多囊卵巢综合征患者血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平与卵巢功能的关系

杨冬梅

湖北省武穴市妇幼保健院妇科 435400

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中常见的妇科异质性内分泌系统疾病，临床特征表现为持续性无排卵、胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变及高雄激素血症为主[1]，其并发心血管疾病、Ⅱ型糖尿病、代谢综合征、子宫内膜癌等疾病的风险大[2]。关于PCOS疾病的发病及生理机制尚未明确，可能与慢性炎性因子相关[3]，IL-17A是T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，可以通过促进释放前炎性细胞因子来放大炎症反应，IL-17A水平在PCOS患者体内表达较高，会加速病情进展[4]；sCD68是一种单核/巨噬细胞的特异性表面分子标志物，与PCOS患者出现肥胖、高雄激素血症关联性高，其在卵巢型子宫内膜异位症疾病中发挥关键作用[5]；miR-23a是基因间的miRNA簇之一，被证实与细胞的生长发育及分化等过程密切相关[6]，但将该指标运用在PCOS患者中的研究较少，故本研究通过对253例PCOS患者一系列临床指标进行分析，旨在为育龄女性获得理想的诊断和治疗提出科学意见，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2018年2月—2021年2月收治的253例PCOS患者作为观察组，回顾性分析其临床资料，另选同期在我院行健康体检的经期规律且正常的84例患者作为健康对照组。观察组纳入标准：(1)均符合2003年鹿特丹PCOS国际诊断标准；(2)均未进行卵巢相关手术或放疗、化疗；(3)2个月内均未使用激素类药物、胰岛素、降脂类药物且近3个月内未接受促排卵治疗；(4)无卵巢早衰、子宫畸形、宫腔粘连、甲状腺功能异常等疾病；(5)无全身性疾病、血液系统疾病；(6)无恶性肿瘤；(7)无精神疾病患者；(8)无心、肝、肾等功能异常；(9)临床资料均完整。两组患者均为育龄期女性，两组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，存在可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 指标检测及疗效评价 在患者经期3～5d时，清晨抽取其空腹静脉血5ml，以3 000r/min离心5min，分离血清后将样本放置在-80℃环境下保存待测。miR-23a检测：使用TIANGEN (购自北京天根生化科技有限公司) 试剂盒, 用miRcute miRNA提取分离试剂盒分离血浆总miRNA, 根据A260/A280比值确定样品总RNA的纯度和浓度，随后用miRcute miRNA c DNA第一链合成试剂盒采用加尾法对成熟miRNA进行逆转录，生成miRNA对应的c DNA第一链，以U6 snRNPs为内参，并在冰上对反应液进行配置，随后进行PCR扩增处理并采用实时荧光定量PCR法检测miR-23a水平，仪器为2720型扩增仪，购自美国ABI公司。IL-17A、sCD68检测：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，试剂盒分别购自厦门慧嘉生物科技有限公司、中国CusabioBiotech公司，检测仪器为MR-96A酶标仪，购自武汉科尔达医疗科技有限公司。所有指标检测过程均由专业医师团队按照试剂盒及说明书严格操作。

对观察组253例患者进行为期3个月促排卵治疗，治疗结束后根据获得卵数评价患者卵巢功能，获得卵数≤5个为卵巢功能低反应，获得卵数>5个为卵巢功能正常反应。

2 结果

2.1 两组患者血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平比较 观察组患者miR-23a水平显著低于健康对照组，IL-17A及sCD68水平显著高于健康对照组，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平比较

2.2 不同卵巢功能患者血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平比较 卵巢功能低反应患者miR-23a水平低于卵巢功能正常患者，IL-17A、sCD68水平均显著高于卵巢功能正常患者，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 不同卵巢功能患者血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平比较

2.3 血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平与卵巢功能相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，卵巢功能与miR-23a水平显著负相关(r=-0.492，P<0.05)；卵巢功能与IL-17A、sCD68水平均显著正相关(r=0.730、0.571，P<0.05)，详见表4，图1～3。

图1 miR-23a与卵巢功能相关性散点图

表4 血清miR-23a、IL-17A、sCD68水平与卵巢功能相关性分析

3 讨论

PCOS作为一种女性内分泌紊乱且生殖障碍的综合征，近年来成为困扰女性生育的重要疾病之一，该疾病在育龄女性中的发病率较高且预后复杂。因PCOS患者机体普遍存在慢性炎症反应，临床对其研究目标已由高雄激素血症、月经紊乱等转移到至血糖、血脂代谢异常等方面上来[7]。

图2 IL-17A与卵巢功能相关性散点图

本文结果显示，观察组患者miR-23a水平低于健康对照组，这可能是因为miR-23a能够影响卵泡发育，促进卵母细胞生存，同时引起Caspase依赖的信号转导调控卵巢颗粒细胞的凋亡，当miR-23a水平出现异常时，代表患者的免疫功能受损，免疫力下降，常导致机体出现慢性炎症，严重会引发免疫性疾病，POCS患者及卵巢低反应患者体内miR-23a水平较卵巢功能正常患者低，POCS患者卵泡液是卵泡发育和成熟的重要场所，当该水平在此环境中呈现异常表达时，生长环境受到干扰，诱发卵母细胞凋亡，从而导致患者卵巢功能下降，排卵也出现异常，极大影响生育结局。本文结果显示，观察组IL-17A、sCD68水平均显著高于健康对照组，这可能是因为POCS患者自身处于炎症状态中，当IL-17A水平升高，患者体内炎性反应增强，促进了胰岛素抵抗，导致POCS病情进展，而sCD68在单核细胞、巨噬细胞及粒细胞中表达，广泛用于检测患者体内存在的巨噬细胞，巨噬细胞在POCS患者胎盘、子宫、卵巢等组织中分布，患者发生巨噬细胞浸润，使其处于慢性轻度炎症状态，sCD68从单核/巨噬细胞表面裂解释放至血液，从而在血清中检测到其水平升高，并协同释放更多的炎性因子，其水平上升预示着患者体内炎性反应加剧；另外，卵巢功能与miR-23a、IL-17A、sCD68水平相关性显著，这可能是因为低表达的miR-23a及高表达的IL-17A、sCD68预示着患者存在卵巢低反应性，卵巢功能下降，导致患者促排卵的治疗效果差。

图3 sCD68与卵巢功能相关性散点图

综上所述，miR-23a、IL-17A、sCD68水平均与PCOS患者卵巢功能相关性显著，提示关注以上指标能够有助于患者及时调整治疗方案，为其预后保驾护航。