孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗儿童鼾症的临床研究

谢珂，符晓，龚兴宏

（湖南省直中医医院 耳鼻咽喉-头颈外科，湖南 株洲412000）

儿童鼾症通常是由腺样体肥大或扁桃体肥大引起的上呼吸道阻塞，迫使患儿张口呼吸，改变了呼吸时的生理状态，表现为睡眠打鼾或呼吸暂停，严重影响患儿的生长发育[1]。目前临床治疗儿童鼾症以丙酸氟替卡松鼻喷剂为主，有助于减轻鼻黏膜的炎症程度，改善临床症状，但停药后易复发，整体疗效欠佳[2]。有研究报道表明，白三烯在儿童鼾症的发病中发挥着重要作用，高表达的白三烯可引起腺样体肥大[3-4]。孟鲁司特是重要的白三烯受体拮抗剂，能抑制白三烯的活性，缩小腺样体大小，有助于缓解儿童鼾症[5]。笔者对鼾症患儿在丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗的基础上，采用孟鲁司特治疗，并探讨其临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2018年5月湖南省直中医医院收治的82 例鼾症患儿作为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，每组41 例。观察组男性24 例，女性17 例；年龄2～14 岁，平均（9.24±2.50）岁；病程6～35 个月，平均（28.63±5.17）个月；病情程度：中轻度15 例、中度26 例。对照组男性26 例，女性15 例；年龄2～14 岁，平均（9.13±2.59）岁；病程6～34 个月，平均（28.16±5.25）个月；病情程度：中轻度18 例、中度23 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①符合《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案（乌鲁木齐）》中相关的诊断标准[6]；②患儿的依从性良好；③患儿的监护人同意参与本研究。排除标准：①伴有慢阻肺、哮喘、咳嗽、鼻窦炎、药物等其他因素引起睡眠障碍；②自身免疫系统、内分泌系统、血液系统病变；③伴有急慢性感染；④易过敏体质；⑤面颌部畸形；⑥机体心、肝、肺、肾严重原发性病变。

1.3 方法

对照组给予丙酸氟替卡松鼻喷剂（英国葛兰素史克集团，规格：120 喷，批准文号：H20091100）治疗，双侧鼻孔各1 次/d，每次50 μg，连续治疗3 个月。观察组在对照组基础上，给予孟鲁司特治疗，口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药公司，规格：5 mg，批准文号：国药准字J20130054），1 次/d，2～5 岁4 mg/次，6～14 岁5 mg/次，连续治疗3 个月。

1.4 疗效标准

治愈：最低血氧饱和度（LSaO2）>0.92%，每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数（AHI）< 5 次/h；显效：AHI 较治疗前降低≥50%；有效：AHI较治疗前降低≥25%～<50%；无效：AHI 较治疗前降低<25%[6]。总有效率为治愈、显效、有效的病例数占总病例数的百分比。

1.5 观察指标

采集患儿治疗前后空腹时的肘正中静脉血4 ml，运用酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；运用多导睡眠监测系统（PSG）监测患儿治疗前后的睡眠质量，包括睡眠效率、LSaO2、AHI、微觉醒指数。运用生活质量调查表（OSA-18）评估患者的生活质量[7]，包括睡眠障碍、情绪状况、白天功能、身体状况、对监护人影响，总分1～7 分，评分越高则生活质量越差。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0 统计软件。计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=12.252，P=0.007），观察组较对照组高。见表1。

表1 两组疗效比较 （n=41）

2.2 两组治疗前后血清炎症因子的变化

观察组治疗前后IL-6 和TNF-α 的差值分别为（11.12±4.23）pg/ml 和（15.62±4.28） pg/ml，对 照组分别为（8.76±4.66）pg/ml 和（10.23±4.62）pg/ml，两组治疗前后IL-6 的差值比较，差异有统计学意义（t=2.401，P=0.019），观察组大于对照组。两组治疗前后TNF-α 的差值比较，差异有统计学意义（t=5.480，P=0.000），观察组大于对照组。

2.3 两组治疗前后PSG指标的变化

两组治疗前后睡眠效率、LSaO2、AHI、微觉醒指数的差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组大于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后PSG指标的差值比较 （n=41）

2.4 两组治疗前后OSA-18评分的变化

两组治疗前后睡眠障碍、情绪状况、白天功能、身体状况、对监护人影响评分的差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组大于对照组。见表3。

表3 两组治疗前后OSA-18评分差值比较 （n=41）

3 讨论

儿童鼾症造成的间歇性缺氧会影响下丘脑和内分泌调节中枢，抑制生长激素的分泌，导致患儿生长发育迟缓[8-9]。引起儿童鼾症的主要原因是腺样体肥大和/或扁桃体肥大，目前外科手术是治疗儿童鼾症的金标准，但术后易发生不同程度的并发症，并存在术后复发的可能。随着对药物治疗的进一步研究，鼻腔局部激素治疗为儿童鼾症开辟了新的途径。丙酸氟替卡松是中糖皮质激素类药物，可通过鼻腔用药，与鼻腔黏膜糖皮质激素受体相结合，在局部发挥强效的抗过敏、抗炎作用，还能通过抑制磷脂酶A、前列腺素的合成，降低鼻黏膜的血管的通透性，防止炎症介质的扩散，抑制腺样体、扁桃体的增生，从而减轻儿童鼾症的临床症状[10]。

白三烯在呼吸道炎症中起重要作用。在诱导上呼吸道变态反应方面，白三烯的作用比组胺强1 000 倍以上。白三烯受体在儿童鼾症患者扁桃体、腺样体外层中的B 淋巴细胞、T 淋巴细胞中呈高表达，在鼻黏膜聚集后可促进局部毛线血管扩张，改变血管内皮细胞的通透性，促进嗜酸性粒细胞活化、聚集、趋化，加重局部炎症介质浸润，导致鼻黏膜上皮组织损伤，加剧炎症反应[11]。孟鲁司特是种白三烯受体拮抗剂，可抑制白三烯的活性，从而抑制淋巴细胞的活性，降低鼻黏膜的炎症反应，促使腺样体缩小[12]。本研究结果提示，孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂治疗儿童鼾症疗效确切，可有效提高临床疗效，改善生活质量。

PSG 是临床诊断儿童鼾症最有效的手段，其有助于评估患儿的病情，评价临床疗效转归[13]。本研究结果表明孟鲁司特可进一步改善儿童鼾症患儿的睡眠质量，调整睡眠结构，有助于减轻睡眠呼吸暂停产生的临床症状。炎症反应是儿童鼾症重要的病理进程，IL-6、TNF-α 参与该病的发生、发展[14]。IL-6 是重要的促炎因子，可促进炎症细胞释放细胞因子，加剧炎症反应[15]。TNF-α 可参与T 淋巴细胞的免疫应激反应，诱导多种炎症因子分泌，加剧OSAHS 患儿的炎症反应[16]。本研究结果发现，孟鲁司特可进一步调节儿童鼾症患儿的炎症因子分泌，降低炎症反应。孟鲁斯特的作用机制可能是通过拮抗构成白三烯D4 的受体从而产生抗炎作用[17]。

综上所述，孟鲁司特联合丙酸氟替卡松鼻喷剂可提高儿童鼾症的疗效，改善患儿的睡眠质量和生活质量，降低炎症因子的水平，具有一定的临床研究价值。