PET⁃1、NO及ALD在肾性高血压中表达及与肾功能、血压相关性

叶扬梅 李玲芝 王韦乐

肾性高血压是慢性肾衰竭患者常见症状之一，主要由为肾实质性疾病，如慢性肾小肾炎、肾盂肾炎等疾病引起血压升高。这些疾病的发生、发展均可引发高血压，进而加重肾脏损伤程度，其与患者本身的肾脏疾病相互影响，形成恶性循环［1］。肾性高血压的发病机制为肾素⁃血管紧张素系统激活而引起水钠滞留，并导致肾分泌的抗高血压物质降低［2］。因此，生物学的指标水平在肾性高血压中的表达情况逐渐受到广大学者的重视。血浆内皮素（Endothelin，PET⁃1）广泛存在于血管内皮及机体各组织及细胞中，起到维持血管张力、调节心血管功能的作用，而血管内皮细胞可不断生成一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以维持血管舒张度，以维持血管张力［3］。醛固酮（Aldoste⁃rone，ALD）属于盐皮质激素家族，对调节机体水盐代谢、血压、激素等具有重要意义［4］。本研究旨在探讨PET⁃1、NO 及ALD 在肾性高血压中的表达及与肾功能、血压的相关性，现研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2020年10月本院收治的60 例肾性高血压患者作为观察组。纳入标准：①均第符合《原发性肾小球疾病分型中慢性肾炎诊断标准》［5］，确诊为原发性慢性肾炎；②均为合并肾性高血压；③临床资料无缺失；④年龄在18 岁以上，80 岁以下。排除标准：①纳入研究前进行过影响PET⁃1、NO 及ALD 的降压药、避孕药等相关药物者；②合并其他恶性肿瘤及重要器官严重疾病者；③治疗依从性不佳者，对本研究配合度不高者；④由妊娠期或中毒症引起的高血压。选取同期在本院体检的48 例原发性高血压患者设为原发性高血压组。另选取同期在本院进行健康体检的48 例无高血压的健康人群设为对照组。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，所有受试者签署知情同意书。

表1 3 组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

表1 3 组一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

组别观察组原发性高血压组对照组F 值P 值n 60 48 48男/女41（68.33）/19（31.67）33（68.75）/15（31.25）35（72.92）/13（27.08）0.308 0.857平均年龄（岁）63.51±3.57 63.58±3.62 63.61±3.65 0.010 0.989平均BMI（kg/m2）25.14±1.05 25.09±1.01 24.88±0.98 0.940 0.392

1.2 方法

所有对象均在平躺或静卧3 h 以上后，站立位空腹抽取静脉血3 mL，3 000 r/min 离心，持续5 min 分离血清及血浆，样本置于-20℃下保存待检，检测血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，Cr）、胱抑素C（Cystatin C）、B⁃2 微球蛋白（β2⁃microglobulin，BMG）、尿酸（Uric acid，UA）水平。使用化学发光法检测PET⁃1、ALD 水平，仪器及配套试剂盒为郑州安图公司提供的AutO2000。采用光电比色法测定NO，试剂盒由北京军事医学科学院提供。仪器均经过校标和质控以确保结果准确性，相关操作严格按照实验流程进行。PET⁃1 正常范围：43～70 pg/L［6］；NO 正常范围：0.024～0.045（μmol/mL）［7］；ALD 正常范围在

151～170 pg/mL［8］。

1.3 观察指标

比较三组PET⁃1、NO 及ALD 水平，并分析这三项指标与肾功能、血压之间的相关性，采用ROC曲线分析PET⁃1、NO 及ALD 检测及三者联合检测对发生肾性高血压的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料通过（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，两组间比较行t检验、多组间比较行F检验；PET⁃1、NO 及ALD 与肾功能、血压之间的相关性采用Pearson 相关分析；绘制ROC 曲线分析PET⁃1、NO 及ALD 检测及三者联合检测对肾性高血压的预测价值，分析并计算ROC 曲线下面积等指标，以评价预测准确性。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组PET⁃1、NO 及ALD 水平比较

3 组PET⁃1、NO 及ALD 水平：观察组>原发性高血压组>对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3 组PET⁃1、NO 及ALD 水平比较（±s）Table 2 Comparison of Pet⁃1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

表2 3 组PET⁃1、NO 及ALD 水平比较（±s）Table 2 Comparison of Pet⁃1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

组别观察组原发性高血压组对照组F 值P 值n 60 48 48 PET⁃1（pg/L）128.68±42.58 94.51±27.41 64.47±20.41 52.460 0.001 NO（μmol/mL）0.069±0.008 0.058±0.003 0.041±0.002 365.780 0.001 ALD（pg/mL）354.11±18.14 259.54±13.65 189.29±12.07 1615.500 0.001

2.2 PET⁃1、NO 及ALD 水平与肾性高血压患者肾功能的相关性

PET⁃1、NO 及ALD 水平与肾性高血压患者肾功能相关指标（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）呈正相关（P<0.05）。见表3。

表3 PET⁃1、NO 及ALD 水平与肾性高血压患者肾功能的相关性Table 3 Correlation of Pet⁃1，no and ALD levels with renal function in patients with renal hypertension

2.3 PET⁃1、NO 及ALD 水平与肾性高血压患者血压的相关性

PET⁃1、NO 及ALD 水平与肾性高血压患者血压呈正相关（P<0.05）。见表4。

表4 PET⁃1、NO及ALD水平与肾性高血压患者血压的相关性Table 4 Correlation of Pet⁃1，no and ALD levels with blood pressure in patients with renal hypertension

2.4 PET⁃1、NO、ALD 水平及三者联合检测发生肾性高血压的预测价值

采用ROC 曲线分析PET⁃1、NO 及ALD 水平及三者联合检测发生肾性高血压的预测价值，PET⁃1、NO、ALD 水平及三者联合曲线下面积分别为0.854、0.843、0.860、0.993，各指标曲线下面积以联合检测最大。见表5及图1。

表5 PET⁃1、NO、ALD 水平及三者联合检测发生肾性高血压的预测价值Table 5 the predictive value of Pet⁃1，no，ALD levels and their combined detection in renal hypertension

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

肾性高血压为继发性高血压，易并发心血管方面的严重并发症，随着疾病发展还可能会发展成恶性高血压。有学者研究指出，肾性高血压的主要发病机制为：肾内灌注压降低和肾实质疾病等因素使球旁细胞释放大量肾素，引起肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统高活动水平［9］。及时发现和治疗肾脏原发病成为临床控制、根治高血压的主要目标。

相关研究分析了原发性高血压患者及肾性高血压患者血浆中PET⁃1 水平，发现肾性高血压患者PET⁃1 水平明显要高于原发性高血压患者［10］。本研究发现，在肾性高血压患者PET⁃1 表达水平较高，且PET⁃1 与肾性高血压患者肾功能相关指标（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）及血压（收缩压、舒张压）呈正相关。可见随着PET⁃1 水平的升高，肾性高血压患者肾功能相关指标、血压随之升高，PET⁃1 肾性高血压患者肾功能、血压之间有密切联系，与既往文献报道结果一致［11］。

NO 是一类血管活性物质，分布于肾小球、集合管等部位，其为临床公认的血管调节因子［12］，但NO在肾性高血压中的水平的相关研究鲜有报道。NO在颅内动脉粥样硬化、原发性高血压等疾病中均呈高表达状态［13］。本研究结果证实NO 参与肾性高血压的发病过程，NO 与肾性高血压患者的肾功能相关指标、血压水平之间存在显著相关性。

ALD 作为检测心血管损害的重要指标之一，逐渐受到各界学者的重视。有学者通过动物实验，指出ALD 参与高血压病情发生、发展的过程，并会对肾脏造成不可逆的损害［14］。ALD 的大量分泌可致使钠水滞留，不利于血压、细胞外液正常循环从而增加外周阻力，加重肾脏负担。本研究结果与Conway 等学者［8］报道结果一致。

Lee 等学者［15］指出，肾病发展为晚期肾病主要以肾性高血压引起的肾损害为主要诱因，若对肾性高血压进行早期诊断，并予以相应的干预措施，可延缓肾病发展。本研究采用ROC 曲线分析PET⁃1、NO 及ALD 单独检测及三者联合检测对肾性高血压发生的预测价值，发现联合三者检测灵敏度、特异度较高。但由于本研究未对肾性高血压及原发性高血压进行随访，未了解其预后情况，PET⁃1、NO 及ALD 水平变化对预测发生肾性高血压的价值仍有待进一步研究。

综上所述，PET⁃1、NO 及ALD 水平越高肾性高血压患者肾功能相关指标、血压越高。提示临床工作中可通过对高血压人群加强联合PET⁃1、NO 及ALD 检测，尽早制定诊疗方案，阻碍疾病进一步进展，利于患者预后。