降钙素原和脂多糖结合蛋白水平在肝硬化患者中的临床意义

郑红情 张文源 张阿利 林荣海

[摘要] 目的 探討肝硬化患者降钙素原和脂多糖结合蛋白水平及临床意义。 方法 随机选取浙江省台州医院2019年5月至2020年4月收治的60例肝硬化患者，按照有无合并腹水感染分为感染组38例和非感染组22例，采用酶联免疫吸附法检测脂多糖结合蛋白，采用双抗夹心免疫化学发光法测定降钙素原，并将各组结果进行比较。 结果 肝硬化患者的血清降钙素原和脂多糖结合蛋白水平均显著高于健康对照组（P<0.05），其中感染组患者的血清降钙素原和脂多糖结合蛋白显著高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。经过抗生素对症治疗48 h后，感染组患者血清降钙素原相较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.001），血清LBP较治疗前升高，差异无统计学意义（P>0.05）。感染组死亡13例，存活25例，死亡者血清降钙素原和脂多糖结合蛋白浓度显著高于存活者（P<0.001）。 结论 血清降钙素原和脂多糖结合蛋白对肝硬化腹水感染的早期诊断、疗效观察和判断预后有一定的临床价值。

[关键词] 血清降钙素原;脂多糖结合蛋白;肝硬化;腹水感染;脂多糖

[中图分类号] R575.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）01-0001-03

The clinical significance of procalcitonin and lipopolysaccharide binding protein levels in patients with liver cirrhosis

ZHENG Hongqing   ZHANG Wenyuan   ZHANG Ali   LIN Ronghai

Department of Critical Care Medicine， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University，Taizhou   317000， China

[Abstract] Objective To explore the levels and clinical significance of procalcitonin and lipopolysaccharide binding protein in patients with liver cirrhosis. Methods A total of 60 patients with liver cirrhosis who were admitted to Taizhou Hospital of Zhejiang Province from May 2019 to April 2020 were randomly selected and divided into the infection group （38 cases） and the non-infected group （22 cases） according to the presence or absence of ascites infection. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect lipopolysaccharide-binding protein. The double antibody sandwich immunochemiluminescence method was used to determine procalcitonin. The results of each group were compared and analyzed. Results The levels of serum procalcitonin and lipopolysaccharide binding protein in patients with liver cirrhosis were significantly higher than those in the healthy control group（P<0.05）. And the serum levels of procalcitonin and lipopolysaccharide binding protein in the infected group were significantly higher than those in non-infected group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After 48 hours of symptomatic treatment with antibiotics，the serum procalcitonin of the infected patients decreased significantly compared with that before treatment，with significant statistical significance（P<0.001）， and serum LBP of the infected patients increased compared with that before treatment， with no statistical difference（P>0.05）. In the infection group， 13 cases died， and 25 cases survived. The serum procalcitonin and lipopolysaccharide binding protein concentrations in the death group were significantly higher than those in the survival group（P<0.001）. Conclusion Serum procalcitonin and lipopolysaccharide-binding protein have certain clinical value in the early diagnosis， efficacy observation， and prognosis judgment of liver cirrhosis and ascites infection.

[Key words] Serum procalcitonin; Lipopolysaccharide binding protein; Liver cirrhosis; Ascites infection; Lipopolysaccharide

脂多糖是革兰阴性菌外膜的主要成分，与急性期蛋白脂多糖结合蛋白结合，可以引起炎症反应、休克甚至器官的衰竭[1]。尽管内毒素在慢性肝病和肝硬化中具有重要作用，但其结合蛋白在肝硬化中的意义尚不清楚。降钙素原是近几年发现、并在临床应用较为广泛的一种炎症反应标志物，用于细菌感染早期诊断和疗效监测[2]。关于降钙素原在肝硬化感染患者的临床价值仍需进行探讨和研究。本研究旨在了解肝硬化患者脂多糖结合蛋白及降钙素原水平，并探讨其与预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取浙江省台州医院2019年5月至2020年4月收治的60例肝硬化患者，诊断均符合《病毒性肝炎防治方案的诊断标准》[3]。将其按照有无合并腹水感染分为感染组和非感染组。腹水感染诊断标准[4]：①有发烧、腹痛、反跳痛等症状;②腹水白细胞>500×106/L，多型核中性粒细胞（PMN）计数>250×106/L;③腹水细菌培养阳性。感染组38例，男22例，女16例，年龄35～76岁，平均（55.2±3.2）岁，平均病程（2.2±0.1）年;非感染组22例，男13例，女9例，年龄32～74岁，平均（54.1±2.8）岁，平均病程（2.3±0.2）年。两组患者的性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准[6]：监测血清降钙素原、脂多糖结合蛋白前两周有腹腔感染或其他部位感染者;近2周内服用肠道非吸收抗生素者;患有严重性脑病及其他重要脏器衰竭者。对两组患者进行为期2个月的随访，记录存活情况。对照组：同一时期门诊健康体检者30名，排除合并有心肝肾等重要脏器组织或系统性疾病者，男18例，女12例，平均年龄（56.1±2.2）岁。健康对照组与感染组和非感染组的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且患者知情同意。

1.2 方法

收集血清标本，晨起空腹抽取静脉血，送检验室测定血清脂多糖结合蛋白水平和血清降钙素水平，所有检测均由专人严格按照试剂说明书进行。

1.3 观察指标

比较两组患者和健康对照组的血清脂多糖结合蛋白和降钙素原水平;所有患者入院后均予以抗炎、护肝、利尿、纠正电解质紊乱、补充营养物质等对症支持治疗。感染组根据预后情况比较死亡组和存活组血清脂多糖结合蛋白和降钙素原水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，两两比较采用t检验，多组间比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清降钙素原和血清脂多糖结合蛋白水平比较

组间比较，肝硬化患者的血清降钙素原和血清脂多糖结合蛋白水平均显著高于健康对照组（P<0.05），其中感染组患者的血清降钙素原和血清脂多糖结合蛋白显著高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 感染组治疗前、治疗48 h降钙素原和脂多糖结合蛋白水平比较

抗生素对症治疗48 h后，感染组患者血清降钙素原相较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.001）;血清脂多糖结合蛋白水平较治疗前升高，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 感染组的存活者和死亡者在治疗前降钙素原和脂多糖结合蛋白结果比较

对38例感染组患者进行为期2个月的随访，死亡13例，存活25例，死亡者血清降钙素原和脂多糖结合蛋白浓度显著高于存活者（P<0.001）。見表3。

3 讨论

肝硬化失代偿期患者常合并腹水感染，死亡率可达40%以上[6]。肝硬化伴腹水感染的患者临床症状较多，表现不一，典型表现有发热、腹痛、反跳痛及肠鸣音减弱等[7]。现在临床上多在入院时进行常规腹水检查和细菌培养，但部分患者全身反应差，临床症状不典型，白细胞变化不明显;细菌培养周期又长，培养阳性率低，易引起细菌污染，导致假阳性[8]。所以对于临床表现不典型的患者，会出现误诊或漏诊。肝病患者会由于免疫力低下导致病情恶化[9]。所以，尽早预防和诊断并给予有效的治疗，对改善肝硬化腹水感染患者的预后、延长其生存时间具有重要意义。

脂多糖是炎症诱发因子，脂多糖结合蛋白是介导脂多糖活化单核/巨噬细胞的关键因子，在脂多糖的刺激下增加，是脂多糖发挥作用的载体[10]。脂多糖结合蛋白作为一种存在于正常人和动物血清中的糖蛋白，可与脂多糖的类脂A成分组合，催化脂多糖结合CD14，刺激单核细胞、内皮细胞等释放白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子等炎性介质[11-12]。内毒素可以刺激脂多糖结合蛋白的合成，因此脂多糖和脂多糖结合蛋白水平可作为炎症反应程度的评价标准，并影响患者的预后[13]。

本研究中，肝硬化患者的血清脂多糖结合蛋白水平均显著高于健康对照组（P<0.05），其中感染组患者的血清脂多糖结合蛋白显著高于非感染组（P<0.05）。推测脂多糖结合蛋白水平升高可能与脂多糖刺激肝细胞明显表达脂多糖结合蛋白mRNA有关，反映一种与内毒素暴露相关的持续的慢性炎症应答，长期小剂量内毒素刺激能诱导肝脏LBP的持续合成，与一些学者的研究[14]是一致的。

降钙素原是由116个氨基酸组成的多肽，是降钙素的激素原。正常情况下，它是由甲状腺C细胞产生的，并在此细胞内全部被特殊的蛋白水解酶分解成为降钙素、抗钙素和有氨基末端的残基，本身不释放入血，故血清正常值小于0.1 μg/L[15]。细菌感染后，在内毒素和炎性细胞因子的刺激下，降钙素原产生明显增加，感染4 h后即可检出，6 h后急剧升高，24 h内不会被降解，因此降钙素原在腹水感染的早期诊断中具有重要价值[16]。而感染控制后，血清降钙素原在48 h内随之下降，提示预后较好。近年来也广泛应用于脓毒症、败血症、创伤性休克、系统性炎症反应综合征等多种炎性疾病临床诊疗中[17]。

另外，降钙素原半衰期25～30 h，体外稳定性好，便于检测。在正常健康人体内，降钙素原含量极低，很难被检测到，当含量>0.5 μg/L时即可被检测出来[18-19]，因此可以将降钙素原作为细菌性感染疾病的诊断和预后评估敏感性指标[20]。

有些研究认为[21]，血清降钙素原在腹水感染的诊断中的价值比腹水降钙素原高，这大概是因为肝硬化患者多存在大量的腹水，会稀释降钙素原的浓度，再加上腹水中的成分较为复杂，会对临床检测产生一定干扰。所以，在本研究中，采用的是血清降钙素原检测，并未对腹水降钙素原和血清降钙素原检测进行对比。

本研究显示，感染组的血清降钙素原高于非感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗48 h后，血清降钙素原开始显著下降，并且临床表现改善明显，与预后好转有着密切相关性。

据有关研究显示，肝硬化患者出现腹水感染后，患者的血清和腹水中的内毒素水平将随之升高[21]。还有些报道说明在降钙素原的不断增加过程中，内毒素具有非常重要的作用，因此肠道释放细胞因子或细菌移位等均有可能导致降钙素原产生，导致降钙素原水平升高[22]。

总之，在对肝硬化患者腹水感染的诊断中，加强对腹水感染的早期筛查诊断，采用脂多糖结合蛋白和降钙素原进行检测具有较高的诊断价值，方法简单易操作，耗时短。而且在患者病情程度上，降钙素原和脂多糖结合蛋白均可作为其诊断标准。所以两者在早期诊断及预后中是重要的敏感性指标，早期发现腹水感染，提高治疗效果。

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（收稿日期：2021-01-21）