21 1.40±0.42治疗后 55.83±25.34*△ 5.05±0.53*5.62±0.93*0.98±0.07*△对照组29治疗前134.68±28.30 5.31±0.67 5.57±1.32 1.41±0.38治疗后 79.38±28.07*5.03±0.62*5.63±0.94*1.24±0.09*

两组治疗前后血液流变学指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

指标 观察组（29例） 对照组（29例）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后纤维蛋白原 4.03±0.36 3.38±0.60*△ 4.06±0.33 3.99±0.16*全血高压黏度 5.25±0.64 4.62±0.33*△ 5.32±0.59 5.12±0.32*红细胞聚集指数 6.28±0.52 5.08±0.55*△ 6.53±0.56 6.08±0.49*全血低切黏度 24.28±1.80 18.21±1.58*△ 23.79±2.83 20.96±2.18*红细胞压积 0.43±0.05 0.37±0.04*△ 0.44±0.05 0.42±0.05*血浆黏度 2.29±0.38 1.49±0.82*△ 2.30±0.31 2.11±0.36*

两组免疫功能指标比较见表5。

表5 两组免疫功能指标比较 （±s）

表5 两组免疫功能指标比较 （±s）

组别 例 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组 29 56.21±5.18 27.81±2.39 2.03±1.56对照组 29 45.23±4.99 33.76±2.73 1.22±0.58 t 8.221 8.831 2.621 P 0.000 0.000 0.011

6 讨 论

中医认为，糖尿病肾病病机为五脏亏损，湿热淤血。胡爱娥［3］认为肾元不足是造成糖尿病肾病的内在基础，脾肾亏虚后阳气损伤，形成血瘀，日久成浊毒。

芪积补肾汤方中黄芪补气，积雪草清热解毒，益母草活血化瘀，山药、山茱萸益气养阴，茯苓利湿。现代药理研究表明黄芪可调节血糖、降低血黏度等功能。六味地黄汤中熟地补肾阴，丹皮活血散瘀，泽泻利水渗湿，山药健脾补虚，山茱萸补益肝肾，茯苓利尿利湿。全方可补肾固精、滋阴活血。由于糖尿病肾病病程较长，气虚即运血无力，加重血瘀症状。药理研究发现六味地黄汤可显著抗氧化，抑制醛糖还原酶活性，避免肾小球病变，进而减少对肾脏的损伤［4］。

六味地黄汤联合芪积补肾汤辅治早期糖尿病肾病效果较好。