急性心肌梗死患者cTNT、 CYS-C、CREA变化规律的研究

寇翰林，张贺平，李洪娟，王 莹

(天津市第五中心医院，天津300450)

缺血性心脏病(IHD)是全球人口死亡的主要原因[1],而急性心肌梗死(AMI)是缺血性心脏病死亡的主要原因[2]。目前，临床医生可通过测定心肌肌钙蛋白T(cTNT)、胱抑素C(CYS-C)、肌酐(CREA)等生化指标评估AMI患者预后。本研究通过测定并分析AMI患者三个时间段内的cTNT、CYS-C、CREA水平的变化规律，为临床提供诊断及治疗依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取天津市第五中心医院2016年5月-2017年7月入院治疗的确诊为急性心肌梗死患者75例及同期行健康体检者50例。急性心肌梗死的诊断标准采用《急性心肌梗死诊断和治疗指南(2012.12)》[3]。所有病例均为发病6 h内入院，排除急慢性感染、心肌病、肿瘤、肝肾功能不全。急性心肌梗死患者年龄为30-90岁，平均年龄为65.5±13.2岁，图1所示。男性56例，女性19例。健康对照组平均年龄为64.7±8.1岁，男性39例，女性11例。

1.2 方法

图1 急性心肌梗死患者年龄分布图

1.2.1标本采集与检测 采集发病6 h内入院进行治疗的急性心肌梗死患者血清5 ml检测CYS-C、CREA、cTNT水平。进一步，分别采集入院后24 h内、入院72 h后患者血清行CYS-C、CREA、cTNT检测。CYS-C、CREA、cTNT由罗氏COBAS 8000全自动生化免疫分析仪、COBAS 411电化学发光免疫分析仪测定，采用罗氏原装试剂盒。

2 结果

2.1 急性心肌梗死患者与健康对照组一般资料比较急性心肌梗死患者组与健康对照组比较CYS-C、CREA、cTNT水平具有统计学差异(P<0.05)。其他如年龄、性别、BMI无统计学差异(P>0.05)。急性心肌梗死组糖尿病与高血压分别为21例与42例，占28%与56%。健康对照组糖尿病与高血压分别为13例与27例，占26%与54%。见表1。

表1 急性心梗患者与健康对照组临床一般资料比较

2.2 cTNT、CYS-C、CREA三项指标诊断急性心梗的ROC曲线及参数将75例急性心肌梗死患者入院后6 h内测定的cTNT、CYS-C、CREA水平进行ROC曲线分析。结果显示cTNT诊断急性心肌梗死的线下面积AUC为0.999，CYS-C的线下面积AUC为0.851，CREA的线下面积AUC为0.671。cTNT的敏感度为0.982、特异性为0.980、约登指数为0.962，均高于CYS-C(敏感度为0.679、特异性为0.940、约登指数为0.619)与CREA(敏感度为0.500、特异性为0.820、约登指数为0.320)。详见图2与表2。

2.3 急性心梗患者入院后cTNT、CYS-C、CREA的变化规律检测75例急性心肌梗死患者入院6 h内、入院24 h内、入院72 h后的生化指标，cTNT在三个时间段内的数据具有统计学差异(P=0.004)，而CYS-C与CREA在入院后的三个时间段内无统计学差异(P=0.159，P=0.823)，见表3。比较cTNT在入院6 h内、入院24 h内、入院72 h后变化后发现，入院6 h内的cTNT水平显著高于入院24 h内与入院72 h后的水平，并具有统计学差异(P<0.01)。而入院24 h内的cTNT水平与入院后72 h内的水平无统计学差异(P=0.568)，见图3。cTNT水平在三个时间段中呈现逐渐递减的趋势，而CYS-C与CREA呈现“U”型分布趋势。

图2 CYS-C、cTNT、CREA水平诊断急性心肌梗死的ROC曲线

表2 AMI患者发病6 h内CYS-C、TNT、CREA水平诊断急性心肌梗死的线下面积及参数

表3 AMI患者入院后TNT、CYS-C、CREA水平的变化规律

3 讨论

心肌肌钙蛋白T为目前实验室诊断AMI普遍认可的心脏标志物[4]。cTNT对心肌微小损伤具有较高的敏感性，可早期评估AMI患者心脏微小病灶，诊断AMI的临床意义显著[5]。本研究通过对75例发病6 h内入院的AMI患者cTNT水平的ROC曲线分析发现，cTNT诊断AMI的敏感度为0.982、特异性为0.980，符合诊断AMI高敏感度与高特异性的要求，而曲线下面积AUC也达到0.999。AMI时人体处于急性应激状态，心肌缺血损伤，释放cTNT，而cTNT的窗口期长达7天。本文通过分析AMI患者入院6 h内、入院24 h内、入院72 h后的cTNT水平发现，AMI患者入院6 h内cTNT水平显著升高，均高于入院24 h与入院72 h后的cTNT水平，并具有统计学差异(P<0.05)，而cTNT水平随入院治疗时间的推移逐渐下降，但仍维持在较高水平，如入院72 h后cTNT水平[549.9(120.6-1435.3) ng/L]，但入院24 h内cTNT水平[602.5(196.1-1544.0) ng/L]与入院72 h后cTNT水平无统计学差异(P=0.568)，且均低于入院6 h内cTNT水平。说明AMI患者从发病到入院治疗的6 h内是治疗AMI的黄金时间。

图3 TNT水平在入院后3个时间段内的两两比较

胱抑素C是由122个氨基酸残基构成、分子量为13 kD的低分子量非糖基化蛋白质。CYS-C作为反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，特异性高，是比肌酐清除率更为敏感的评价肾小球滤过率的指标，不受年龄、性别、饮食等因素的干扰。有研究发现CYS-C与组织蛋白酶等相互作用，参与动脉粥样硬化、心肌梗死、动脉瘤等心血管疾病的病理过程[6]。本研究结果显示CYS-C诊断AMI的曲线下面积AUC为0.851、敏感度0.679、特异性0.940。虽然CYS-C诊断AMI的敏感度较低，但特异性达到0.940，说明CYS-C对诊断AMI具有一定参考价值。本研究通过分析AMI患者入院后CYS-C、CREA的变化规律后发现，CYS-C与CREA两个指标在入院6 h内、入院24 h内、入院72 h后三个时间段内差异无统计学意义(P>0.05)，但在三个时间段内呈现“U”型分布规律，并且对照健康对照组发现AMI患者入院时CYS-C、CREA水平显著高于健康对照组(P<0.01)。有研究认为CYS-C水平的变化与AMI患者血管内皮功能损伤有关[7]，而本研究也从一定程度上说明CYS-C与CREA水平升高可能与AMI患者血管内皮功能损伤有关。CREA是肌肉组织中肌酸与磷酸肌酸的代谢产物，可自由通过肾小球，CYS-C在血管壁蛋白酶与抗蛋白酶活动的平衡中起重要作用。当AMI患者缺氧、缺血时损伤血管内皮功能导致CYS-C与CREA水平的升高。而CYS-C与CREA水平的“U”型分布可能与本研究的样本量较少有关。

综上所述，血清cTNT可作为诊断AMI的实验室生物指标，并结合CYS-C与CREA等生化指标，可有效的监测AMI患者的治疗效果，评估患者疾病严重程度，有助于AMI患者判断预后。