分析地西他滨治疗老年急性髓系白血病的临床效果及安全性

王潇

（山西省长治市人民医院，山西 长治 046000）

0 引言

急性髓细胞白血病属于髓系造血细胞恶性疾病，具有代谢异常、贫血、发热、出血、感染等临床症状，该病具有较高的危险程度，而且预后效果不理想，若治疗不及时，很容易对患者生命安全造成威胁[1]。因为老年人身体状况偏差，再加之各项机能减弱，使得老年急性髓系白血病治疗难度增加。临床上，针对老年急性髓系白血病的治疗以化疗为主。因而，本研究针对老年急性髓系白血病患者采取地西他滨治疗效果进行综合分析，详情如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料。本研究58例老年急性髓系白血病患者均为本院2017年1月至2019年12月接收，以随机数字表法为基准分组，对照组（29例）中，男15例，女14例；年龄61～84岁，平均（70.35±3.54）岁；文化水平：初中以下14例，初中及初中以上15例；FAB分型：M2型、M4型、M5型、M6型分别有10例、8例、9例、2例；观察组（29例）中，男17例，女12例；年龄62～87岁，平均（70.32±3.49）岁；文化水平：初中以下12例，初中及初中以上17例；FAB分型：M2型、M4型、M5型、M6型分别有11例、9例、8例、1例；研究资料方面，观察组与对照组相比，差异较小（P＞0.05）。经医院伦理委员会批准。纳入标准[2]：①签署书面协议书；②与WHO疾病判定标准及分型相符；③临床资料齐全、完整；④意识清晰；⑤沟通、表达、理解能力均正常；排除标准：①合并心理障碍或者具有精神疾病史；②合并器官功能不全，包括肾脏、心脏、肝脏等；③合并凝血功能障碍；④存在器官衰竭者；⑤具有认知障碍、听力障碍和沟通障碍等；⑥合并恶性肿瘤；⑦低于60岁患者；⑧合并严重家族遗传疾病；⑨拒绝参与本研究或者中途选择退出。

1.2 方法。对照组实施常规CAG方案治疗，方法如下：静脉滴注15 mg盐酸阿柔比星（批号：国药准字H10910093；厂家：深圳万乐药业有限公司），日用1次，第1-4天；皮下注射25 mg盐酸阿糖胞苷（批号：国药准字H20055128；厂家：国药一心制药有限公司），q12 h，第1～14天；皮下注射重组粒细胞集落刺激因子，日用1次，每次300μg，第1～14天，用药期间需要注意以下问题：治疗期间，加强对白细胞变化的观察，在白细胞水平提高到10×109/L时，马上停止用药（白细胞回落继续使用）。血小板＜20×109/L时，输血小板、TPO、IL-11。每个疗程28日，两组均接受为期3个疗程的治疗。观察组在采取常规化疗治疗的同时采取地西他滨（批号：国药准字H20130067；厂家：江苏豪森药业股份有限公司）治疗，静脉滴注15 mg/m2，日用1次，连用5日。用药期间需要注意以下问题：加强对血小板变化和中性粒细胞变化状况的观察，同时对患者各项生命体征指标密切观察，减轻毒性反应对患者的伤害。每个疗程28日，两组均接受为期3个疗程的治疗。

1.3 观察指标。①统计临床治疗效果。根据《成人急性髓系白血病诊疗规范》（2018年版）确定疗效判定标准，主要有：经药物治疗后，感染、贫血、发热、出血等临床症状均得到显著控制，骨髓原始细胞低于5%，为完全缓解；经药物治疗后，以上症状改善，但是依旧需要进一步治疗，骨髓原始细胞为5%～20%，为部分缓解；病情未改善，或者加重，骨髓原始细胞超过20%，为未缓解。（完全缓解+部分缓解/总例数）×100%=治疗总有效率。②统计不良反应发生状况，包括肾脏毒性反应、恶心呕吐、骨髓抑制和黏膜炎等。③统计疾病复发状况。

1.4 统计学分析。采取SPSS 20.0软件分析研究数据，率（%）用于表示计数资料，以χ2检验；两组对比，差异明显（P＜0.05）。

2 结果

2.1 治疗效果。观察组治疗效果比对照组优，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 不良反应发生状况。观察组不良反应发生率相比于对照组低，差异明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 疾病复发状况。对照组中，有8例复发，复发率是27.59%；观察组中，1例复发，复发率是3.45%，观察组比对照组低，差异明显（χ2=6.444；P=0.011）。

3 讨论

急性髓系白血病是当前老年人发病率较高的一种白血病，而且男性患病高于女性，临床诊断方法相对简单，通常可利用骨髓、流式实验室检查便可以明确诊断。急性髓系白血病属于骨髓造血异常疾病之一，大多数血液源于骨髓造血，而血液是传送氧气及营养的主要方法，患者血液代谢异常，导致机体许多器官氧气输送及营养输送发生异常[3]，严重时可发生脏器衰竭，因此，应对患者采取积极、有效的治疗措施，以改善患者的预后。

目前，针对老年急性髓系白血病的治疗以常规化疗方法为主，其中阿糖胞苷能够结合肿瘤细胞DNA对肿瘤细胞DNA复制和转录进行抑制，从而加快肿瘤细胞凋亡速度，并对肿瘤生殖进行抑制，粒细胞集落刺激因子有助于阿糖胞苷水平提高，促进阿糖胞苷对白血病细胞的细胞毒性增强。阿柔比星属于高亲脂性抗肿瘤药物，其可以经磷脂双分子层进入到肿瘤细胞核内，使肿瘤细胞DNA复制及转录被阻断，并对肿瘤细胞增殖进行抑制。虽然常规治疗方法具有一定治疗效果，但是并不理想，因此需要探讨新的治疗方法，在常规化疗治疗方法的基础上采取地西他滨治疗，有助于临床治疗效果进一步提高，改善患者身体各项功能。近年来，在常规治疗的基础上联合地西他滨治疗老年急性髓系白血病取得了比较好的效果。地西他滨属于天然2’-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，其被广泛应用于癌症化学治疗中，主要通过抑制肿瘤细胞DNA甲基转移酶，减少DNA的甲基化，使肿瘤细胞分化死亡，是目前临床已知的最强效的DNA甲基化特异性抑制剂。经过现代医学研究发现[4]，该药物可活化肿瘤细胞的抑癌基因，增强分化基因等调控基因的表达，临床是多用于治疗骨髓增生异常综合征。但由于大剂量使用容易引起严重不良反应，临床应用时应注意剂量。

本次研究中，观察组的治疗总有效率（93.10%）比对照组（62.07%）高，差异显著（P＜0.05）；不良反应发生率和疾病复发率方面，观察组分别是10.34%与3.45%，对照组分别是44.83%与27.59%，观察组均比对照组低，差异均显著（P＜0.05）。造成这种结果的原因是常规化疗利用细胞毒性反应将抗肿瘤细胞的功效充分发挥出来，而地西他滨利则是用去甲基化功效，激活抑癌基因，进而重新发挥抗肿瘤作用。除此外，地西他滨还能促进肿瘤细胞对T淋巴细胞杀伤敏感性的提高[5]。同时，地西他滨利用免疫激活分子诱导方式进行表达，加快白血病细胞重要肿瘤抗原表达速度，实现机体肿瘤免疫功能的提高。地西他滨应用期间应加强注意观察患者是否出现显著骨髓抑制功效或感染、贫血、出血等临床症状[6]，如果出现不适应立即予相应对症、支持治疗。

总而言之，为老年急性髓系白血病患者提供常规化疗治疗联合地西他滨治疗方法，不仅可以提高临床治疗效果，而且能够尽量避免不良反应的发生，降低疾病复发率，值得临床进一步采纳与推广。