基因修饰，或可防艾滋病病毒复活

方祺

日前，美国加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员在《mBio》期刊网络版上发表研究报告称，他们找到了消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒（HIV）的潜在治疗靶点，对免疫细胞中的一个长链非编码RNA（lncRNA）进行修饰，就可防止休眠的HIV复活。

此消息一出，在学术界引起巨大反响。为什么大家如此激动？那就得从为什么艾滋病病毒如此难以清除说起。

在回答这个问题之前，我们先来给病毒画一个素描。病毒是一种结构简单的核酸颗粒，只含有一种核酸（DNA或RNA，而其他生物都含有两种核酸），加上其缺乏酶系统，故它的繁殖必须借助于其他活体细胞。这就好比春秋战国时期周游各国的说客，把自己的政治理念贡献给王侯将相，一旦说服成功即可获得君主赏赐，从此衣食无忧;若离开这些“金主”，他们就得露宿街头。

而病毒的复制周期包含：吸附、穿入、脱壳、生物合成、转配和释放。抗病毒药物的原理就是干扰病毒复制周期中这5个环节中的某一个。比如，阻止病毒吸附细胞（远离有野心的小人）;抑制病毒基因组释放（不给小人卸下虚伪面具的机会）;抑制病毒基因组复制（不给小人表现的机会）;抑制病毒基因组转录和翻译（严防小人侵蚀）;抑制病毒转配、释放（限制小人的人身自由，警惕他们携巨款潜逃）。

看了抗病毒药物的原理，您肯定会有疑问：既然对病毒复制的各个环节都能拳拳到肉，那为什么艾滋病还无法治愈呢？这就好比你在高点对入侵的敌军用机关枪、手榴弹进行扫射，敌人向前冲时打击效果很好，但如果敌人把村民绑来做成人肉盾牌，你就无从下手了。艾滋病的治疗也是一样，抗病毒药物起作用的前提是病毒处于激活复制阶段，此时药物能干扰处于復制期的艾滋病毒，但那些偃旗息鼓藏在巨噬细胞和T淋巴细胞内的病毒就是漏网之鱼，抗病毒药物对此鞭长莫及，如果患者停止治疗，病毒会重新醒来并迅速繁殖。

那如何让这些藏匿起来的HIV病毒不再兴风作浪呢？美国加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员在研究中提到：在停止抗逆转录病毒治疗时，对HEAL进行基因修饰，将其沉默或用CRISPR-Cas9将其敲除，就可以防止隐匿在T细胞和小胶质细胞中的HIV-1复活。研究报告作者之一、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科和遗传学教授塔里克，拉纳指出，HEAL是科学家在艾滋病领域寻找了30年的关键开关之一，在HIV发病机制中起着至关重要的作用，虽然目前他们还无法解释其表达机制，但相关研究已表明，其可作为一个根除HIV的潜在治疗靶点，在病患停止抗逆转录病毒治疗后，防止休眠的HIV重新醒来。

艾滋病毒耐药性激增，WHO建议更换治疗首选药物

世界卫生组织（WHO）于2014-2018年间在18个国家随机选择的诊所进行了调查，结果显示，这4年里，非洲、亚洲和美洲的12个国家的艾滋病患者对构成艾滋病病毒治疗支柱的两种药物——依法韦伦和奈韦拉平的耐药性已超过可接受水平。

因此，WHO建议各国使用多鲁替格拉韦作为治疗艾滋病病毒的首选药物，这种药物比其他疗法更有效、耐受性更强。