基因组学为转移性乳腺癌患者选择治疗方法

癌症的进展部分是由基因组改变驱动的。癌症的基因组表征已显示出驱动因子变化的患者间的异质性，这引出了一个观点，即在癌症患者中生成基因组图谱可利于选择有效的治疗方法。尽管DNA 测序已在实践中实施，但仍不清楚如何使用其结果。在SAFIR02-BREAST 试验中，共有1 462 名HER2 非过度表达的转移性乳腺癌患者接受了基因组分析。其中238 名患者被随机分配到两个试验中（编号NCT02299999 和NCT03386162），比较维持治疗与匹配基因组改变的靶向治疗的疗效。当根据ESMO分子靶标临床可操作性量表（ESCAT）将基因组改变归类为Ⅰ/Ⅱ级时［调整后的危险比（HR）为0.41，90%CI为0.27～0.61，P<0.001］，与基因组学匹配的靶向治疗可改善无进展生存期，但当使用ESCAT 未选择改变时则不然（调整后的HR 为0.77，95%CI为0.56～1.06，P=0.109）。对于ESCAT 改变超过I/II级的患者，靶向治疗组未观察到无进展生存期的改善（未经调整的HR 为1.15，95%CI为0.76～1.75）。具有胚系BRCA1/2 突变（n=49）的患者从olaparib 获得了很大的益处（gBRCA1，HR 为0.36，90%CI为0.14～0.89；gBRCA2，HR 为0.37，90%CI为0.17～0.78）。该试验提供的证据表明，由基因组学主导的治疗决策应由转移性乳腺癌患者的靶标可操作性框架驱动。