高血压与甲状腺功能减低关系研究的可视化分析

王 欢，石晶晶，薄荣强，魏 艺，耿彦婷，胡元会

甲状腺激素几乎参与人体各个器官组织的生物效应，对机体生命活动具有重要的作用，其中，下丘脑-垂体-甲状腺轴参与机体高血压水平的调节。目前，有关甲状腺功能对高血压影响的确切机制尚不十分清楚，主要集中在其可能通过影响心输出量、外周血管阻力、血管内皮功能、钠的内稳态、肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而导致高血压的发生[1]。本研究对近11年高血压与甲状腺功能减低关系的相关研究进行可视化分析，探讨两者之间的研究热点与趋势，为进一步的研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 以Web of Science数据库为检索库。检索式为：(TS=((hypertension OR high blood pressure) AND(hypothyroidism OR hypothyrosis)))AND 语种：(English)AND 文献类型：(Article)。索引：SCI-EXPANDED，时间跨度：2009年—2019年。检索日期：2020年8月1日，检索到高血压与甲状腺功能减低的相关文献703篇。

1.2 方法 将检索到的所有数据以download_＊＊＊的纯文本格式导出，通过CiteSpace 5.7.R1软件进行作者、机构、国家、期刊、共被引文献及关键词可视化分析，并绘制出可视化图谱，分析高血压与甲状腺功能减低的研究现状及相关热点。CiteSpace 5.7.R1软件选项设置如下，Timespan：2009-2019(Slice Length=3)，selection Criteria：Top 50 per slice。

2 结 果

2.1 作者分布 采用CiteSpace软件生成作者合作图谱(见图1)和作者共被引图谱(见图2)，由图1可知作者合作图谱中n=205，E=373，即703篇论文由205位研究者发表，作者间共有373次合作。由图2可知，703篇文献中，共被引作者有433名，之间的连线有677条，共被引频次前10位的作者是Biondi B(93次)、Asvold B O(88次)、Anonymous(85次)、Rodondi N(85次)、Klein I(80次)、Cappola A R(78次)、Hak A E(63次)、Duntas L H(62次)、Walsh J P(61次)及Razvi S(60次)；以上10位作者中，中心性>0.10的共被引作者共有2位，分别是Klein I(0.15)、Razvi S(0.11)，是高血压与甲状腺功能减低研究领域具有重要影响力的主要代表人物。Klein I的被引频次排名第5位，中心性排名第1位，表明Klein I是高血压与甲状腺功能减低研究领域的主要研究人员，其团队的研究对该领域具有重要影响。

图1 研究作者共现图谱

图2 作者共被引可视化图谱

2.2 国家与机构分布 采用CiteSpace软件生成国家共现图谱(见图3，n=72，E=83)与机构共现图谱(见图4，n=188，E=205)。由图3可知，发文量排名前5位的国家有美国(167篇)、中国(82篇)、意大利(56篇)、土耳其(45篇)和日本(34篇)。中心性>0.10的国家有美国(0.59)和意大利(0.26)。从发文量和中心性推断美国和意大利是研究此领域的主要国家。发文最多的机构是中国医科大学(China Med Univ)，见表1。加州大学洛杉矶分校(Univ Calif Los Angeles)、西奈山伊坎医学院(Icahn Sch Med Mt Sinai)和西北大学(Northwestern Univ)的中心性最高，见表2。China Med Univ中心性虽排第5位，但结合发文量和中心性，说明China Med Univ是高血压与甲状腺功能减低关系研究的重要机构。

图3 研究国家共现图谱

图4 研究机构共现图谱

表1 发文量排前5位的研究机构

表2 中心性排前5位的研究机构

2.3 期刊共被引 图5为近11年高血压与甲状腺功能减低研究领域的期刊共被引图谱，进一步结合共被引频次和中心性(表3、表4)进行分析，发现J Clin Endocr Metab杂志的被引频次最高，而中心性较低(0.03)，中心性最高的是J Chron Dis，但被引频次低(7次)，说明在高血压与甲状腺功能减低研究领域，其发表的相关文献反映了该研究领域的基础，是本研究领域重要参考期刊。

图5 期刊共被引可视化图谱

表3 共被引频次排前5位的期刊

表4 中心性排前5位的期刊

2.4 文献共被引 由CiteSpace分析得到的近11年高血压与甲状腺功能减低研究领域的文献共被引可视化图谱(见图6)，其中节点数为460，连线数为863。近11年高血压与甲状腺功能减低研究领域中共被引频次最多的10篇文献详见表5，其中，3篇中心性>0.10。

图6 文献共被引可视化图谱

表5 共被引频次排前10位的文献

2.5 关键词分析 共现关键词反映了高血压与甲状腺功能减退研究领域的研究热点。选择时间切片为2的2009年—2019年的时间跨度进行分析，并从每个切片中选择出现频次最多的前50项。该领域出现频次排名前20位的关键词有动脉硬化、心踝血管指数、血压、脉搏传导速度、动脉粥样硬化、危险因素、心血管疾病、高血压、疾病、相关性、心血管事件、死亡率、独立预测因素、代谢综合征、心血管危险、参数、内膜中膜厚度、糖尿病、临床意义、年龄。详见表6。对关键词进行突发词检测，发现高血压与甲状腺功能减退在2010年与胆固醇的相关研究较多，表明高血压与甲状腺功能减退的相关性与血脂的关系已引起此领域专家的重视。

表6 出现频次排名前20位的关键词

3 讨 论

目前甲状腺功能对血压的影响存在分歧，有学者认为亚临床甲状腺功能减低病人隐匿性高血压患病率明显增高[2]，且亚临床甲状腺功能减低的正常血压人群血压水平(收缩压、舒张压)明显升高[3]，同时亚临床甲状腺功能减低是舒张压升高和脉压增大的独立预测因素[4]。而Yu等[5]研究认为甲状腺功能减低病人高血压患病率与甲状腺功能正常者无明显区别。实际上促甲状腺激素(TSH)与血压之间的关系存在争议。一项涉及30 000多名研究对象的研究结果发现，正常范围(0.50～3.50 mU/L)的TSH水平与收缩压和舒张压呈正相关[6]。高血压的患病率随着TSH的增加而增加，可能是相对较低的甲状腺功能与肾血管阻力增加和血压升高有关[7]，同时影响全身血管阻力和动脉僵硬度。此外，甲状腺功能减退病人经甲状腺素治疗后血管阻力和动脉僵硬可能降低[8]。但也有学者通过对1 333名年龄>18岁、TSH水平在0.3～4.5 mU/L之间的受试者(甲状腺功能正常者)进行研究，经年龄、性别和体质指数(BMI)校正后，发现TSH与血压无关[9]。同时国内一项横断面研究也显示，亚临床甲状腺功能不全与血压无关，亚临床甲状腺功能亢进症和亚临床甲状腺功能减退症均不能独立预测血压升高[10]。这对高血压与甲状腺功能减低的可能相关性提供了一定的研究和临床基础。

除甲状腺功能与高血压的相关研究外，近年来，甲状腺功能减低对血脂代谢影响的研究日益增多。目前，亚临床甲状腺功能减低病人血脂水平的变化仍存在较大争议，但多数研究显示亚临床甲状腺功能减低病人存在一定的血脂代谢紊乱，认为亚临床甲状腺功能减低是动脉粥样硬化的独立危险因素，参与了动脉粥样硬化的发生和发展[11]。

进一步研究提示，甲状腺功能减低病人TSH与血脂亚组分血清小而密低密度脂蛋白(sdLDL)、高密度脂蛋白2胆固醇(HDL2-C)、高密度脂蛋白3胆固醇(HDL3-C)相关，此外，甲状腺功能减低与亚临床甲状腺功能减低病人在甲状腺激素方面，仅有TSH水平的差异，而血脂谱变化趋势是相同的，认为TSH可能参与了亚临床甲状腺功能减低病人血脂代谢紊乱过程，控制TSH水平可能对改善血脂代谢有一定作用[12-13]。此外，老年甲状腺功能减退症病人血脂代谢水平对疾病的严重程度、疗效及预后具有一定的指导意义[14]。

研究显示，亚临床甲状腺功能减低病人多合并血管内皮功能障碍，血管舒张功能减低导致血压水平升高，同时与高血压病人动脉粥样硬化程度有关[15]。其中，高血压合并亚临床甲状腺功能减低病人的动脉粥样硬化程度较单纯高血压病人更为严重[16]，其原因可能除与血管内皮功能障碍相关外，还与高同型半胱氨酸血症及凝血功能异常有关[17]。颈动脉内中膜厚度可反映全身动脉粥样硬化情况，对早期发现大血管相关并发症有一定参考价值。TSH水平的升高是原发性高血压病人颈动脉粥样硬化斑块发生的独立危险因素[18]，亚临床甲状腺功能减退参与了原发性高血压病人动脉粥样硬化的加速进展[19]，可促进颈动脉内中膜厚度增加和斑块的形成[20]。

综上所述，高血压与甲状腺功能减低有密切关系，其通过影响血脂代谢水平进而引发全身动脉硬化的作用不可忽视。