干眼症和2型糖尿病的相关性探讨

王 静

糖尿病是临床上常见的一种慢性病，糖尿病导致长期存在高血糖反应且机体营养物质代谢紊乱。干眼症是由各种原因诱发的泪液量、泪液质以及动力学异常，且泪膜缺乏稳定性，同时伴随眼部不适感出现的一种病症的总称[1]。引起干眼症的原因很多，干眼症患病率随着年龄的增长而增高，泪液的质和量逐渐下降，泪液生成减少，蒸发过多。干眼症发病也有明显的性别特征，女性患病率更高，尤其以围绝经期女性居多，国内围绝经期女性干眼症的发病率接近89.5%，可能与围绝经期女性体内性激素水平变化有关[2]。我国是糖尿病高发国家，63%的2型糖尿病患者自诉存在干眼症状[3]。那么干眼症和糖尿病之间是否存在关联呢，基于此，制定了此项研究。

1.资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2018年1月至2019年12月北京小汤山医院眼科就诊的已经内科确诊为2型糖尿病90例女性患者作为研究对象，年龄55～65岁。按病程分为3组，糖尿病病程10～15年患者30例，病程15(含)～20年30例，20年及以上患者30例。选取同一时间30例的女性健康志愿者，年龄55～65岁。四组的年龄、性别等一般资料差别无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 ① 根据1988年世界卫生组(WHO)糖尿病诊断标准对“糖尿病”做出明确诊断的患者;②年龄55～65岁之间女性患者;③依从性好，愿意加入并配合临床观察研究;④签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①糖尿病合并其他严重疾病(心、肝、肾的损害)；②近3个月有内眼手术史；③患者有任何影响观察的眼部疾病，如急性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎等；④全身或局部正在使用影响试验评估的药物者。

1.4 方法

1.4.1 眼表疾病指数：采用眼表疾病指数量表中文版(COSDI)进行问卷调查，通过主观症状(畏光、异物感、眼酸胀或疼痛、视物不清模糊、视力下降)、视觉功能(读书看报、夜间开车、看电脑屏幕、看电视)、环境诱因(吹风、干燥环境、空调环境)3方面共12道题进行问卷调查，每项0～4分，眼表疾病指数(COSDI)=全部题目总分×25/参与作答的题目数，分值0～100分。分值越高表明症状越严重[4]。

1.4.2 泪膜破裂时间(break-up time,BUT)：结膜囊内点10g/L荧光素钠一滴，眨眼数次，使荧光素钠均匀分布于角膜表面，在裂隙灯钴蓝光下观察，检查从最后一次眨眼开始，泪膜上出现第一个黑斑的时间，记录间隔时间。该时间如果大于10s可诊断正常,小于10s说明泪膜不稳定，反复测3次取平均值。

1.4.3 角膜荧光素染色(fluorescein staining,FLS)：研究组结膜囊中滴入1%荧光素钠，观察角膜上皮着染的情况。结合染色情况划分4个等级，分别为0～3分。0分表示无荧光染色点，1分表示荧光染色在5点以内，3分表示荧光染色检查呈丝状或块状的染色物，2分则介于1分和3分的症状之间。最终FLS评分﹥2分即可判定为阳性，FLS评分﹥5分可判定为强阳性。

1.4.4 泪液分泌实验(Schirmer Itest,SIT)：无表面麻醉，用手端反折5×30mm的滤纸条置于下穹隆部结膜囊的外1/3处，研究对象闭眼5min后取出，记录试纸湿润的长度。小于5mm可以诊断为强阳性，6～10mm可以诊断为阳性。

1.4.5 判定干眼症的方法：根据眼表疾病指数量表的问卷调查结果判断是否为干眼症。研究组的BUT、FLS、SIT结果符合一项强阳性，或者两项以上阳性的患者，也可确定为干眼症患者。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对本次研究中的数据进行处理。计数资料用百分比表示，采用χ2检验；计量资料用(均数±标准差)表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

按照干眼症的确诊标准，对四组患者进行干眼检测，并记录结果。在观察组中，病程10～15年组命名为观察组1，病程15(含)～20年组命名为观察组2，病程20年及以上组命名为观察组3，三组患者分别和对照组进行比较。3组观察组的干眼症确诊率均高于对照组，且各项指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1、表2。

表1 3组观察组和对照组干眼症检查结果人数 单位：例

表2 3组观察组和对照组的干眼症发生率比较

3.结论

观察组干眼症的发生率均高于对照组，糖尿病患者合并干眼症的概率明显高于健康人士。观察组与对照组比较差异有统计学意义。2型糖尿病是干眼症的发病因素，并随着2型糖尿病病程延长，干眼症发病率升高。

4.讨论

长期高血糖可通过一系列病理生理机制引起眼表改变。高血糖状态可直接损伤角膜上皮，引起多种病变(如角膜表面点状混浊、角膜溃疡，甚至是持续性角膜上皮缺损和复发性角膜病变等)[5]。上皮的屏障功能破坏导致泪膜稳定性下降，对糖尿病性干眼症动物模型的研究发现，角膜上皮损伤后，泪液分泌明显减少[6]。除角膜上皮损伤外,高血糖状态也可导致结膜杯状细胞密度下降，分泌黏蛋白减少，泪膜稳定性下降；由于高血糖引起泪液渗透压升高，继而引起黏蛋白改变，使泪膜稳定性下降，进而加剧泪液渗透压的升高，形成恶性循环。糖尿病神经病变是眼表功能障碍的重要危险因素之一。角膜缺乏血管但富含神经，高血糖可影响角膜神经营养功能，导致角膜屏障完整性的破坏。炎症与免疫也在糖尿病所致干眼症的发病机制中起重要作用。短期的胰岛炎症反应有利于胰岛β细胞的修复和再生，而持续的炎症反应会加重胰岛β细胞的损伤，导致胰岛素分泌不足，引起糖尿病[7]。IL-1β、IL-6、TNF-α均参与胰岛素抵抗及胰岛素分泌减少过程，在糖尿病患者外周血血清及泪液中的水平均增高。此外，转化生长因子、趋化生长因子、TNF等炎症因子在干眼症患者的泪液和结膜上皮细胞中也呈高表达，由于高血糖所致的泪液渗透压升高激活了核因子κB通路，导致泪腺及眼表的先天性和获得性免疫炎症级联反应的启动[8，9]。随着血糖和糖化血红蛋白的升高，干眼症的发生率也呈上升趋势[10]。因此，糖尿病患者应当积极控制血糖，降低糖化血红蛋白水平，并定期进行干眼症的相关检查，及早发现并干预相关眼表损伤。