探讨肿瘤标志物在结直肠癌诊断和监测中的研究进展

纪兴运 宋晓彪

【摘要】结直肠癌属于高发性消化道肿瘤，疾病早期无明显症状，确诊时多已经进入中晚期。该病具有较高的发病率和死亡率，早期确诊疾病并进行根治性治疗，是提升患者生存率，改善患者生命质量的关键。血清肿瘤标志物是近年来临床重点研究对象，可在恶性肿瘤鉴别诊断、病情评估以及预后评估中发挥重要效果。

【关键词】血清肿瘤标志物;结直肠癌;诊断

【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）08-078-02

世界癌症在2018年明确指出，三十六中常见恶性肿瘤中，结直肠癌发病率偏高，每年新增病例达到180万以上，在每年新增常见恶性肿瘤病例中占10.2%，排第三位[1]。每年因结直肠癌死亡的患者有88万，在所有因为癌症死亡患者中占9.2%，排第二位[2]。我国结直肠癌的发病率以及死亡率在全球处于中等偏上水平。最近十年，受人们饮食方式与饮食结构的转变，结直肠癌发病率日益升高，是一种比较常见的恶性肿瘤。有研究明确指出，结直肠癌早期确诊并接受根治性治疗后，5年生存率达到90%。结直肠癌晚期确诊并进行对应治疗后，5年生存率仅有5%-10%[3]。随着我国对恶性肿瘤重视性的日益升高，国内积极推出各种癌症筛查手段，并在癌症早期检出中发挥了重要作用，取得了一定成效。目前，临床应用比较广泛的筛查方法有影像学检查、肿瘤标志物检查等等。本文主要分析肿瘤标志物在结直肠癌诊断和监测中的应用。

1·癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）属于酸性糖蛋白，也是常用肿瘤标志物之一。在1965年被发现，是一种可在胚胎细胞中筛查出的致癌抗原。CEA可在多种恶性肿瘤中有异常表达现象，但在结直肠癌诊断中应用，并不具备较好的特异性[4]。若人体的CEA持续升高，且比正常人高5-10倍，则可在结直肠癌诊断中发挥较大的价值。从调查研究指出，结直肠癌患者的CEA阳性率在40%-50%，所以CEA的结直肠癌诊断敏感性并不理想。若患者处于疾病早期，CEA水平更低，甚至不会超出正常范围。所以，CEA不适合作为结直肠癌的特异性肿瘤标志物。但随着临床对CEA认识的加深，临床发现CEA水平和结直肠癌临床分期存在直接关系。有研究学者指出，Dukes D期患者的CEA阳性率大于Dukes C期、Dukes B期、Dukes A期，达到90%以上。若患者发生转移，CEA阳性率也会达到90%以上。但是，转移以及Dukes D期可反映多指代结直肠癌患者进入晚期，此时确诊患者的生存率十分低下。所以CEA虽然具有一定诊断价值，但整体价值并不理想。但有研究指出，在结直肠癌术后检查中应用CEA，具有较好的效果。CEA的异常表达直接提示临床患者存在结直肠癌复发或是转移现象，可提醒临床早期应对这一情况。若结直肠癌患者经治疗后，CEA水平基本恢复正常，但在术后复查发现CEA水平再次升高5-6倍，则可提示预后不良，临床医师需警惕患者是否发生复发与转移。

2·糖类抗原199

糖类抗原199（CA199）也是肿瘤标志物中的一种，属于糖蛋白，可在多种恶性肿瘤组织中出现异常表达现象。但是，不同器官的CA199水平也不一样，胰腺癌的CA199表达水平最高，所以临床将CA199作为胰腺癌的特异性诊断指标。与胰腺癌比较，在结直肠癌诊断中应用CA199，灵敏度较低，检出阳性率较低。但CA199依然是临床鉴别诊断、疗效评定以及预后预测中的重要肿瘤标志物。有研究明确指出，在结直肠癌鉴别诊断中应用CA199，单一检查阳性率比较低，若联合其他肿瘤标志物检查，可提升检出阳性率。结直肠癌患者的CA199检查敏感度比较低，但CA199含量、阳性率和肿瘤临床分期息息相关。若患者发生淋巴结转移，CA199阳性率显著提高。也有研究指出，CA199阳性率及水平和结直肠癌临床分期相关，且与淋巴结转移、肿瘤侵袭程度相关。若患者的肿瘤侵袭程度越深，发生淋巴结转移，CA199含量越高，CA199阳性率越高。也有研究通过比对结直肠癌死亡患者与生存患者，结果显示死亡患者的CA199阳性率显著高于生存患者。这一结果无疑表明，在结直肠癌病情评估以及预后评估中应用CA199，具有显著价值。

3·糖类抗原50

糖类抗原50（CA50）也是一种常用肿瘤标志物，多由各种上皮恶性细胞体液组织分泌。CA50还是单抗所识别抗原，和CA199具有一定交叉抗原性。CA50主要在胰腺癌、结直肠癌、胆囊癌以及胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断、病情监测中应用。有研究明确指出，在胰腺癌以及胆囊癌中应用CA50，其检出阳性率是85%、80%;在结直肠癌中应用CA50，其检查敏感性是59.8%，检查特异性是93.8%。若能在结直肠癌诊断中联合应用CEA与CA50，检查敏感性和特异性可提升至81.5%、88.8%。还有研究明确指出，结直肠癌患者的CA50阳性表达情况与分化程度、病理分期、淋巴结转移存在直接关系，但和结直肠癌的组织学类型无明显关系。若能在结直肠癌患者进行病理形态学检查的同时，同时检查患者的CA50水平，可更客观、理性的评估疾病恶性程度，分析疾病生物学特点，从而提升结直肠癌的检出价值。

4·结束语

目前，结直肠癌患者进行肿瘤标志物检测，已经成为国内外临床研究热点。但是，多数研究学者认为，肿瘤标志物尽量不要单一应用，单一應用检测阳性率往往不够理想，检出灵敏度与特异度往往较差。但是，结直肠癌的临床诊断与病情评估过程中，肿瘤标志物的实际组合形式以及应用范围，国内外尚无明确定论。临床实际应用肿瘤标志物检测时，应结合结直肠癌患者的疾病特点，选择特异性标志物，充分发挥其应用价值。

【参考文献】

[1]吴林峰，郑梦梦，陈伟克，等. 伊立替康辅助FOLFOX化疗方案对结直肠癌患者血清肿瘤标志物及miR-200a、miR-190含量的影响[J]. 世界华人消化杂志，2021，29（6）：299-305.

[2]叶新英，邓云刚，章新华，等. 卡培他滨联合奥沙利铂对老年晚期结直肠癌患者免疫功能、生活质量及血清肿瘤标志物水平的影响[J]. 中国老年学杂志，2018，38（12）：2862-2865.

[3]曹亚萍，赵国栋，刘益，等. 血浆胞裂蛋白9和多配体蛋白聚糖2前体甲基化联合检测与4种血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断效果的对比性研究[J]. 中国综合临

[4]田赟，温贺新，吴华涛，等. 结直肠癌患者术前血清学指标及肿瘤标志物与术后肿瘤特征的大样本研究[J]. 徐州医科大学学报，2021，41（2）：113-118.

第一作者简介：姓名：纪兴运（1995-9） 性别：男 民族：蒙古族 籍贯：内蒙古通辽市 职称：住院医师 学历：研究生在读 单位：内蒙古医科大学包头临床医学 研究方向：普外科 单位所在的省市和邮编：内蒙古包头市 014040

第二作者简历：姓名：宋晓彪（1969-12） 性别：男 民族：汉族 籍贯：内蒙古包头 职称：主任医师 单位：包头市中心医院 研究方向：肝胆胃肠外科 单位所在的省市和邮编：内蒙古包头市 014040