高血压性脑出血患者血清S100β、NSE及Cor水平变化对病情、预后的影响

冯晓荣，魏礼州，南 荣，贺 晋，肖 欢，刘 萍

高血压病在我国发病率较高，脑出血为高血压病最严重的并发症之一，若不及时进行有效治疗会导致患者残疾，甚至死亡[1]。大多数患者治疗后会遗留不同程度的功能障碍，严重影响生活质量。近年来，高血压性脑出血发病率呈逐渐增长趋势，临床急需建立一个准确、客观的疾病监测体系，以及时掌握患者病情特征，改善预后。S100钙结合蛋白β(S100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)均为常用于评估神经功能损伤程度的敏感性指标，对脑损伤患者疾病进展、预后评估意义重大[2-4]。皮质醇(Cor)是肾上腺皮质分泌的对糖类代谢具有调节作用的激素，近年来有研究指出，Cor与脑出血患者预后不良有显著相关性[5-6]。本研究旨在探讨高血压性脑出血患者血清S100β、NSE及Cor水平变化对病情、预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月—2019年4月空军军医大学第一附属医院收治的高血压性脑出血患者作为研究对象。①纳入标准：均符合高血压性脑出血的诊断标准[7]；均经头颅CT检查证实为脑出血；临床资料无缺失；纳入研究前未服用影响S100β、NSE、Cor水平的药物。②排除标准：肿瘤、缺血性脑卒中、动脉瘤、动静脉畸形等引发的出血；Alzheimer's病患者；有头颅外伤史者；长期服用抗凝药物引起的脑出血。根据上述纳入与排除标准，本研究最终纳入106例高血压性脑出血，设为观察组。另选取同期110例体检健康者，设为对照组。观察组男56例，女50例；年龄55～75(63.35±5.71)岁；病程0.5～11.0(6.45±0.11)h。根据入院后患者格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分分为轻度组(12～15分)35例、中度组(9～11分)40例、重度组(3～8分)31例。对照组男59例，女51例；年龄57～76(63.44±5.78)岁。观察组和对照组的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

1.2方法 高血压性脑出血患者于入院后第1天，对照组于体检当日采集空腹外周静脉血5 ml，常温下1000 r/min离心10 min，收集血清，置于-70 ℃冰箱待检。采用酶联免疫吸附试验检测S100β、NSE、Cor水平。试剂盒和全自动免疫分析仪均由美国贝克曼库尔特公司提供，检测过程严格按照试剂盒说明书操作。S100β>40 ng/ml视为异常增高[8]。NSE>25.0 μg/L视为异常增高[9]。Cor>60 μg/L视为异常增高[10]。

1.3观察指标 比较不同组别S100β、NSE、Cor水平，并分析三者与GCS评分的相关性。以电话或门诊复查的方式随访1年(截止时间为2020年4月)，观察不同S100β、NSE、Cor水平高血压性脑出血患者的预后情况。收集高血压性脑出血患者的一般资料，包括年龄、性别、体质量指数、GCS评分、是否合并意识障碍、血肿性质(CT检查提示血肿密度是否均匀)等，分析影响患者预后死亡的相关因素。

2 结果

2.1观察组和对照组S100β、NSE、Cor水平比较 观察组S100β、NSE、Cor水平高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 高血压性脑出血患者和体检健康者两组S100β、NSE、Cor水平比较

2.2不同病情高血压性脑出血患者S100β、NSE、Cor水平比较 轻度组S100β、NSE、Cor水平低于中度组及重度组，且中度组低于重度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情高血压性脑出血患者3组S100β、NSE、Cor水平比较

2.3S100β、NSE、Cor水平与GCS评分的关系 高血压性脑出血患者S100β、NSE、Cor水平与GCS评分呈显著负相关(r=-0.642、-0.589、-0.669，P=0.024、0.019、0.031)。见图1。

2.4不同S100β、NSE、Cor水平高血压性脑出血患者预后情况 106例中随访1年后死亡28例(26.42%)，生存78例(73.58%)。S100β、NSE、Cor水平异常增高的高血压性脑出血患者病死率高于S100β、NSE、Cor正常患者(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 不同S100β、NSE、Cor水平高血压性脑出血患者预后情况[例(%)]

2.5影响高血压性脑出血患者预后死亡的相关因素 经多因素Logistic回归分析显示，合并意识障碍、GCS评分(3～8分)、S100β(异常增高)、NSE(异常增高)、Cor(异常增高)均为影响高血压性脑出血患者预后死亡的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 影响高血压性脑出血患者预后死亡的多因素Logistic回归分析

3 讨论

高血压性脑出血是长期高血压、脑动脉硬化等多种因素共同作用下导致的小动脉病理改变，引发的局部血管破裂[11]。相关研究表明，因高血压性脑出血死亡的患者占所有高血压病患者的50%，近年来人口老龄化加剧，高血压性脑出血发病率呈逐年上升趋势[12]。高血压性脑出血多起病急、病情严重，患者在发病后会快速出现偏瘫、昏迷、失语等症状，预后较差[13]。诊断高血压性脑出血的传统方式包括头颅CT、生化指标检测等，以判断患者病情及预后，但临床缺乏有效的生物标志物。

S100β是酸性钙结合蛋白，在脑胶质细胞中呈高表达状态，是反映脑胶质细胞受损的有效指标[14]。NSE在神经元及内分泌组织中广泛分布。较多研究报道，S100β及NSE可作为诊断颅脑创伤的血清生物标志物，能够评估病情及预后[15-16]。但S100β、NSE与高血压性脑出血的相关研究较少，本研究结果显示，高血压性脑出血患者S100β及NSE水平明显高于体检健康者，且S100β、NSE水平随GCS评分降低而升高；提示S100β、NSE水平与高血压性脑出血病情进展有显著相关性，与既往文献报道结果一致[17]。高血压性脑出血患者常伴有机械性脑损伤，引起神经元的细胞膜破坏，从而造成S100β和NSE从受损神经元中大量释放，进入血液循环，引起血清S100β、NSE水平异常增高，提示二者可作为评估中枢神经系统损伤的重要标志物。

Cor是肾上腺皮质产生的类固醇激素，早8：00出现高峰然后逐渐下降，夜间达到最低点。本研究在早8：00检测高血压性脑出血患者及体检健康者血清Cor水平，发现高血压性脑出血患者Cor水平明显高于体检健康者，轻度组Cor水平低于中度组及重度组，这与WANG等[18]研究结果一致。国外文献报道，动态监测Cor水平可有效评估脑出血患者预后[19]。但本研究仍存在一定局限性，高血压性脑出血患者大多需要镇静及止痛治疗，也可能受气管插管等因素的影响，导致Cor检测准确性下降，另外本研究并未进行动态观察，这也可作为后续的研究方向。本研究发现，随访1年后病死率为26.42%，合并意识障碍、GCS评分(3～8分)、S100β(异常增高)、NSE(异常增高)、Cor(异常增高)为影响高血压性脑出血患者预后死亡的独立危险因素，与SONG等[20]报道结果一致。

综上所述，高血压性脑出血患者血清S100β、NSE、Cor水平呈异常升高状态，三者与病情严重程度密切相关，是影响患者预后死亡的独立危险因素。提示临床可通过三者联合检测，掌握患者病情变化，评估预后。