加味逍遥散抑木扶土治疗乳腺增生症的研究进展*

冯彬彬 石建华 权沛沛△

乳腺增生症(Mammary gland hyperplasia，MGH)又称乳腺结构不良症，是临床常见的既非炎症又非肿瘤的良性增生性疾病，以乳房肿块，伴或不伴有乳房胀痛或刺痛为主要临床表现。该病好发于25～45岁的青中年妇女，发病率占所有乳腺疾病的75%[1]，且以2.7倍的速度逐年递增[2]，具有一定的癌变风险，严重影响着女性的身心健康，值得被社会所关注。现代医学对于本病的治疗以内分泌治疗及手术治疗为主，内分泌治疗常用三苯氧胺等激素药物，极易出现不良反应，而手术治疗创伤性大，复发率高，难以被患者所接受。中医药治疗本病具有不良作用小，疗效显著，患者依从性较高等优势，其中加味逍遥散在治疗本病方面发挥着重要作用，现将其近年来的研究做一综述。

1 中医病因病机

中医多将乳腺增生归属于“乳癖”范畴，病名始见于《中藏经》，明代龚居中的《外科活人定本》中提出：“乳癖，此症生于正乳之上，乃厥阴，阳明之经所属也，初起必痒……何谓之癖，若硬而不痛，如顽核之类”。首次将乳癖与乳房肿块联系起来。《外科正宗》提出“乳癖乃乳中结核……或坠重作痛，或不痛……其核随喜怒消长，多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成也”。《疡医大全·乳癖门主论》亦云：“乳癖多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成也”。认为乳癖乃情志不遂，损伤肝脾，以致气滞、痰凝、血瘀结于乳房而发病。《外科医案汇编》云：“乳中结核，虽云肝病，其病在肾”。提出乳癖之根在于肾。

现代中医学家魏微等[3]认为经乳均由气血化生，同源而异流，肾气亏虚，冲任失调，气、血、痰聚于乳房发为乳癖，月经期是治疗乳癖的关键时期。张启平等[4]认为“气”在乳癖发生发展过程中至关重要，正如《外科医案汇编》所云：“鄙见治乳症，不出一气字足之矣”。肝失疏泄、脾失健运、肾气亏虚、冲任失调均可导致乳癖的发生。阮囯治认为冲任失调、肝郁气滞痰凝是乳癖发生的重要原因，调理冲任是治病求本之根本[5]。

纵观古今传统医家之观点，女子乳头属肝，乳房属胃，足少阴肾经入乳内，冲任二脉同起于胞中，上行布散至胸中，乳癖的发生多因肝、胃、肾、冲任二脉而起，多由情志不遂、肝失疏泄、气机不畅、忧思伤脾、脾失健运、痰浊内生、气血痰瘀阻于乳络而发病；或素体亏虚、久病伤肾，致使肾气不足，冲任失调，气血周流失度，气壅不散，蕴结于乳房而发病。

2 西医发病机制

乳腺增生症的发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明，现代医家多从内分泌激素、神经系统、免疫系统以及精神3个方面[6-8]：①雌激素(E)与孕酮(P)之间比例失调，致使乳腺组织过度增生与复旧不全；②乳腺性激素受体的质与量发生异常，使得乳腺组织各部分增生程度不一；③催乳素(PRL)增高，影响乳腺生长、发育及泌乳功能，同时可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。研究发现[9]，绝经前的乳腺增生患者血清PRL以及P较正常组明显升高，绝经后的患者雌二醇(E2)显著高于正常组。月经、年龄、情志以及社会心理等任何可以影响性激素或其受体的因素均可能增加乳腺增生症的患病风险。

3 临床研究

3.1 加味逍遥散方证分析逍遥散源自《太平惠民和剂局方》，由柴胡、白芍、茯苓、白术、当归、甘草、生姜、薄荷组成，有疏肝理气、健脾养血之功，加味逍遥散是在逍遥散的基础上加入牡丹皮、栀子，增其疏肝清热之效，又名丹栀逍遥散、八味逍遥散。方中柴胡疏肝解郁，当归养血活血，白芍养血柔肝，三药合用，补肝体而助肝用，茯苓、白术健脾祛湿，使气血生化有源，甘草补脾益气，缓急止痛，生姜温胃和中，薄荷疏肝理气的同时透达肝经郁热，牡丹皮清血中伏火，栀子清泻肝火的同时引热下行。诸药合用，抑肝木而健脾土，是中医治疗乳癖的常用基础方。偏气滞者加川楝子、延胡索、青皮、枳壳、荔枝核；偏痰浊者加瓜蒌、胆南星、浙贝母；偏血瘀者加昆布、三棱、海藻、皂角刺、路路通、红花；冲任失调者加女贞子、墨旱莲、菟丝子、肉苁蓉、鹿角霜、巴戟天、淫羊藿；气血亏虚者加党参、黄芪；兼血热、风热者加生地黄、蒲公英、龙胆草。

3.2 加味逍遥散治疗乳癖大量文献表明，加味逍遥散在治疗乳癖方面具有极其重要的地位。陈红民[10]用加味逍遥散(原方去生姜、薄荷、栀子，加橘核、川楝子、青皮、三棱、荔枝核、龟甲、淫羊藿、黄芪)治疗乳癖112例，水煎服后药渣热敷双乳肿痛处，总有效率达91.1%，疗效显著。乳癖与女性月经周期密切相关，乳腺组织经前增生，经后复旧，不同程度的增生与复旧不全致使乳腺组织结构紊乱形成乳癖。徐玲等[11]用调周法治疗乳癖，经前期7 d予加味逍遥散(逍遥散去生姜，加橘叶、玫瑰花、丝瓜络、香附、郁金、延胡索)，经期停药，经后期7 d予逍遥散合二仙汤合二至丸，与口服枸橼酸他莫昔芬片者相比较，发现加味逍遥散可有效升高血清P水平，降低E2、PRI水平，缓解乳房疼痛。王玉英[12]用自拟“加味逍遥散”(逍遥散去薄荷、生姜，加穿山甲、水蛭、浙贝母、全瓜蒌、夏枯草、壁虎、牡蛎、山楂、王不留行、生麦芽。月经过后加巴戟天、菟丝子、肉苁蓉、鹿角霜以增调理冲任之功，连服10剂后, 由基本方加青皮、三棱、莪术以增其行气活血之效，服至月经来潮)治疗乳癖患者68例，总有效率为 91.2%，疗效明显。吴彬[13]用加味逍遥散治疗乳癖，与对照组三苯氧胺联合维生素E胶囊口服相比，发现治疗组效果明显优于对照组，且安全性高，无不良反应。

3.3 加味逍遥散联合其他治法

3.3.1 联合中药桂枝茯苓胶囊是用于瘀血阻络之子宫肌瘤、乳腺增生的常用药物，具有活血、化瘀、消癥之功效，与加味逍遥散合用，行气止痛、养血活血之功更甚，可使聚集后的血小板逐渐解聚，且能提高机体免疫功能、巨噬细胞的吞噬功能，促进血清溶血素的快速生成，将其用于乳癖的治疗，效果更为显著[14]。

3.3.2 联合西药宋贵荣等[15]用加味逍遥散联合西药三苯氧胺治疗乳癖，发现相较于对照组单用三苯氧胺者，治疗组能有效缓解乳房疼痛，加快肿块消散，同时还能在一定程度上避免三苯氧胺引起的不良反应。维生素B缺乏可使经前E含量过剩，维生素E能使垂体前叶促性腺分泌细胞亢进，增强卵巢功能，且能够缓解疼痛，使囊性增生消退。朱斌[16]用加味逍遥散合并维生素 B6、维生素E口服治疗乳癖患者93例，总有效率达92.47%，疗效明显。

3.3.3 联合外治法杨晓燕[17]用加味逍遥散配合刮痧疗法治疗乳癖，与岩鹿乳康胶囊相比，能有效缓解乳房疼痛，缩小乳房肿块，疗效显著。黄伟等[18-20]用加味逍遥丸联合乳腺病治疗仪治疗乳癖，疗效显著。肖发喻[21]在加味逍遥散辨证加减的基础上配合大黄虫丸外敷，外敷与内服在月经前后交替应用，弥补了经期停药致病情复发的不足，疗效明显。熊伟[22]、张立清[23]用加味逍遥散配合针刺治疗乳癖，与单用针刺治疗相比较，疗效显著。杨伟珍等[24]发现加味逍遥丸配合膻中、乳根、肩井等多处穴位进行手法按摩, 可有效改善乳腺增生患者乳腺血液循环, 有助于肿块的消散。中医外治法是中医特色疗法，具有简便易行，安全性高，价格低廉等优势，在乳癖治疗上亦发挥着重要作用，其与加味逍遥散相配合，活血通经、缓急止痛之效更佳，治疗乳癖之功更甚。

4 药理作用

有研究显示[25，26]，逍遥散对雌性小鼠具有拟E样作用，可提高其E2水平，然而对于某些因E含量过高导致的疾病，如子宫肌瘤和乳腺增生，逍遥散此时又能发挥拮抗E的作用，降低血清E2水平。姚静等[27]通过向家兔注射苯甲酸雌二醇，升高小鼠血清E2水平而造出乳腺增生小鼠模型，观察实验前后家兔乳房直径、乳头高度变化及血清中E2、T、P、PRL激素变化水平，结果表明，加味逍遥散可减小乳腺增生家兔乳房直径、乳头高度，降低血清E2水平。研究发现[28]，舒肝颗粒(加味逍遥散基础上加香附)可明显减少乳腺小叶的增生、降低腺腔分泌物和导管上皮增生、降低E、P水平，此外还有一定的消炎、镇痛以及改善微循环的作用，可有效治疗乳腺增生。杨芳[29]用乳腺钼靶监测加味逍遥丸治疗乳癖的疗效，发现加味逍遥丸可使乳腺组织结构变清晰，密度降低，结节缩小或消散。由此可见，加味逍遥散可有效治疗乳腺增生，且安全性高，无不良反应，便于随证加减，值得在临床中推广使用，以治愈广大乳腺增生患者。