二甲双胍治疗2型糖尿病患者的消化道反应与幽门螺杆菌感染的相关性研究

吴建波，廖方媛，杨双莉

（贵州医科大学第二附属医院 内分泌代谢科，贵州 凯里 556000）

0 引言

近年来随着快餐文化的极速发展，饮食结构也发生了较大改变，2型糖尿病的发病率逐年上升，并呈现年轻化趋势，根据《中国2型糖尿病防治指南》指示，二甲双胍成为2型糖尿病患者控制血糖的一线用药，但是该药物也纯在瑕疵，其主要的药物不良反应是消化道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等[1]，这些反应也在一定程度降低了患者服药的依从性。本临床研究旨在研究二甲双胍引起的消化道反应与幽门螺杆菌（HP）感染之间的关系，探讨消化道反应出现的可能机制，以期待能在一定程度上减少患者不适感，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2016年7月至2019年2月在我院内分泌科收治并首次确诊的2型糖尿病患者共97例，年龄17～71岁，所有患者均符合诊断标准[2]，排除标准：①既往有消化系统疾病及HP感染者；②严重内科合并症者；③近期有严重感染者。签署知情同意书，经伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方案。所有患者准确记录年龄、体重指数。禁食8 h以上，于次日清晨空腹抽取静脉血检测（奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪）测定谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）；糖化血红蛋白（HbA1c）。所有患者均行碳13呼气试验检测，根据结果分为分组，HP阳性组44例及阴性组53例，临床持续观察4周，行标准化治疗，除了饮食、运动指导外，起始给予二甲双胍（格华止中美上海施贵宝，国药准字H20023370），500 mg，1次/d，早餐服用，监测血糖，每周门诊回访一次，根据病情变化随时调整二甲双胍用量，准确记录及评估消化道反应，并进行量化评分，由0～4分评分，其中4分为严重反应，3分为明显影响日常生活，2分为中度反应，1分为轻微反应，0分为无症状。

1.3 统计学分析。采用SPSS 21.0软件处理，计数资料采用卡方检验，计量资料用±s表示，样本均数比较采用方差分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05），见表1。

表1 一般情况比较（±s）

表1 一般情况比较（±s）

分组 例数（男/女） 年龄（岁） 体重指数（kg/m2） ALT（U/L） AST（U/L） FPG（mmol/L）HP阳性组 44（21/23） 46.81±12.33 26.77±2.41 25.76±7.92 21.73±6.72 8.25±0.94 HP阴性组 53（27/26） 46.69±11.54 27.23±1.96 25.83±7.74 22.42±7.66 8.31±0.80接表1分组 例数 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HbA1c（%）HP阳性组 44 4.88±0.47 1.71±0.46 1.16±0.27 3.35±0.41 7.66±0.72 HP阴性组 53 4.79±0.68 1.73±0.50 1.17±0.22 3.30±0.52 7.71±0.69

2.2 消化道反应比较。从消化道反应的发生率方面比较，HP阳性组总发生率为63.64%，高于HP阴性组（30.19%），差异有显著性统计学意义（P＜0.01）；HP阳性组发生腹痛、腹泻、腹胀、食欲减退的发生率高于HP阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。HP阳性组消化道反应的评分均高于HP阴性组，差异有显著性统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 消化道反应评分比较（±s）

表3 消化道反应评分比较（±s）

分组 例数 恶心 腹痛 腹泻 腹胀 食欲下降HP阳性组 44 0.36±0.17 0.39±0.21 0.59±0.31 0.49±0.26 0.49±0.26 HP阴性组 53 0.20±0.08 0.25±0.12 0.35±0.17 0.31±0.14 0.30±0.14 T-6.02 4.22 4.98 4.34 4.52 P-0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

3 讨论

二甲双胍的降糖作用，主要通过改善外周胰岛素抵抗，减少肝脏葡萄糖输出[3-6]，同时兼备药物费用低的优势，乐于被广大患者接受。但是该药物也有瑕疵，主要不良反应是胃肠道不适，症状包括恶心、腹痛、腹泻等[7-10]。本临床研究显示，97例服用二甲双胍的2型糖尿病患者出现消化道反应的有44例，总发生率为45.36%，HP阳性组总发生率为63.64%，高于HP阴性组（30.19%），差异有显著性统计学意义（P＜0.01）。

有众多学者开展了对服用二甲双胍2型糖尿病患者出现消化道反应的发生机制研究，研究显示，幽门螺杆菌（HP）感染与二甲双胍存在类似的上消化道症状，并且症状叠加，还有学者认为幽门螺杆菌感染导致慢性胃炎，从而引起患者无法耐受二甲双胍而出现消化道反应。本临床研究发现HP阳性组发生腹痛、腹泻、腹胀、食欲减退的发生率高于HP阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。HP阳性组消化道反应的评分均高于HP阴性组，差异有显著性统计学意义（P＜0.01）。分析发生机制与以下因素有关：①HP寄生于胃黏膜上皮细胞，分泌尿素酶等物质损伤上皮细胞；同时细胞毒素相关基因蛋白诱导免疫反应及炎症反应；②大量的胃上皮细胞损伤，导致胃粘膜层损伤、上皮重构；③HP感染诱导血清胃泌素和胆囊收缩素水平上升，胃窦生长抑素水平下降，胃肠运动水平下降，药物排空及代谢水平下降，消化道反应加重，从而出现恶心、呕吐等症状；④HP感染诱导胰升血糖素样肽1和肠道内的胆汁酸浓度上升，刺激肠道分泌5-羟色胺，增加肠道葡萄糖摄取和乳酸产生，改变肠道菌群，导致肠道无法耐受二甲双胍，出现腹痛、腹胀、腹泻等肠道症状。因此，HP感染导致的消化道反应与二甲双胍药物反应相似，合并HP感染的2型糖尿病患者服用二甲双胍后，HP感染以及二甲双胍药物本身的不良反应相互叠加，从而使消化道反应更加严重。

表2 消化道反应发生率比较[n（%）]

综上所述，通过本临床研究表明，服用二甲双胍的2型糖尿病患者应该筛查是否合并HP感染，尽早发现、及时治疗HP感染，可以有利于降低服用二甲双胍的2型糖尿病患者的消化道反应，提升患者对降糖药物治疗的依从性、耐受性，延缓并发症的发生。