叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸水平的影响

任淑红

摘 要：目的：观察叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取我院2017年1月—2020年12月就诊，接受治疗的98例儿童癫痫患者为研究对象。按照随机数字表，将98例患者随机分为干预组和对照组各49例，两组患者性别、年龄、病程、发病频率间均无差异（P>0.05），具有可比性。对照组患者选择临床一线治疗药物进行抗癫痫治疗，干预组患者在对照组用药基础上，添加0.4 mg叶酸+100 μg维生素B12进行辅助治疗，对患者进行为期3个月的跟踪随访。测定两组患者干预前、干预1个月、干预3个月后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平，比较两者患者干预前后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平变化，同时记录患者癫痫发作次数和每次发作持续时间，比较两者患者发作次数和持续时间的差异。结果：治疗前，两组患者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比較均无统计学差异。经叶酸联合维生素B12干预1个月、3个月后，干预组患者血清Hcy水平均显著降低（P<0.05），叶酸及维生素B12水平均显著增高（P<0.05），而对照组患者血清Hcy水平出现增高现象（P<0.05），叶酸及维生素B12水平未观察到差异（P>0.05），干预组与对照组相比，血清Hcy、叶酸和维生素B12水平均有差异（P<0.05）;干预组患者癫痫发作频率显著低于对照组患者，发作持续时间显著短于对照组患者（P<0.001）。结论：叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者进行辅助治疗，可显著降低血清Hcy水平，降低癫痫发作频率，缩短癫痫发作时间，值得在临床推广应用。

关键词：儿童癫痫;叶酸;维生素B12;同型半胱氨酸

我国现约有900万例以上的癫痫患者，其中儿童癫痫超过500万例[1]。儿童脑发育尚未成熟，若治疗不当，极易损伤脑神经元，造成儿童性情改变、智力损伤以及认知能力受损，严重影响儿童正常生活及社会功能[2]。儿童癫痫患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平较正常儿童高，Hcy具有神经毒性，致癫痫发作，且血清高Hcy水平提示儿童癫痫的不良预后[3]。对于癫痫患者，血清Hcy水平一方面受饮食中叶酸、维生素B6、维生素B12的影响，同时也受抗癫痫药物奥卡西平、丙戊酸钠的影响，当膳食中缺乏叶酸、维生素B6、维生素B12，或者服用抗癫痫药物时，会影响Hcy在体内的正常代谢，进而导致高Hcy血症，进一步加重病情，引起不良预后。但现有研究仅在成人癫痫患者中进行了探究，对于儿童癫痫患者，尚未有研究报道。本研究就叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者进行辅助治疗是否会降低血清Hcy水平展开探讨。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月—2020年12月就诊，接受治疗的98例儿童癫痫患者为研究对象，纳入标准为经中华医学会 2007年《临床诊疗指南·癫痫病分册》中癫痫诊断标准，经脑电图、CT、MRI 等检查确诊者;已向家属介绍本研究目的、方法及意义，遵循自愿原则，家属已签署知情同意书。排除伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者;对叶酸、维生素B12有禁忌症的患者;其他脑部疾病患者等。按照随机数字表，将98例患者随机分为干预组和对照组各49例。其中，干预组患者男性24例、女性25例，平均年龄（4.92±2.95）岁，平均病程（34.33±14.875）月，每月平均发病次数（7.33±2.528）次;对照组男性25例、女性24例，平均年龄（3.31±2.867）岁，平均病程（35.88±15.530）月，每月平均发病次数（7.71±2.415）次。两组患者性别、年龄、病程、发病频率间均无差异（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 干预方法

对照组患者遵循临床治疗方法，选择奥卡西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪等临床一线治疗药物进行治疗，指导家属正确用药，监测不良反应。干预组患者在对照组用药基础上，添加0.4 mg叶酸（生产企业：江西制药有限责任公司，国药准字号：H36020872）+100 μg维生素B12（生产企业：上海信谊九福药业有限公司，国药准字号：H31022370）辅助治疗，用药剂量根据患者病情进行调整。对患者进行为期3个月的跟踪随访。

1.3 观察指标

分别于治疗前、干预1个月后、干预3个月后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，采用免疫吸附法测定患者血清Hcy、叶酸、维生素B12水平，比较两者患者干预前后血清Hcy、叶酸、维生素B12水平变化，同时记录患者癫痫发作次数和每次发作持续时间，比较两者患者发作次数和持续时间的差异。

1.4 统计分析

采用SPSS 23.0软件进行数据处理和统计分析。患者癫痫发作次数、持续时间及血清Hcy、叶酸、维生素B12水平均采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD方法;男女性别例数用频数表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异统计学意义。

2 结果与分析

2.1 叶酸联合维生素B12干预对儿童癫痫患者血清Hcy水平的影响

治疗前，两组患者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比较，均无统计学差异。干预1个月后，干预组患者血清Hcy水平显著降低[（13.674±1.107）vs（17.388±1.669）μmol/L]、叶酸[（7.784±1.822）vs（6.204±1.837）ng/mL]、维生素B12[（479.082±15.072）vs（400.389±16.296）pg/mL]水平显著增高，而对照组患者血清Hcy水平出现增高现象[（20.163±1.179）vs（17.612±1.693）μmol/L]，且有统计学差异（P<0.05），血清叶酸及维生素B12水平未观察到差异（P>0.05）;与对照组相比，干预组血清Hcy、叶酸和维生素B12水平均有差异（P<0.05）。干预3个月后，干预组患者血清Hcy水平持续降低，叶酸及维生素B12持续增高，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组患者血清Hcy水平仍增高（P<0.05），叶酸及维生素B12水平未观察到差异（P>0.05）;与对照组相比，干预组血清Hcy、叶酸和维生素B12水平均有差异（P<0.05）（表2）。

2.2 葉酸联合维生素B12干预对儿童癫痫患者发作次数及发作持续时间的影响

如表3所示，两组患者在治疗后，癫痫发作频率及发作持续时间均较治疗前减少（P<0.05）。经叶酸联合维生素B12干预后，干预组患者癫痫发作频率显著低于对照组患者[（2.00±1.242）vs（4.02±1.127）次/月]（P<0.001），发作持续时间显著短与对照组患者[（0.984±0.696）vs（3.020±1.085）min]（P<0.001）。

3 讨论

癫痫是一种由多种原因引起的以脑神经元过度放电导致的反复发作、短暂性的中枢神经功能失常为主要特征的慢性脑部疾病。癫痫发作具有自限性，多数患者不需特殊处理，临床治疗上常采用苯妥英钠等药物长期治疗，以控制癫痫发作，但若治疗不当，可增加发作频率，以致使脑神经发生不可逆的损伤[4-5]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，研究证实，Hcy具有神经毒性，过高水平的Hcy可过度激活NMDA 受体，促使细胞外大量钙离子内流，导致神经元胞质钙超载，从而引发神经元的毒性损伤，最终导致癫痫发作[6]。而NMDA 受体是体内兴奋性氨基酸受体的代表，发挥正常离子传递、维持正常神经元功能等作用，在生理条件下，谷氨酸、镁离子等内源性调节剂与NMDA 受体结合发挥生理功能，但NMDA 受体作为兴奋性神经递质谷氨酸和甘氨酸活化的配体阳离子通道，其还受致癫痫相关基因GRIN的编码影响[7]。当出现高Hcy血症时，由于Hcy与谷氨酸盐的结构相似性，可阻断谷氨酸与NMDA受体结合，也可作为激动剂最大化激活NMDA受体，从而引起钙离子大量内流，引起连锁反应，使神经元过度兴奋，异常放电，从而导致癫痫发作[8]。

人体血清Hcy水平受生活方式（如吸烟、酒精等）、某些疾病（如肝脏疾病、内分泌紊乱等）、饮食（主要受叶酸、维生素B6、维生素B12）等的影响。体内Hcy在转硫化过程中与丝氨酸结合，在合成酶的作用下生成醚，进一步合成半胱氨酸，再与谷氨酸结合，经过一系列反应最终以无机硫酸盐的形式排出体外。Hcy在体内的代谢主要在肝脏进行，而传统的抗癫痫药物，如卡马西平、丙戊酸钠等具有活跃的肝酶诱导剂作用，可刺激肝脏的分解代谢过程，进而使得血液中Hcy水平增高[9]。另外，叶酸、维生素B6、维生素B12是Hcy代谢途径中的重要辅酶，若缺乏则会导致同型半胱氨酸不能正常向蛋氨酸转化，以致血液中同型半胱氨酸堆积，出现高同型半胱氨酸血症[10]。而抗癫痫药物的使用可使体内叶酸水平降低，进而加重药物对体内Hcy水平影响，引起高同型半胱氨酸血症，不利于癫痫发作的控制[11]。有研究结果显示，儿童癫痫患者血清Hcy水平较正常儿童高，且血清高Hcy水平提示儿童癫痫的不良预后[3]。

本研究发现，儿童癫痫患者均存在高Hcy血症现象，干预前患者血清Hcy水平（17.50±1.676）μmol/L，在经叶酸联合维生素B12干预后1个月及3个月，干预组患者血清均出现下降趋势，且在用药1个月后，血清Hcy水平已降至正常区间。另外，血清叶酸及维生素B12出现增高现象，且显著高于对照组患者，这一结果与王思彬、和梅的研究结果一致[12-13]。对于患者癫痫发作控制状况，抗癫痫治疗后，两组患者癫痫发作频率和发作持续时间均降低，且干预组患者经叶酸联合维生素B12干预后，癫痫发作频率和发作持续时间降低趋势高于对照组患者。

综上所述，叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者进行辅助治疗，可显著降低血清Hcy水平，降低癫痫发作频率，缩短癫痫发作时间，值得在临床推广应用。◇

参考文献

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Effect of Folic Acid Combined with Vitamin B12 on Homocysteine Levels in Children with Epilepsy

REN Shu-hong

（Department of Neurology，Baoding Children’s Hospital，Baoding 071050，China）

Abstract：Objective To observe the effect of folic acid combined with vitamin B12 on the level of homocysteine （Hcy）in children with epilepsy.Method We selected 98 cases of childhood epilepsy patients treated in our hospital from January 2017 to December 2020 as the research objects.According to the random number table，98 patients were randomly divided into the intervention group and the control group，each with 49 cases.There was no difference in gender，age，course of disease，and frequency of disease between the two groups （P>0.05）.Patients in the control group chose clinical first-line drugs for anti-epileptic treatment.Patients in the intervention group were treated with 0.4 mg folic acid + 100 μg vitamin B12 for adjuvant therapy based on the drugs in the control group.The patients were followed up for a period of 3 months.The serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels of the two groups patients before intervention，one month and three months after intervention were measured，and the changes in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels of the two patients before and after intervention were compared.At the same time，the frequency of seizures and the duration of each seizure were recorded，and the difference in the frequency and duration of seizures between the two patients was compared.Result Before treatment，there was no statistical difference between the two groups of patients in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels.After folic acid combined with vitamin B12 intervention for one and three months，serum Hcy levels of intervention group patients were significantly reduced （P<0.05），folic acid and vitamin B12 levels were significantly increased （P<0.05），while serum Hcy levels of patients in the control group was increased （P<0.05），folic acid and vitamin B12 levels was no difference observed （P>0.05）.Compared with the control group，the intervention group had differences in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels （P<0.05）.The frequency of seizures in the intervention group was significantly lower than that in the control group，and the duration of seizures was significantly shorter than that of the control group （P<0.001）.Conclusion Folic acid combined with vitamin B12 for adjuvant treatment of children with epilepsy can significantly reduce serum Hcy levels，reduce the frequency of seizures，and shorten the duration of seizures.It is worthy of clinical application.

Keywords：childhood epilepsy;folic acid;vitamin B12;homocysteine