针药结合治疗卵巢储备功能低下临床研究*

何东杰，卫爱武，任杏杏

河南中医院大学第一附属医院，河南 郑州 450001

卵巢储备功能低下是导致不孕的重要原因之一，该病发病因素复杂，多与遗传、环境、免疫、医源性因素等有关，临床妊娠率低，流产率高，严重影响患者的身心健康[1]。部分晚婚晚育者尝试生育时发现卵巢储备功能低下，迫切需要得到有效的治疗[2]。常规西医多采用药物改善患者的卵巢储备功能，以提高临床妊娠率，常用药物包括克龄蒙、芬吗通等，能够调节性激素水平，改善卵巢反应性，提高妊娠率，但不良反应较多[3]。近几年，中医药在不孕症治疗中逐渐显示出良好的临床疗效，研究卵巢储备功能低下的中西医结合治疗备受人们的关注[4]。笔者采用电针结合滋阴疏肝汤治疗卵巢储备功能低下，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年1月至2020年1月河南中医药大学第一附属医院接诊的70例卵巢储备功能低下患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。观察组年龄25～38(29.26±3.08)岁；体质量指数18.52～24.14(21.26±1.48) kg·m-2；不孕病程1～8(4.11±1.31)年。对照组年龄25～37(28.31±3.14)岁；低质量指数18.55～24.08 (21.32±1.41) kg·m-2；不孕病程1～8(4.17±1.35)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《妇产科学》[5]中卵巢储备功能低下不孕症的诊断标准，经相关实验室指标检测确诊。

1.2.2 中医诊断标准符合《中医妇产科学》[6]中不孕症的诊断标准，辨证分型为肝肾阴虚型，主症为月经不调、量少闭经；次症为腰酸腿软、胁胀作痛、心烦抑郁、头晕耳鸣；舌脉症为舌红少苔、脉沉弱。

1.3 病例纳入标准年龄22～40岁；夫妻性生活正常且有生育需求；配偶性功能及精液检查结果正常；签署知情同意书。

1.4 病例排除标准生殖系统畸形、急慢性疾病者或其他原因导致的不孕；入选前3个月内接受过激素治疗者；有严重免疫系统或内分泌系统疾病者；合并恶性肿瘤或重要脏器功能障碍者；对本研究所用药物过敏者；对电针不耐受者。

1.5 治疗方法对照组给予常规西药治疗：芬吗通(AbbottBiologicalsB.V.，批号：H20150346)每次 1 mg，每天1次，于月经第5天开始口服，连服 21 d。同时给予维生素E(河北天成药业股份有限公司，批号：国药准字H13022723)，每次100 mg，每天1次，1个月经周期为1疗程，共治疗3个疗程。

观察组在对照组治疗的基础上加用电针联合滋阴疏肝汤治疗。滋阴疏肝汤具体药物组成：柴胡、墨旱莲、女贞子、枳壳、菟丝子、熟地黄、竹叶、龟板、杜仲、乌药各15 g，山药30 g，当归、香附各10 g，炙甘草 6 g。每日1剂，水煎至药汁剩余200 mL，煎2次，药汁混匀后分早晚口服，共治疗3个月经周期。

电针疗法，选穴：中极、关元、卵巢、足三里、三阴交等，患者取仰卧位，穴位局部皮肤常规消毒，采用管针针刺上述穴位，单手持针、进针，常规针刺得气后，再分别连接电针仪电极于针柄上。电针参数：疏密波，2 Hz、电流强度0.1～1.0 mA，以患者耐受最大值为度。根据体型调整进针深度，约1.0～1.5 cm，留针30 min，隔天1次，月经期停止，共治疗3个月经周期。

1.6 观察指标

1.6.1 激素水平检测两组患者治疗前后雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)等指标的变化情况。

1.6.2 中医证候积分参照《中医病证诊断疗效标准》[7]制定。月经不调、量少闭经、腰酸腿软、胁胀作痛、心烦抑郁、头晕耳鸣等主要证候按照无、轻度、中度、重度分别计0分、1分、2分和3分，积分越高表示症状越严重。

1.7 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制定。显效：症状体征消失，月经周期及经量恢复正常，激素水平恢复正常；有效：症状体征明显改善，月经周期及经量接近正常，血清性激素水平明显改善；无效：未达到上述标准。

有效率=(显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组卵巢储备功能低下患者临床疗效比较对照组有效率为77.14%，观察组有效率为94.29%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组卵巢储备功能低下患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组卵巢储备功能低下患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前，且治疗后观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组卵巢储备功能低下患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组卵巢储备功能低下患者治疗前后血清性激素水平比较两组患者治疗后E2高于本组治疗前，FSH、LH低于本组治疗前，组间比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血清E2高于对照组，FSH、LH低于对照组，组内比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组卵巢储备功能低下患者治疗前后血清性激素水平比较

3 讨论

卵巢储备功能低下是指卵巢功能下降、卵泡数月减少且质量降低。发病机制尚未完全明确，但多认为与遗传、生活习惯、生活环境、医源性因素等有关，容易导致不孕不育，需及时进行治疗[9]。临床研究表明，卵巢储备功能低下患者表现为雌激素水平紊乱，补充外源性雌激素有助于促进衰退卵巢内残留卵泡生长，改善卵巢功能[10]。

目前，西医对于卵巢储备功能低下尚无特效药物，临床多采用克龄蒙、芬吗通等人工周期疗法，在调节内分泌、改善卵巢反应方面有良好效果，但单独用药效果仍有限。芬吗通作为治疗该病的基础用药，具有与人体内源性雌二醇相同的化学和生物特性，其中，雌二醇是一种重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素。该药物能够使得子宫形成完全的分泌期内膜，从而可以保护子宫避免因雌激素持续作用而增加子宫内膜增生过长的风险，也可增强性激素结合球蛋白能力，减少促性腺激素释放，改善卵巢功能。但临床实践表明，长期服用容易增加血小板黏附性和血栓风险。

针刺中极、关元可益肾调经；足三里、三阴交补益气血，调经助孕。针刺可双向调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，从而达到促进卵泡发育、提高卵母细胞质量以及促进女性生殖内分泌系统恢复正常的效果，且针刺治疗不良反应较小，安全有效，易于患者接受。

卵巢储备功能低下属中医学“血枯”“闭经”“不孕”等范畴，中医学认为，肾主生殖，肾气盛衰对女性月经及生殖能力有所影响，肝肾阴虚、肝气郁滞、气血失调而致月经不调、量少闭经[11-12]。因此，临床辨治应以滋阴补肾、疏肝解郁为主要原则[13]。滋阴疏肝汤中山药可补肾涩精；熟地黄能滋阴补血、益精填髓；墨旱莲、女贞子、菟丝子、杜仲可滋补肝肾；龟板能滋阴潜阳、益肾养血；柴胡疏肝解郁；枳壳能理气宽中、行滞消胀；香附行气解郁；竹叶可清热除烦；当归补血活血、调经止痛；乌药温肾散寒；甘草补脾益气、调和诸药[14]。诸药配伍，共奏补阴益肾、疏肝解郁、调节气血之功效[15]。国内部分研究报道也指出，使用补肾养血的中药方剂配合雌孕激素对卵巢储备功能低下进行治疗能够产生良好的协同效果，改善卵巢功能，提高妊娠率[16-17]。

现代药理学研究显示，滋阴疏肝汤中多种中药具有调节人体内分泌系统和免疫功能的作用，能够改善性激素水平[18]。卞艳焕等[19]的动物实验中也指出，使用滋肾补血中药对卵巢储备功能低下模型大鼠的性激素水平以及排卵功能均有明显影响。本研究结果显示，治疗后血清E2检测结果高于对照组，FSH、LH检测结果均低于对照组，表明电针联合中药在改善卵巢储备功能低下患者性激素水平方面效果明确，有利于改善其卵巢功能。

综上所述，电针联合滋阴疏肝汤治疗卵巢储备功能低下疗效显著，能够有效改善患者临床症状及性激素水平。