更眠安汤联合针刺对肾阴虚型更年期失眠症的疗效

于 眉，李玉波，杨 敏

(1.北京航天总医院，北京 100076;2.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700)

研究发现，超过40%的更年期妇女出现过失眠问题，临床症状表现为睡眠短、入睡难、夜间多梦、夜间易醒，症状轻重不一，持续时间不定，严重影响患者的生活质量[1-2]。更年期失眠症的主要发病机制为卵巢功能衰退、雌激素分泌减少，进一步导致患者自主神经失调和神经功能紊乱而引发的失眠症状。目前临床治疗更年期失眠症以镇静催眠药对症治疗、补充雌激素为主，但需长期服药，容易复发，且随着镇静催眠药的进一步应用，患者的耐受程度降低，加大了治疗难度[3-4]。中医上更年期失眠症属于“不寐”范畴，认为病机为阴阳失和、脏腑功能失调导致的阴虚火旺，治疗应以疏肝解郁、疏通经络、虚补实泻、调和阴阳为主[5-6]。更眠安汤含有生地黄、炒麦芽、夜交藤多种中草药成分，具有滋肾养阴、安神宁心的功效，针刺睡眠相关穴位，如三阴交、申脉、照海等可疏通经络，改善患者临床症状[7]。基于此，本研究拟探讨更眠安汤联合针刺对肾阴虚型更年期失眠症患者血清神经肽Y(NPY)及5-羟色胺(5-HT)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择肾阴虚型更年期失眠症女性患者150例作为研究对象，按照随机数字表法均分为观察组与对照组，每组75例。2组患者年龄、病程、体质量指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属同意并签署知情书。

表1 2组患者的一般资料比较

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①患者确诊为肾阴虚型更年期失眠症，参照《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》[8]和《中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则》[9]；②卵巢及子宫功能完整；③患者均已签署知情同意书。排除标准：①对本研究所用药物过敏者；②合并精神神经性疾病，认知功能差不能配合者；③近期服用过激素类药物者；④合并肿瘤等恶性疾病患者；⑤合并心、肝、肾等系统严重损害者。

1.3治疗方法 对照组给予佐匹克隆治疗，口服，首次7.5 mg·d-1，7 d后逐渐加量至15 mg·d-1，并根据患者睡眠状况调整，佐匹克隆由齐鲁制药有限公司提供， 批准文号：H20170183，规格：7.5 mg，共治疗4周。观察组给予更眠安汤联合针刺治疗，更眠安汤处方组成：生地黄、炒麦芽、夜交藤、枸杞、旱莲草、龟甲、女贞子各15 g，酸枣仁20 g，白芍9 g，麦冬9 g，五味子9 g，黄连3 g，肉桂3 g，淮小麦20 g，大枣10 g，炙甘草6 g。每日1剂，加水煎煮，各取150 mL汁液，早、晚饭后2次服用，持续治疗4周。参照《腧穴名称与定位》选取照海(双)、申脉(双)、神门(双)、三阴交(双)、安眠(双)、四神聪、太冲 (双)、合谷(双)、行间(双)、郄门(双)、丘墟(双)和百会穴位，常规消毒穴位后，用0.28 mm×40 mm毫针，直刺15～25 mm 深度，得气后照海穴采取补法、申脉穴采取泻法和余穴位平补平泻法，留针30 min，15 min 行针1次， 针刺5 d，休息2 d，持续治疗4周。

1.4观察指标

1.4.1疗效评定 由专业的医师观察患者的症状[9]，评价2组患者治疗后的临床疗效，无效：症状持续或加重；有效：症状稍有改善；显效：症状得到极大改善；痊愈：无症状。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.4.2睡眠质量 分别于治疗前后对患者的睡眠质量进行测定，测定内容包括入睡时间和睡眠时间，记录患者治疗前后的入睡时间和睡眠时间。

1.4.3血清性激素水平测定 分别于治疗前后(避开月经期)采取患者空腹静脉血5 mL，抗凝后静置30 min，以3 000 r·min-1离心30 min，分离血清,置于-80 ℃冰箱中保存。采用放射免疫分析法检测2组患者血清中促卵泡成熟激素(FSH)、催乳素(PRL)和雌二醇(E2)的水平，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。

1.4.4中医症状评分 参照证素辨证学制定围绝经期非器质性失眠四诊信息调查表，症状包括心烦易怒、睡眠不安、腰膝酸软、心悸不安、耳鸣等中医症候，症状按无、轻、中和重分别计0、2、4、6分，统计患者治疗前后的中医症状评分。

1.4.5NPY和5-HT水平 分别于治疗前后(避开月经期)采取患者空腹静脉血5 mL，抗凝后静置30 min，以3 000 r·min-1离心30 min，分离血清,置于-80 ℃冰箱中保存，用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清5-HT和NPY的水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

1.4.6不良反应 观察并记录2组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

2 结果

2.12组患者疗效比较 治疗后，观察组总有效率为92.00%，对照组总有效率为77.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者疗效比较 (n=75)

2.22组患者睡眠质量比较 治疗前2组患者入睡时间和睡眠时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者入睡时间缩短，睡眠时间延长，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者睡眠质量比较

2.32组激素水平变化比较 治疗前2组患者FSH、PRL和E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者FSH减小，E2增加，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，PRL无明显变化，见表4。

表4 2组激素水平变化

2.42组中医症状评分比较 治疗前2组心烦易怒、睡眠不安、腰膝酸软、心悸不安和耳鸣症状积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者上述症状积分均减小，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 2组中医症状评分变化

2.52组NPY和5-HT水平比较 治疗前2组患者NPY和5-HT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者NPY和5-HT水平均升高，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 2组患者NPY和5-HT水平变化

2.62组患者不良反应比较 观察组不良反应发生率为8.00%，对照组为6.67%，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 2组患者不良反应 (n=75)

3 讨论

失眠是更年期范畴常见的症状之一，也是围绝经期综合征的常见病症，更年期失眠症的发生机制复杂，目前研究发现，自主神经功能紊乱和内分泌系统失调是导致患者失眠的主要原因，围绝经期女性卵巢功能逐渐衰落，导致出现植物神经功能失调，进一步导致睡眠不足、入睡困难、多梦早醒、胸闷心悸等更年期症状[10-11]。目前临床上针对更年期失眠症，主要采用催眠镇静类药物对症治疗，虽然可以短期改善患者的睡眠质量，但同时可能出现依赖性和耐药性[12]。 临床实践发现，中医辨证理论为更年期失眠症的治疗提供了理论依据，探寻治疗失眠症的有效中药制剂对患者的治疗具有重要意义。中医学认为失眠的重要病机之一为肾阴亏虚、心肝火旺，阴虚火旺指心肾阴虚火旺，患者表现为肝气郁结、燥热下行、疏泄不利，对于肾阴虚型更年期失眠症患者，治疗上宜滋肾清心、清肝宁神，更安眠汤全方具有滋阴补肾、清热凉血、镇静安神等功效，与肾阴虚型更年期失眠症病机一致，能有效改善更年期患者的失眠症状[13-14]。

本研究结果显示，观察组总有效率为92.00%，对照组总有效率为77.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后2组患者入睡时间缩短，睡眠时间延长，心烦易怒、睡眠不安、腰膝酸软、心悸不安和耳鸣症状积分均减小，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明更眠安汤联合针刺能明显改善肾阴虚型更年期失眠症患者的睡眠质量，有效缓解患者的肾阴虚症状。更眠安汤主要由生地黄、女贞子、夜交藤、麦冬和五味子等多味中药组成，其中酸枣仁归于胆经和肝经，具有和胃运脾、宁心安神、除烦止渴的功效；生地黄性寒，可滋阴养肾、清热凉血；夜交藤归于肝经和肾经，具有养心安神的功效；枸杞补肾养肝安神；麦冬养阴清心除烦；龟甲滋阴潜阳、补肾调经养心；白芍养血柔肝敛心阴；黄连善清心降火除烦；诸药联合共同发挥滋阴养肾、镇静安眠、疏肝解郁之功效[15-16]。配合针灸三阴交、安眠、神门等穴位，可明显改善患者的睡眠质量。涂轶佳等[7]研究发现，更眠安汤能明显提高患者的睡眠质量，改善患者失眠多梦、头晕目眩、腰膝酸软等临床症状。

更年期失眠是女性围绝经期前后的常见症状，研究发现，卵巢是雌激素分泌的主要器官，围绝经期女性卵巢功能衰退，使得机体雌激素水平分泌减少，进而负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能，导致植物神经中枢紊乱，并进一步通过雌激素受体影响植物神经中枢支配下的各脏器功能，导致植物神经功能紊乱，出现一系列心理、精神、内分泌不平衡等症状，从而导致失眠，因此，性激素与神经递质及神经多肽之间复杂的相互作用，是导致植物神经功能紊乱的基础，激素水平的紊乱导致患者出现入睡困难、睡眠不足、胸闷心悸和经常失眠等更年期症状[17]。进一步研究发现，治疗后2组患者FSH减小，E2增加，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，PRL无明显变化。围绝经期女性卵巢功能衰退，E2分泌明显减少，通过负反馈抑制FSH的分泌，进一步导致内分泌紊乱，而内分泌紊乱导致患者出现胸闷心悸、入睡困难和睡眠不足等更年期症状。现代药理学研究表明，酸枣仁不仅能改善脑部血液循环，具有养心安神的功效，并且能降低交感神经系统兴奋性，延长患者睡眠时间，五味子具有中枢抑制作用，夜交藤有镇静催眠作用[18]。

治疗前2组患者NPY和5-HT比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者NPY和5-HT升高，观察组变化程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。NPY是下丘脑分泌的多肽类物质，在系统中含量较高，主要参与昼夜生物调节，研究发现，失眠患者的NPY水平降低，5-HT属于神经递质中的一种，研究发现，5-HT可促进快波睡眠和慢波睡眠，其水平升高有助于促进睡眠[19]。研究发现，酸枣仁通过调节慢波睡眠而提高睡眠质量，生地黄可以显著调节阴虚患者交感肾上腺素能神经兴奋状态，夜交藤可提高入睡效率，缩短入睡时间，进一步调节患者内分泌紊乱，促进相关激素和神经递质的释放[20-21]。涂轶佳等[22]研究发现，更眠安汤能抑制下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能的衰退，下调肾阴虚型更年期失眠患者FSH的水平，上调 E2的水平，平衡机体性激素的分泌，并改善患者的睡眠质量，提高临床疗效。观察组不良反应发生率为8.00%，对照组不良反应发生率为6.67%，差异无统计学意义(P>0.05)，表明更眠安汤联合针刺能在不增加患者不良反应的基础上提高患者的疗效，改善失眠症状，安全性较高。

综上所述，更眠安汤联合针刺能提高肾阴虚型更年期失眠症患者的治疗效果，改善患者的睡眠质量和肾阴虚症状，调节性激素和神经递质的分泌，且未增加患者的不良反应，适合临床应用。