中医药治疗慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌研究进展

周克琴，刘 炜

(1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550000；2.贵州中医药大学第二附属医院，贵州 贵阳 550000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持续呼吸道症状和气流受限为特征的临床常见慢性疾病，呼吸道症状包括呼吸困难、咳嗽和(或)咳痰，本病严重危害公众健康，并给患者及社会造成沉重负担[1]。气道黏液高分泌是COPD重要的病理生理特征之一，临床主要表现为咳嗽、咳痰[2]。气道黏液高分泌可加速慢性阻塞性肺疾病患者肺功能下降，导致患者生活质量下降、急性加重频率增加、住院率和病死率升高，已成为COPD的独立危险因素之一，影响着COPD疾病的发展及预后[2-3]。COPD气道黏液高分泌的治疗对COPD患者具有重要意义。COPD属中医“肺胀”范畴，痰浊水饮与血瘀是肺胀的主要病理因素；气道黏液高分泌属于中医“痰饮”范畴，COPD气道黏液高分泌与肺胀病机因素之“痰饮”相符合，因此中医药治疗COPD气道黏液高分泌应从“痰”论治。

1 COPD气道黏液高分泌的中医病因病机

COPD气道黏液高分泌与中医“痰饮”相符合，是机体水液代谢障碍，停滞于体内某一部位所形成的病理产物，其发生机制主要与肺、脾、肾三脏功能失调相关，具体而言，主要为肺失宣降，不能布散水液；脾失运化，不能运化布散水津；肾失气化，不能将水液蒸化输送全身，最终导致津液疏布障碍，聚而成痰饮[4-7]。痰证根据病因主要有热痰、寒痰、湿痰、燥痰、气痰、风痰等证型，主要以热则清之、寒则温之、湿则燥之、气则顺之等为治则[8]。根据痰的颜色、性状及临床表现又可分为不同的性质：色黄黏稠者为热痰；色白清晰者为寒痰；白滑而量多者为湿痰等，分别以清热化痰、温肺化痰、燥湿化痰等为法[9]。

2 中医药治疗COPD气道黏液高分泌临床研究

2.1 清热化痰法

痰热壅肺是慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病机，治当以清热化痰为法[10]。李探等[11]依据COPD急性加重期是机体外感风热之邪引动伏痰而诱发，以清热化痰为法，拟清金化痰汤治疗AECOPD(痰热壅肺证)患者，以血清NE和痰MUC5ac为观察指标，结果表明清金化痰汤能够减轻AECOPD患者气道炎症，降低MUC5AC表达，使气道黏液高分泌得到控制。蒋晨露等[12]以清热化痰、扶正祛邪为法，采用西医常规治疗+清金化痰汤口服治疗21例痰热壅肺型AECOPD患者，以血清黏蛋白5ac、炎症因子、中医证候评分为观察指标，与西医常规治疗的对照组比较，结果清金化痰汤组各项指标均优于对照组。该研究表明清金化痰汤在一定程度上能够抑制慢阻肺气道黏液高分泌。林彬等[13]治疗AECOPD患者80例，对照组40例给予西医常规治疗，治疗组40例给予西医常规治疗+贝母瓜蒌散治疗，结果显示治疗组患者的MUC5AC 指标明显低于对照组(P<0.05)，且肺功能各项指标明显高于对照组(P<0.05)，表明贝母瓜蒌散能够有效降低MUC5ac含量，减少COPD患者气道黏液高分泌，改善肺功能，缓解其临床症状。谢泉馨[14]使用具有清热化痰、止咳润肺的清金化痰汤治疗30例痰热阻肺型AECOPD患者，与对照组30例比较，结果显示清金化痰汤能够显著改善患者的中医证候，减轻气道黏液高分泌症状。

2.2 温肺化痰法

张仲景对痰饮病的证候、论治作了系统论述，并提出了“病痰饮者，当以温药和之”的治疗原则，被后世医家奉为准绳[15]。沙比热木等[16]以中医特色疗法之温法为指导，使用温肺化痰方治疗45例AECOPD(痰湿蕴肺证)患者(治疗组)，以血清EGFR、NE水平为观察指标，与对照组45例比较，结果显示治疗组疗效高于对照组，治疗后治疗组血清NE低于对照组，而EGFR高于对照组，表明温肺化痰方能够降低COPD气道黏液高分泌症状，其作用机制与调节NE、EGFR的表达有关。陈楠等[17]使用具有温肺化痰、散寒祛邪之功的小青龙汤治疗50例COPD稳定期气道黏液高分泌患者，以肺功能和肺组织MUC5ac为观察指标，与对照组50例比较，结果显示小青龙汤能够有效减轻患者的咳嗽咳痰症状和气道黏液高分泌症状，改善患者肺功能，提高患者生活质量。郭进秋[18]以温肺化痰、健脾降气为原则使用三子养亲汤加减治疗痰浊阻肺型AECOPD患者30例，与对照组30例比较，结果显示三子养亲汤加减能够通过降低炎症细胞因子、促进痰液排出而抑制COPD气道黏液高分泌。

2.3 燥湿化痰法

痰浊阻肺证是慢阻肺最常见的证型之一[19]，因此治疗应以燥湿化痰为治则。李战炜等[20]认为COPD稳定期患者气道黏液高分泌属于“痰浊阻肺”，应以化痰为治疗的首要任务，使用三子养亲汤加味治疗45例COPD稳定期(痰浊阻肺证)患者，以肺功能、血清炎性因子等为观察指标，与对照组45例比较，结果显示观察组有效率为93.33%，而对照组有效率为77.78% (P<0.05)，表明三子养亲汤加味能够通过抑制血清炎性因子而减少COPD稳定期患者气道黏液高分泌。郑引水等[21]采用具有燥湿化痰、宣肺降气功效的燥湿化痰方治疗38例AECOPD(痰湿壅肺证)患者(实验组)，观察患者肺功能、生活质量变化情况，结果显示实验组总有效率明显高于常规组(P<0.05)，表明燥湿化痰方药治疗AECOPD(痰湿壅肺证)患者，能够有效减少COPD患者气道黏液分泌，同时改善肺功能。

2.4 健脾化痰法

马建岭等[22]以“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”理论为依据，以宣肺健脾化痰为治则，从根本上减少痰液生成，杜绝生痰之源，自拟宣肺健脾方加减治疗 COPD 稳定期患者，以咳痰量、症状体征积分、CAT为观察指标，结果显示宣肺健脾方能够显著减少痰液分泌，减轻患者临床症状。巴迎莹等[23]认为COPD的疾病性质属于本虚标实，以“急则治其标”理论为指导，注重治痰，使用健脾温肾方治疗61例脾肾亏虚型AECOPD 患者(观察组)，以中医证候积分、肺功能、炎症因子水平为观察指标，与常规组61例比较，结果显示观察组疗效高于常规组，表明健脾温肾汤能够通过扩张AECOPD患者气道促进痰液排出，从而减轻气道黏液分泌症状。

2.5 其他疗法

王瑞瑜等[24]将83例COPD患者分为观察组 42 例与对照组 41 例，对照组给予西医常规治疗+穴位贴敷，观察组在对照组基础上加叩拍疗法，比较两组患者治疗前后痰MUC5ac含量、咳嗽症状积分，结果显示观察组总有效率高于对照组，且痰MUC5ac低于对照组，表明穴位贴敷+叩拍疗法能够有效降低COPD患者MUC5ac的表达，改善气道黏液高分泌症状。韦静等[25]使用二陈汤联合中药硬膏热贴敷治疗COPD患者48例(观察组)，与对照组48例比较，证实二陈汤联合中药硬膏热贴敷能够显著改善患者咳嗽、咳痰、气喘等症状。叶雨华等[26]采用穴位贴敷联合肺功能锻炼治疗50例COPD患者，与对照组50例比较，结果显示穴位贴敷联合肺功能锻炼疗效更优。

3 中药治疗COPD气道黏液高分泌实验研究

研究发现中医药能够从不同的机制抑制COPD气道黏液高分泌。大量对大鼠的实验研究[27-34]发现，中医药能够通过抑制大鼠杯状细胞化生和MUC5AC表达而降低COPD气道黏液高分泌。也有动物研究[35-36]证实中医药能够通过降低大鼠血清炎症细胞因子的表达而降低COPD气道黏液高分泌。许宗颖等[37]在“病治痰饮者，当以温药和之”理论指导下，通过动物实验研究，证实苓桂术甘汤能够降低大鼠BALF中黏液刺激因子含量及肺组织EGFR mRNA的表达，从而抑制气道黏液高分泌。张玉新[38]研究发现益肺健脾方能显著减少COPD气道黏液高分泌，其机制是通过调控EGFR/MAPK通路而抑制黏蛋白MUC5AC的表达来实现。

4 结语

COPD是严重危害公众健康的慢性呼吸道疾病，目前其发病机制尚未完全清楚，气道黏液高分泌是其重要的病理生理特征之一，因此控制气道黏液高分泌是治疗COPD的关键。气道黏液高分泌以咳嗽、咳痰为其临床表现，属于中医学“痰饮”范畴。近年来，随着中医药的发展，大量研究显示中医药在治疗COPD气道黏液高分泌上有明显优势，能够有效减少患者气道黏液分泌量，缓解气道阻塞和临床症状，提高患者生活质量。但中医药治疗该病仍然存在一些亟须解决的问题，如没有形成规范统一的辨证分型标准和疗效评价标准，中药汤剂的作用基础和药理机制不够明确，临床试验样本数量较少等。因此，今后要努力完善辨证分型标准和疗效评价标准，深度研究中医药的药理作用，提高临床试验样本量，使中医药治疗COPD气道黏液高分泌更加科学、合理、规范。