乳腺癌常用免疫组化指标解读

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，并呈发病上升趋势，且近年来发病年龄更是趋于年轻化。所以乳腺癌的治疗效果倍受广大患者关注，而其治疗效果又与病理检查密切相关。下面就给大家介绍一下乳腺癌病理报告单中常见的各项免疫组化指标及其意义。

1.雌激素受体 （ER）、孕激素受体 （PR）

正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR，当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果ER和（或）PR阳性，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌;反之称为非激素依赖性乳腺癌。

乳腺癌的病理报告中常规对 ER、PR 的表达情况进行评价，ER、PR 阳性表达，提示乳腺癌恶性程度较低，患者预后较好，可指导患者的临床内分泌治疗方案。

雌激素受体和（或）孕激素受体阳性提示预后比阴性患者要好。两者同时阳性预后更好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。

2.人类表皮生长因子受体 2（HER2）

人类表皮生长因子受体2是一种酪氨酸激酶受体，属于表皮生长因子受体（ EGFR）家族。该家族包括erb-B1（又称EGFR，HER1）、erb-B2（又称HER2）、erb-B3（HER3）和erb-B4（HER4）四个成员。HER2主要在胚胎发育时表达，成年后在正常组织中呈极少量表达，但在乳腺癌组织中表达率可增高。HER2的扩增与肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭相关。大约 20% 的乳腺癌中存在HER2过度表达。过度表达提示患者预后不好。HER2阴性表达提示乳腺癌恶性程度较低。

HER2表达阳性可指导患者的临床靶向药物（1. 单抗类：帕妥珠单抗、曲妥珠单抗;2. 小分子类：拉帕替尼、阿法替尼、来那替尼或吡咯替尼等）治疗。三阴性乳腺癌即ER、PR、Her-2（CerbB-2）都为阴性，预后相对较差，缺乏有效药物治疗。

3.Ki-67 增殖指数（即增殖细胞抗原）

Ki-67是一种与细胞增殖相关的核抗原，与肿瘤的增值、浸润、转移潜能和预后密切相关。因此，Ki-67 成为判断多种实体肿瘤预后的一个较好指标。Ki-67 高表达与高复发风险正相关。;多数学者认为Ki67的分界线为14，若超过则视为化疗指征。

有了以上最重要的几个乳腺癌免疫组化指标后就可对乳腺癌进行分子分型

4.雄激素受体 （AR）

雄激素受体是细胞核内蛋白质，其与活化的雄激素结合形成激素-受体复合物来调节基因表达。AR 还可以通过特异的信号通路调节乳腺癌的细胞增殖。

AR 在乳腺癌中的表达率为 30%～90%。 AR 阳性与较低的增殖活性、组织学分级和淋巴结转移数目有关。在乳腺癌中AR 是一个重要的预后指标。

5. E-cadherin（E-钙黏蛋白）

E-cadherin 是钙粘附蛋白分子家族中的一种亚型。在正常乳腺組织中表现为腔面细胞的细胞膜阳性。浸润性导管癌中表现为 E-cadherin 中等强度的细胞膜阳性，而在大部分浸润性小叶癌中表达缺失，因此是目前作为小叶癌和导管癌鉴别诊断中最有价值的免疫组化标志物。

6.p120

p120 也可以用于乳腺浸润性导管癌和乳腺浸润性小叶癌的鉴别，作为 E-cadherin 的补充。在导管癌中 p120 表现为细胞膜染色，小叶癌中表现为细胞质染色。

7.EGFR

EGFR 是一种膜蛋白。EGFR 与配体结合后形成二聚体，与下游蛋白结合激发信号级联反应，促进细胞从 G1 期过渡到 S 期。EGFR 在细胞增殖中发挥重要作用。在乳腺癌中，EGFR 过表达提示生存期短，激素疗效差。

8.P53

P53是一种抑癌基因，它的突变提示预后不良。P53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。

9.CK5/6

CK5/6一种细胞角蛋白。其阳性提示预后差。

10.VEGF

VEGF血管内皮生长因子，高表达提示预后差。

11.TOP-II

DNA拓扑异构酶 II，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。

12.PCNA

PCNA是增殖细胞核抗原，阳性预后不好。

13.P170

P170是一种耐药基因，它的过度表达不利于治疗。

14.nm23

Nm23是一种与恶性肿瘤转移相关的基因，基因表达水平降低为乳腺癌淋巴转移的高危因素。

15.Her-1

Her-1和前面的Her-2类似，阳性不好。

16.DNA倍体

非整倍体预示肿瘤发生。

17.CD44V6

CD44V6是一种蛋白，高表达提示预后较差。

18.PS2

PS2在预测内分泌治疗反应方面比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。

19.P63

P63本身是一个抑癌基因，P63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;检测可为乳腺癌的早期诊断、治疗及预后判断提供必要的理论依据。

20.碱性调宁蛋白 （Calponin）

在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌上皮细胞表达P63、α-SMA和Calponin，而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性;有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。

21.平滑肌自身抗体（SMA）

SM A是可靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，它的消失是一逐渐发展的过程。

22.COX-2（cyclooxygenase-2）

乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。

23.34βE12

是一种细胞角蛋白，它的表达与乳腺癌的肿瘤恶性生物学指标相关。乳腺癌组织中34βE12阴性表达提示预后不佳，可用于乳腺癌恶性程度和预后的判断。

24.P120膜

在乳腺癌组织中呈异常表达，并与E-cadherin表达相关，在乳腺癌发生、发展中可能起着重要作用;P120膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。

作者简介：徐有富（1971.03），男，学历：本科，民族：汉，籍贯：四川大竹，职称：副主任医师。研究方向：乳腺疾病。