2021年5月—6月FDA批准新药概况

本刊2022 年第7 期介绍了2021 年5 月FDA 批准的2 个新分子实体和1 个新生物制品，本文将介绍其余3 个新分子实体，分别为抗精神病药品Lybalvi（olanzapine＋samidorphan）、治疗胆管癌药品Truseltiq（infigratinib）和治疗非小细胞肺癌药品Lumakras（sotorasib）。本文还将介绍2021 年6 月FDA 批准的1 个新分子实体和1 个新生物制品，分别为抗真菌药品Brexafemme（ibrexafungerp）和治疗阿尔茨海默病药品Aduhelm（aducanumab-avwa）。

1 Lybalvi（olanzapine ＋samidorphan）

Lybalvi 为片剂，被批准用于治疗精神分裂症和Ⅰ型双相障碍的成年患者。在Ⅰ型双相障碍成年患者中，Lybalvi 可作为维持单药治疗，也可作为单药疗法或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于躁狂或混合发作的急性治疗。Lybalvi 是一种非典型抗精神病药，是由一种已上市的抗精神病药物奥氮平和一种新分子实体samidorphan组成的复方片剂。它能在维持奥氮平疗效的同时减轻它增加患者体重的代谢异常副作用。奥氮平是一种已上市的抗精神病药物，其主要副作用是会显著增加患者的体重，从而提高罹患其它代谢类疾病的风险。samidorphan是一种新型选择性μ-阿片受体拮抗剂，通过影响大脑的奖赏系统，降低奥氮平带来的体重增加，从而提高治疗的安全性。Lybalvi 的说明书中附带一个黑框警告：增加老年痴呆相关精神病患者的死亡率。

2 Truseltiq（infigratinib）

Truseltiq 为口服胶囊，被加速批准用于治疗先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma， CCA），并伴有经FDA 批准检测的成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2， FGFR2）融合或其他重排的患者。CCA 是一种起源于肝内、肝门部和胆管上皮细胞的恶性肿瘤，极具侵袭性，多数患者确诊时，已出现局部进展期或发生远处转移。组成性FGFR 信号传导可以支持恶性细胞的增殖和存活。Truseltiq 是一种创新型、口服、FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过激活FGFR 扩增、突变或融合抑制癌细胞系中的FGFR 信号传导和降低细胞增殖。在开始使用Truseltiq 治疗前须确认FGFR2 融合或重排的存在。

3 Lumakras（sotorasib）

Lumakras 为口服片剂，被加速批准用于治疗既往至少接受过1 次系统治疗、经FDA 批准的检测方法证实存在KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）患者。Lumakras 是首个也是唯一一个针对KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC 患者的靶向治疗。同时，FDA 还批准了2种用于测试KRASG12C状态的伴随诊断方案。NSCLC 患者含有原癌基因突变，其中KRAS 是最常见的突变基因，而KRAS 突变中有一半为KRASG12C突变，约占NSCLC患者的13%。Lumakras 属RAS-GTPase 家族的抑制剂，是特异性靶向KRASG12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRASG12C突变体结合，将KRAS 锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS 的活性。

4 Brexafemme（ibrexafungerp）

Brexafemme 为口服片剂，用于治疗患有外阴阴道念珠菌病（vulvovaginal candidiasis， VVC）的成年女性和月经初潮后女性青少年患者。VVC 是由真菌感染所引起的炎症性疾病，致病菌以白色假丝酵母为主。Brexafemme属于“first-in-class”（首创的）广谱三萜类抗真菌剂，是一种新型葡聚糖合成酶抑制剂，结合了葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性以及口服和静脉注射给药的潜在灵活性。对具有生育力的女性，在开始治疗前须核实妊娠状况。

5 Aduhelm（aducanumab-avwa）

Aduhelm 为注射液，被加速批准用于治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease， AD）。AD 是一种不可逆转的、进行性的大脑疾病，其具体病因尚不完全清楚，但它的特点是大脑的变化，包括淀粉样斑块和神经原纤维缠结，导致神经元及其联系的丧失。Aduhelm 是一种β 淀粉样蛋白单克隆抗体，可以与淀粉样蛋白沉积结合，激发免疫反应，进而清除沉积的蛋白斑块。