蜂胶防治乳腺癌化疗致口腔黏膜炎的疗效评价

邱志锋，吴 苗，邱爱钗

福建医科大学附属肿瘤医院，福建省肿瘤医院，福建350014

在女性中，乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关性死亡的主要原因。2018年，全球约有210万例乳腺癌新发病例，60多万死亡病例[1]。化疗是乳腺癌的重要治疗手段之一，具有控制肿瘤细胞生长，降低术后复发和远处转移，提高生存率的作用[2]。口腔黏膜炎是乳腺癌化疗的常见副作用，发生率高达40%～50%[3-4]。口腔黏膜炎是指口腔黏膜出现红斑、萎缩、肿胀或溃疡，伴随口腔不适、疼痛、吞咽困难、食欲不振以及营养不良，增加住院时间和经济负担，降低病人的生活质量，并可能导致延迟肿瘤的治疗、减少化疗剂量甚至中断，从而影响病人的生存[5-6]。因此，预防口腔黏膜炎是临床护理工作面临的重大挑战。蜂胶漱口是耳鼻咽喉科常见辅助治疗方式，具有加快黏膜上皮细胞增殖，缩小创面面积，减轻炎症，加快口腔溃疡的愈合[7]。有研究表明使用蜂蜜口腔护理病人的口腔黏膜炎发生率为0，对照组为45.8%[8]，本研究探讨蜂胶对乳腺癌化疗致口腔黏膜炎的效果评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月—2020年12月福建省某三级甲等医院收治的乳腺癌化疗病人，纳入标准：①病理明确为乳腺癌；②年龄≥18岁；③使用阿霉素和环磷酰胺化疗方案(AC)；④依从性高，配合良好。排除标准：①口腔健康状况差，合并阿弗他溃疡、牙周炎等急慢性口腔疾病；②对蜂胶过敏，无法耐受蜂胶；③1年内长期接受类固醇或免疫抑制剂治疗；④既往合并头颈部恶性肿瘤病史。根据PASS(Power Analysis and Sample Size) 软件计算每组样本量为65例。最终共有136例乳腺癌病人纳入研究，按照随机数字表法分为试验组与对照组，每组68例。本研究已通过我院医学伦理会审批(审批号：2018023)。

1.2 干预措施

对照组采用常规护理措施。健康宣教：入院时告知病人化疗的目的以及口腔黏膜炎相关知识，与病人建立良好的沟通渠道，争取病人配合。生活指导：养成良好的作息习惯，保证充足睡眠，根据自身体能进行适当运动。饮食指导：以清淡、易消化的高蛋白、高纤维食物为主，细嚼慢咽、少量多餐，选择常温食物，避免过热、过冷、坚硬、辛辣、油炸类的刺激性食物。多摄入新鲜蔬菜水果，戒烟、限酒。口腔护理：注意口腔卫生，选用柔软的牙刷，早晚刷牙，三餐后温水漱口；频繁饮水或咀嚼口香糖，保持口腔黏膜湿润。

试验组在常规护理基础上采用蜂胶漱口水进行口腔护理，从第1天化疗开始，病人每次使用20 mL蜂胶漱口水(蜂胶含量为0.8 mg/mL)含漱1 min，每天3次，共2周。对照组以同样的频率使用生理盐水20 mL进行漱口。要求病人记录每次使用蜂蜜的时间、次数，住院期间由责任护士每日查看并核实数据；出院后，每日通过电话、微信等方式进行追踪，保证病人按计划进行蜂蜜口腔护理。

1.3 评价指标

采用美国国立癌症研究所常见不良反应评价标准(National Cancer Institute′s Common Terminology Criteria for Adverse Event，NCI-CTCAE) 4.0版评估口腔黏膜炎。0级：黏膜无改变；1级：黏膜红斑，无痛性溃疡，不需要治疗；2级：黏膜中度疼痛、红肿，伴溃疡，不影响进食；3级：黏膜溃疡，重度疼痛，影响进食；4级：需肠外营养支持[9]。

采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale Score，VAS)评估口腔疼痛程度。使用标有0～10共11个刻度的标尺，0分代表无疼痛，10分代表难以忍耐的剧痛，病人根据自身疼痛程度标出相应的数字[10]。

口腔黏膜炎通常在化疗后5～10 d开始出现，持续7～14 d[11]。本研究选用在化疗后7 d、14 d评估口腔黏膜炎及疼痛程度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料(见表1)

表1 两组一般资料比较 单位：例

(续表)

2.2 化疗后第7天、第14天口腔黏膜炎情况

试验组病人均按计划进行蜂胶漱口水漱口，所有病人均未出现4级口腔黏膜炎；试验组化疗后第7天、第14天口腔黏膜炎发生率均低于对照组(P<0.05)。详见表2。试验组口腔黏膜炎病人持续时间为(5.7±1.5) d，低于对照组[(8.2±2.1) d]，两组比较差异有统计学意义(t=-4.967，P<0.001)。

表2 两组化疗后口腔黏膜炎情况比较 单位：例

2.3 疼痛程度

化疗后第7天、第14天研究组中出现口腔黏膜炎病人VAS评分分别为(2.8±0.2)分、(2.3±0.2)分，均低于对照组的(3.4±0.4)分和(3.1±0.2)分，两组比较差异有统计学意义(t值分别为2.371，2.834，P分别为0.021，0.007)。

3 讨论

化疗是乳腺癌重要的治疗方式之一，然而化疗药物可同时抑制快速增殖的恶性肿瘤细胞和正常细胞，造成了一系列的副作用。口腔黏膜炎发病率和严重程度与化疗药物的种类和剂量有关，阿霉素和环磷酰胺联合化疗方案发生口腔黏膜炎最高[12-13]，本研究以应用此化疗方案的病人作为研究对象。

口腔黏膜炎是由于化疗抑制黏膜上皮基底细胞增殖后出现广泛的损伤，表现为口腔干燥、疼痛，咀嚼和吞咽困难后可能导致营养不良、脱水；言语疼痛影响病人社交活动、生活质量严重下降；肿瘤治疗引起的免疫功能低下，极大地增加了口腔黏膜局部和全身感染的风险[14]。因此，急需制定有效的干预措施管理口腔黏膜炎，以提高病人的生活质量。

口腔黏膜炎的发展过程非常复杂，包括5个阶段,即起始阶段、初级损伤反应阶段、信号放大阶段、溃疡阶段和愈合阶段。其中溃疡的出现和发展是最重要的阶段，口腔中条件致病菌可感染溃疡，细菌代谢产物加重口腔黏膜的损伤，刺激促炎细胞因子的进一步释放[15-16]。因此，预防和治疗口腔黏膜炎的理论基础是改变口腔微生物环境，减少宿主的炎症反应，从而降低黏膜炎的严重程度并加快其恢复。

补充和替代医学(complementary and alternative medicine，CAM)是指一组独立于西医之外的医疗卫生保健体系，与中医学相互补充。在美国，63%肿瘤病人在抗肿瘤治疗的同时联合使用补充和替代疗法[17]。

本研究评估蜂胶漱口对防治乳腺癌化疗致口腔黏膜炎的作用。试验组病人均可按计划进行蜂胶漱口水漱口，且未出现不良反应，表明蜂胶具有良好的依从性、安全性和耐受性。试验组化疗后第7天、第14天口腔黏膜炎的发生率均低于对照组，口腔黏膜炎病人持续时间短于对照组，VAS评分低于于对照组，表明蜂胶具有预防口腔黏膜炎的发生，加快黏膜炎的愈合，减轻口腔黏膜的疼痛。Dastan等[18]将30例头颈部放疗病人进行前瞻性、随机、双盲对照试验后发现，蜂胶漱口液是缓解口腔黏膜炎和吞咽困难的安全有效措施。Kuo等[19]将5项随机对照研究进行荟萃分析后发现，使用蜂胶具有预防化疗引起口腔黏膜炎的作用。Piredda等[8]将60例乳腺癌病人分成两组，一组采用蜂胶加碳酸氢钠漱口，一组单用碳酸氢钠漱口，发现蜂胶加碳酸氢钠漱口可明显降低口腔黏膜炎的发生。

蜂胶由蜜蜂从植物分泌物中收集的树脂类物质，混合蜂蜡和蜜蜂上颚腺分泌物后形成胶黏性固形物，用于建造、修复和保护蜂巢。蜂胶含有树脂和精油(50%～55%)、蜡状物(25%～35%)、黄酮(10%)、花粉(5%)和其他有机物和矿物质(5%)。从蜂胶中已分离出400多种化学成分，蜂胶的多种生物学特性是由于多种成分混合后发挥协同效应。在中医学上，蜂胶作为伤口敷料已有上千年历史，是一种天然的抗炎物质，具有抑制前列腺素的合成、激活胸腺作用，通过促进吞噬活性激活免疫系统，刺激细胞免疫。蜂胶富含铁和锌等微量元素，为合成胶原、肉芽组织提供重要的原料，增强上皮组织的愈合效果[20]。此外，蜂胶在蜂箱中的主要功能是充当杀菌剂，具有抑制细菌、真菌的作用[21]。

4 小结

蜂胶漱口水具有经济、安全、耐受性好的特点，可增强免疫、抗氧化、抗炎、促进伤口愈合的作用。蜂胶漱口水可改善乳腺癌病人口腔健康，降低口腔黏膜炎的发生率。