银丹解毒颗粒对新型冠状病毒肺炎患者消化道症状的影响※

李 斌 冯 颖 刘 遥 王宪波

(首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心，北京 100015)

新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19，COVID-19)是一种在全球范围内造成大流行和死亡的疾病，主要临床特征为发热恶寒、干咳、全身酸痛、嗅觉与味觉减退[1-2]，部分患者也可出现较为明显的消化道症状，包括纳差、腹胀、腹泻等，影响病情恢复。前期研究已证实，中药银丹解毒颗粒具有改善COVID-19患者咳嗽、咯痰、发热等呼吸道症状作用，促进肺部炎症吸收，缩短核酸转阴时间等，能明显抑制COVID-19病情进展[3]。本研究进一步了解观察银丹解毒颗粒对COVID-19患者消化道症状的治疗作用，以更好地方便临床应用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2020-06-09—2020-07-23首都医科大学附属北京地坛医院收治的具有明显消化道症状(纳差、腹胀、腹泻)的COVID-19患者，共99例。临床诊断及分型根据《新型冠状病毒肺炎诊断和治疗方案》(第8版)，其中60例在常规对症和支持治疗基础上联合银丹解毒颗粒(药物组成：麻黄6 g，生石膏30 g，桑白皮15 g，黄芩15 g，葶苈子20 g，金银花15 g，玄参15 g，生地黄15 g，白术15 g，升麻15 g，牡丹皮15 g。由首都医科大学附属北京地坛医院提供并制成颗粒剂，每次6～12 g，每日3次沸水冲服，14 d为1个疗程，或遵医嘱服用)治疗，设为银丹解毒颗粒组；39例仅接受常规对症和支持治疗，设为对照组。

1.2 倾向性得分匹配(PSM) 为了减少混杂因素的影响，首先收集患者的基线资料情况，包括年龄、性别、基础疾病(原发性高血压、冠心病、糖尿病)、病情分型(轻、中、重、危重)、血红蛋白(Hb)、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)、血小板计数(PLT)、CD4+T淋巴细胞、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、红细胞沉降率(ESR)水平。根据2组的基线资料，建立PSM模型，并以1∶1的比例进行匹配，利用方差膨胀因子确定PSM中所有变量的多重共线性。在倾向得分的logit上，采用等于标准差0.001的匹配容差。

1.3 观察指标 ①观察2组治疗后消化道症状纳差、腹胀、腹泻消失时间。②比较治疗前及治疗3、5、7 d后消化道症状总积分变化情况。根据患者纳差、腹胀、腹泻表现的严重程度分为无、轻度、中度、重度，分别记为0、1、2、3分，3个症状的评分相加即为总分。消化道症状评分标准见表1。

表1 消化道症状评分标准

2 结果

2.1 2组基线资料比较 见表2。

表2 2组基线资料比较 例(%)

由表2可见，PSM处理前对2组基线资料统计比较显示，2组SAA水平比较差异有统计学意义(P=0.019)。经1∶1 PSM处理后，2组各入选24例，基线资料各个指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 PSM处理后2组消化道症状消失时间比较 PSM处理后结果显示，银丹解毒颗粒组消化道症状消失时间明显短于对照组[(4.333±0.560 4)d VS(6.208±0.699 3)d]，比较差异有统计学意义(P=0.042 0)。见图1。

图1 PSM处理后2组消化道症状消失时间比较

2.3 PSM处理后2组治疗前及治疗3、5、7 d消化道症状总积分变化比较 见表3。

由表3可见，PSM处理后2组治疗前消化道症状总积分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗3、5、7 d消化道症状总积分与对照组同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均低于对照组。

表3 PSM处理后2组治疗前及治疗3、5、7 d消化道症状总积分变化比较 分，

3 讨论

COVID-19是由新型冠状病毒感染所引起的，主要累及呼吸系统的传染性疾病[4]。有研究报道显示，在患者粪便中能够检测到新型冠状病毒[5]，证明消化道也是其感染的靶器官之一。新型冠状病毒可通过攻击靶器官及免疫炎性反应引发组织损伤[6]，进而导致消化道功能障碍。

COVID-19属于中医疫病范畴[7]，国内多位中医专家认为，本病与湿、热、毒、瘀有关[8-9]。COVID-19患者虽然以发热、干咳、乏力为主要症状[10-13]，但通过临床观察发现，部分患者也可出现纳差、腹胀、腹泻[14]的消化道症状表现。分析其原因，疫邪从口鼻而入，直犯肺卫，肺金受邪，子病及母，病后脾土受损，脾失健运，则见纳差、腹胀、腹泻。湿热壅肺，肺失宣降，邪气充斥内外，故见身热；湿阻中焦，脾失布散，肺金不得脾土滋养相对而燥，故干咳无痰；脾虚运化无力，水谷不得转精，气血生化乏源，无以灌溉四傍，故肢倦乏力；湿浊内盛，脾失健运，饮食留滞，故纳差不思饮食；脾胃虚弱，升降失和，痞塞不畅，则见腹胀；湿邪趋下，可见泄泻。中医学认为“有胃气则生”，脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃受损，病情迁延，所以在祛邪外出的同时，一定要注重顾护脾土以扶正[15-17]，这样能更好地促使患者康复。银丹解毒颗粒是在麻杏石甘汤、清瘟败毒饮、葶苈大枣泻肺汤基础上加减化裁而成，具有宣肺透邪、解毒凉血的作用，兼以健脾。方中麻黄宣肺泄热，发汗解表，取“火郁发之”之义；生石膏辛甘大寒，清宣肺中郁热而定喘逆，与麻黄配伍，一温一寒，一宣肺，一清肺，具有宣肺平喘而不助热，清肺止咳而不留邪的功效；葶苈子为辛、苦、大寒之品，可泻肺中水饮及痰火，专攻泻肺之实而下气平喘，还可通利水道，下水行气，使壅积于肺的湿热浊毒从下而解；桑白皮泻肺平喘，利水消肿；生地黄、牡丹皮专于凉血解毒，养阴化瘀，以清血分之热；玄参清润咽喉；升麻可引毒外透；黄芩清热燥湿，泻火解毒，尤以清上焦湿热为最；金银花清热解毒，凉散风热，又可解血中之毒，与黄芩合用，泻热解毒，宣肺透邪；上述药物多为苦寒解毒、气血两清之剂，易损阳气，不免损伤脾胃，造成病情迁延，故加用性温、味甘苦之白术，以健脾益气，燥湿利水，巧用培土生金之法，使脾气健旺，精微敷布，则肺病自除。诸药合用，共奏宣肺透邪、解毒凉血、健脾益气之功。现代研究表明，麻杏石甘汤能显著改善组胺和乙酰胆碱引起的气管平滑肌收缩,对豚鼠离体平滑肌痉挛有明显的拮抗作用,可起到平喘效果[18]；黄芩、金银花中的多种有效化合物可能通过受体信号通路作用于多个靶点，发挥抗病毒、抗炎等作用，对肺、肝及心血管具有保护作用[19]；血管紧张素转化酶 2(ACE2)是新型冠状病毒的受体[20]，在病毒感染宿主细胞过程中起重要作用，而金银花可通过阻断人体内多个ACE2与新型冠状病毒的结合位点，达到治疗COVID-19的作用[21]。

本研究结果显示，银丹解毒颗粒对COVID-19患者消化道症状具有确切疗效，可缩短患者消化道症状消失时间，改善纳差、腹胀、腹泻的临床表现，提高生活质量。消化道症状消失后，有助于改善患者食欲，使饮食营养得到充分保证，这可能也是银丹解毒颗粒能够促进患者康复的原因之一。