药物合成中基于纳米药剂的分析研究

摘要：纳米药物制剂常常在关键作用药物分子的特异性靶向输运和病灶聚集药物分子浓度等的能力上对常规药品形成巨大优势。不同规格的纳米药剂在理化性质表现的治疗特性呈现较大差异，现有的医药制药管理和评价标准常常与其产生矛盾。本文主要进行了传统的纳米药物的分析研究方法和新型的分析研究方法的综合论述，以期为现有的药物开发过程中的纳米药物研发工作提供借鉴和参考。

关键词：纳米技术 纳米药剂 药物分析方法

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）14-01

纳米技术在医药制药领域已获得广泛关注并进行了一定程度的应用。纳米药剂主要包含以下两个系列，一是药物基本作用单元为纳米级别的药剂，二是药剂分子在制备时载入纳米级别的载具中，进入到人体内环境中也是以上述状态载入的药剂。纳米药剂的优势在于可以使得药剂作用分子更加精准的汇集在病灶周围，减少初始摄入的药剂含量，降低对机体的毒副作用。在纳米药剂的制作和应用标准上，应包括粒度分布、形貌、化学组成、载药量和药物释放动力学等理化参数[1]。但是现行的一些标准难以适用于纳米制剂的创新药或者新技术。因此需要当前的纳米药物分许方法进行综述，为提升纳米制剂的质量水平和制作流程做出参考。

1纳米药物载药量分析

纳米药剂制作分析的一个主要任务是对模拟病灶或者内环境的状态下，确定纳米药剂制载药量。测定药物含量的基本途径是通过让药剂与有机溶剂或其他相关制剂进行结合，通过物理或者化学相关检测方法进行有效成分精准含量的测定，即执行破坏分离-外部测定的过程。分离药物的主要是，经过上述过程分离后的分子混合物再送入荧光或者质谱分析仪器中进行分子含量的精确测定[2]。按照对药物含量测定方法，可以将载药量的测定分为直接测定和间接测定两种。直接测定法即为对分离后的分子进行纳米级别药物分子的筛查和统计，该种方法程序简单，处理方便快捷，但是难以识别非药剂纳米分子对筛选和统计的干扰。间接测定主要是通过测定游离态分子量来确定载药量，其可以避免非药物纳米分子的干扰，但是其测量过程相对较为繁琐，测试成本较高。在一些对测定纯度和精度要求不高的制剂中，可以考虑显微镜测定法。

2微尺度药粒形貌分析

微尺度药粒形貌分析是表征纳米药剂的一个重要指标。常用方法有电子显微镜，应用较多的是TEM显微镜等。例如，TEM对血清白蛋白纳米粒子以及淀粉基纳米粒子的微粒子成像进行表征[3]。X射线散射是一种结构表征的工具，它在实时和真实的样品环境下实时检测材料的能力非常独特，可以了解纳米和埃米尺度粒子的形貌，纳米药物颗粒的形貌会影响药物在体内的循环、分布、细胞摄取和释放，表面粗糙的纳米颗粒更易被细胞摄取。

3PEG接枝率

由于纳米药剂尺寸极小，在进入身体内环境后，有可能被机体免疫系统视为外部入侵或者感染源进入，从而激发免疫系统的保护作用，将纳米药物进行免疫细胞的吞噬处理，为了防止上述情况的发生，在制作纳米药剂的过程中经常在纳米颗粒表面接枝聚乙二醇，聚乙二醇接枝率可以反映纳米药物质量的优劣。对于该指标的评估，LU[4]等采用多洛伦兹分裂算法将游离PEG的NMR信号与接枝的NMR信号区分开，从而可以使用1 H-NMR对接枝过程进行原位监测。

4结语

纳米药物所必然伴随着分析方法的不断完善，甚至理念创新出现许多高精度、高灵敏度的纳米药物分析方法， 但是纳米药物的快速研究与开发，使纳米制剂更加复杂，必将给药学人员带来巨大 的研究机遇，纳米药物体内、体外的实时在线分析检测、对创新纳米载体的表征是未来药学人员面临的挑战，因此制定科学合理的纳米药剂的药物分析方法和流程，不仅可以提升纳米技术在医学制药领域的应用水平，同时也可以提升纳米药剂对临床应用的前景。

参考文献：

[1]靳雅丽，杨德智，杨世颖，张丽，吕扬.纳米药物分析技术方法研究新进展[J].医药导报，2021，40（04）：491-495.

[2]许瑞呈，叶思远，尤蓉蓉，吕松伟，招秀伯.微流控制备纳米药物载体的研究进展[J].傳感器与微系统，2021，40（10）：1-4+9.DOI：10.13873/J.1000-9787（2021）10-0001-04.

[3]Ulrike Alexiev，Pierre Volz，Alexander Boreham，Robert Brodwolf. Time-resolved fluorescence microscopy （FLIM） as an analytical tool in skin nanomedicine[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics，2017，116：

[4]Jun Lu，Yao Xue，Rui Shi，Jing Kang，Chao-Yang Zhao，Ning-Ning Zhang，Chun-Yu Wang，Zhong-Yuan Lu，Kun Liu. A non-sacrificial method for the quantification of poly（ethylene glycol） grafting density on gold nanoparticles for applications in nanomedicine[J]. Chemical Science，2019，10（7）：

作者简介：张曼曼（1986.04-）、女、汉，河南原阳人，中级工程师，硕士，研究方向：新药和仿制药的分析研发及注册申报等