亮丙瑞林微球蛋白治疗子宫内膜异位症腹腔镜术后患者的临床效果

段艳军，段淑敏

（济源市肿瘤医院妇产科，河南 459000）

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是常见妇科疾病,卵巢型EMT多采用腹腔镜卵巢囊肿剥除术治疗,术后口服孕三烯酮可改善痛经、性交痛等症状,但调节生育水平的效果一般[1]。亮丙瑞林微球蛋白可调控EMT腹腔镜手术后患者的性激素指标,改善细胞因子水平[2]。本研究选取我院2017年8月—2019年8月卵巢型EMT腹腔镜术后患者103例,探讨亮丙瑞林微球蛋白临床治疗效果及其对患者血清性激素、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)水平及生育功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料EMT腹腔镜手术患者103例,根据术后治疗方案不同分为对照组和观察组。对照组51例,年龄23～35岁,平均28.74±3.41岁;病程2～7月,平均4.63±1.22月;体质量指数(BMI)18.6～29.5 kg/m2,平均25.17±2.04 kg/m2;有流产史11例。观察组52例,年龄25～37岁,平均30.65±4.13岁;病程2～7月,平均4.53±1.32月;BMI 18.6～29.5 kg/m2,平均25.18±2.13 kg/m2;有流产史9例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。所有患者经X线、腹腔镜等检查,符合《子宫内膜异位症长期管理中国专家共识》[3]中EMT诊断标准,均为卵巢型EMT。排除免疫功能异常、严重血液系统疾病、精神障碍等。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组均采用腹腔镜卵巢囊肿剥除术,术后进行抗感染等对症支持治疗。对照组术后口服孕三烯酮(华润紫竹药业有限公司,2.5 mg/粒),1粒/次,2次/周,第1次于月经第1 d服用,3 d后服用第2次,以后每周于相同时间服用。观察组术后于月经第1～5 d予以醋酸亮丙瑞林微球蛋白(上海丽珠制药有限公司,3.75 mg/支)皮下注射,1支/次,1次/月。两组均治疗4个月,并随访6个月。

1.3 观察指标(1)临床疗效：在患者末次随访时进行临床疗效评估。显效：痛经、性交疼痛等症状消失,月经恢复正常,B超提示无包块;有效：痛经、性交疼痛等症状有所改善,月经不调现象改善,B超提示包块缩小;无效：痛经、性交疼痛、月经不调等症状无改善甚至加重,B超提示包块大小无变化甚至增大。总有效率为显效例数与有效例数之和占总例数的百分比。(2)血清性激素水平：在治疗前、治疗后4个月采集患者清晨空腹静脉血,离心分离血清。采用IMMULITE 1000型全自动生化分析仪测定卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平。(3)血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)水平及抗心磷脂抗体(ACA)：在治疗前、治疗后4个月采用酶联免疫吸附试剂盒(北京健平九星生物医药科技有限公司)测定血清VEGF水平,采用化学发光免疫试剂盒(武汉明德生物科技股份有限公司)测定CA125水平,采用酶联免疫吸附试剂盒(北京博奥派克生物科技有限公司)检测ACA。(4)生育功能：于患者下次月经前14 d,采用排卵试纸检测早10点至晚8点期间尿液,若显示2条深色线,预示在24～48 h内排卵;统计患者月经恢复正常时间及术后1年内妊娠成功情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件行数据分析。计量资料以±s表示,组间差异性比较采用t检验;计数资料以频数和率表示,组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率92.31%,高于对照组的74.51%,差异有统计学意义(χ2=4.6973,P=0.0302)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较n（%）

2.2 两组性激素水平比较 两组患者治疗前血清FSH、LH、E2水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗4个月末两组血清FSH、LH、E2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、治疗4个月末性激素水平比较

2.3 两组血清VEGF、CA125水平及ACA阳性率比较 两组患者治疗前VEGF、CA125水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗4个月末两组VEGF、CA125水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗4个月末观察组ACA阳性2例(3.85%),对照组ACA阳性10例(19.61%),观察组ACA阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗4个月末VEGF、CA125水平比较

2.4 两组生育功能比较 观察组排卵、月经恢复正常时间短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);术后1年观察组妊娠成功12例(23.08%),对照组妊娠成功2例(3.92%),观察组妊娠成功率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者生育功能比较d

3 讨 论

EMT患者临床上多表现为痛经、性交疼痛和月经异常,随着囊肿增大破裂,囊内液体流入腹腔可引起急腹痛,伴有肛门坠胀感等。EMT多见于30岁左右人群[4],不孕率较高。EMT术后患者多以孕三烯酮口服治疗为主,孕三烯酮通过直接作用于异位子宫内膜,发挥抗雌孕激素作用,利于性激素水平调节,但对月经及妊娠结局的改善效果不佳[5-6]。腹腔镜手术难以发现部位较深的病灶,在甾体激素作用下可能致使EMT术后复发[7]。亮丙瑞林微球蛋白通过拮抗垂体-性腺轴,降低脑垂体促性腺激素的合成及释放,减少性激素分泌,降低卵巢反应,调节卵巢激素分泌紊乱状态,改善月经异常症状;通过降低性激素水平,加快子宫内膜病灶组织萎缩,利于内膜细胞凋亡、更新,拮抗病灶组织转移和增殖[8]。亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔手术后患者的月经异常,降低术后复发率[9]。本研究结果显示,观察组临床总有效率92.31%,高于对照组的74.51%,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者治疗4个月末血清FSH、LH、E2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明亮丙瑞林微球蛋白可调节EMT术后患者性激素水平,提高临床疗效,与李向尊等[10]研究结果一致。

VEGF可促进新血管生成,推动EMT的发生发展。ACA为自身免疫抗体,在EMT患者中的阳性率较高,反映EMT严重程度。CA125主要存在于体腔上皮组织细胞膜表面,当腹膜受损后外周血CA125水平异常升高,反映异位内膜的生长状态[11]。本文结果显示,两组患者治疗4个月末血清VEGF、CA125水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组ACA阳性率3.85%低于对照组的19.61%,差异有统计学意义(P＜0.05);表明亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔镜术后患者血清VEGF、CA125水平,降低ACA阳性率,与陆盛安等[12]研究结果一致。孕三烯酮直接作用于子宫内膜受体,改善雌激素水平,利于异位内膜的萎缩,但对异位内膜生长状态的调节程度不高,致使CA125水平改善效果不佳[13]。亮丙瑞林微球蛋白与促黄体生成释放激素受体有较高的亲和力,通过拮抗垂体-性腺系统调节甾体激素分泌,促进异位内膜快速凋亡,从而降低CA125水平。亮丙瑞林微球蛋白加快微小病灶的坏死吸收速度,推动较大病灶的萎缩进程,促使病灶体积明显缩小,数量显著减少。亮丙瑞林微球蛋白调节VEGF水平,抑制EMT患者的病情进展,降低ACA阳性率[14]。

EMT患者常因月经异常,排卵异常而导致不孕。孕三烯酮抑制卵巢雌激素合成,促使异位内膜萎缩,但可能影响排卵,致使妊娠率降低[15]。亮丙瑞林微球蛋白停用后,卵巢功能可在短时间内恢复正常,利于子宫内膜正常增长,为受精卵着床提供良好的宫内环境,提高术后妊娠率。亮丙瑞林微球蛋白为缓释制剂,可避免卵巢反应,通过竞争性抑制性激素分泌,促进残余病灶消退,利于月经恢复正常,改善排卵结局[16]。本文结果显示,观察组排卵、月经恢复正常时间短于对照组,观察组术后1年妊娠成功率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明亮丙瑞林微球蛋白可改善EMT腹腔镜术后患者的生育功能,与王丽萍等[17]研究结果一致。

综上所述,亮丙瑞林微球蛋白治疗EMT腹腔镜术后患者,可加快残留病灶清除,改善患者痛经、月经异常等症状,调控性激素水平,降低VEGF和CA125水平,提高生育功能,疗效优于孕三烯酮,值得临床推广应用。