Ki-67、共刺激分子B7H3在老年急性淋巴细胞白血病中表达及与预后的关系

刘 洋

黑龙江省佳木斯市中心医院检验科 154002

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生而形成的恶性肿瘤性疾病[1]。当前对ALL的治疗目标已不再是单纯的获得短期缓解，而是力争实现长期无病生存，改善患者生活质量。Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的细胞核抗原，B7H3是近些年新发现的具有共刺激作用的B7家族成员，能够通过抑制T细胞活化和增殖来调控免疫应答[2]。本文旨在分析Ki-67和B7H3在老年ALL患者中的表达，并探究上述因子表达与ALL患者预后关系，以期为提高ALL诊疗准确度、改善ALL预后提供理论依据，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年3月—2021年3月于我院接受治疗的60例急性淋巴细胞白血病(ALL)老年患者为实验组，另选取同期于我院接受治疗的100例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)老年患者为对照组。纳入标准：(1)实验组患者均经骨髓涂片及活检确诊为ALL且存在相关临床症状；(2)病历资料齐全；(3)未接受放化疗、免疫治疗；(4)调研经医院伦理学会批准实施；(5)研究对象及其家属对本次调研过程、方法、原理等清楚明白并签署知情同意书；(6)年龄≥60岁。排除标准：(1)合并精神障碍者；(2)合并其他恶性肿瘤者；(3)既往放化疗史；(4)合并严重肝、肾功能障碍者。两组患者一般临床资料诸如性别、年龄、平均体重、受教育程度、基础疾病史等对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般临床资料差异性比较

1.2 干预方法 分别采集两组患者的骨髓组织，使用100g/L甲醛固定后使用常规石蜡包埋处理，制成组织芯块后应用免疫组织化学染色方法(EnVison)检测两组石蜡标本中Ki-67抗原和B7H3蛋白表达情况。

1.3 观察指标 (1)对比两组患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表达差异性；(2)分析Ki-67抗原及B7H3蛋白表达与ALL患者临床特征相关性；(3)分析Ki-67抗原表达与ALL患者预后生存相关性；(4)分析B7H3抗原表达与ALL患者预后生存相关性；(5)分析Ki67与B7H3共阴共阳或交叉阳与患者预后生存的相关性。

1.4 评测标准 Ki-67及B7H3染色标准：根据细胞着色强度标准如下：无色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，褐色、黑色为3分；阳性细胞比例按如下标准：≤10%为1分，11%～50%为2分，51%～75%为3分，75%以上为4分；两项相乘<3分为阴性，≥3分为阳性。

2 结果

2.1 两组患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表达差异性比较 实验组患者中Ki-67抗原表达阳性率、B7H3蛋白表达阳性率均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组Ki-67抗原及B7H3蛋白表达差异性比较[n(%)]

2.2 Ki-67抗原及B7H3蛋白表达与ALL患者临床特征相关性分析 Ki-67抗原及B7H3蛋白表达与ALL患者纵隔增宽具有相关性(P<0.05)，与性别、年龄、卡式状态评分无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 Ki-67抗原及B7H3蛋白表达与ALL患者临床特征相关性分析

2.3 Ki-67抗原表达与ALL患者预后生存相关性分析 经分析发现，Ki-67表达阳性ALL患者1年生存率、平均无进展生存期(PFS)以及平均总生存时间(OS)均明显低于Ki-67表达阴性患者(P<0.05)。见表4。

表4 Ki-67抗原表达与ALL患者预后生存相关性分析

2.4 B7H3抗原表达与ALL患者预后生存相关性分析 经分析发现，B7H3表达阳性患者的1年生存率、平均PFS以及平均OS时间均明显低于B7H3表达阴性患者(P<0.05)。见表5。

表5 B7H3抗原表达与ALL患者预后生存相关性分析

2.5 Ki67与B7H3共阴共阳或交叉阳与患者预后生存的相关性分析 Ki67阳性且B7H3阳性患者的1年生存率、平均PFS以及平均OS时间均明显低于Ki67阴性且B7H3阴性患者(P<0.05)。见表6。

表6 Ki67与B7H3共阴共阳或交叉阳与患者预后生存的相关性分析

3 讨论

当前ALL的诊断方式包括细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学等，随着近些年国内微观技术的不断发展，ALL的诊断准确率不断提升，ALL患者的生存率也有了明显改观，目前分子生物学检测因操作简单、准确率高等优势成为临床上ALL常用鉴别手段之一[3]。Ki-67同细胞增殖存在密切的相关性，故而可将其作为监测细胞增殖的指标，用于判断肿瘤的良恶性以及良恶性程度，同时还可以用于分析细胞增殖活性、细胞周期以及肿瘤生长方式、侵袭方式、复发转移等生物学行为中。B7H3是近些年新发现的具有共刺激作用的B7家族成员，近些年的多项实践指出B7H3在多种肿瘤细胞上呈现异常表达，可能与肿瘤免疫逃逸密切相关[4]。

本文通过设立不同分组的方式，就Ki-67和B7H3在老年ALL患者中的表达以及与预后的关系进行了分析，结果显示，实验组患者的Ki-67抗原表达阳性率、B7H3蛋白表达阳性率均高于对照组，提示ALL患者存在明显的Ki-67以及B7H3高表达状态。一项针对38例ALL患者和30例ANLL患者的调研结果显示，ALL患者的骨髓或血样中P53及Ki67的表达阳性率明显更高，ALL患者中Ki-67表达阳性率为45.5%[5]，与本文类似。还有研究显示，B7H3在不同类型白血病患者中表达程度有明显差异，ALL患者中阳性率为42%，ANLL中则为10.2%[6]，这也与本文类似。分析认为，Ki-67是一种与细胞增殖密切相关的蛋白，同正常细胞相比，肿瘤细胞的增殖特性更为突出，且增殖速度会随着肿瘤恶性程度的增加而升高，因而通过对Ki-67表达的检测可以准确、客观地反映肿瘤的增殖速度、恶性程度，本文中对ALL临床病理特征的分析也证实了该观点，出现纵隔增宽患者的Ki-67阳性率明显更高。同理B7H3是一种能够对T细胞产生活化增殖协同作用的细胞因子，能够刺激CD4+和CD8+T细胞的增殖，从而发挥免疫应答协同刺激作用，已有多个研究指出B7H3在肿瘤细胞中呈现高表达，且表达量与患者总体生存率以及肿瘤复发转移密切相关[7]，本文中对Ki-67以及B7H3表达状态同生存指标的比较也印证了该观点。但在Ki67与B7H3共阴共阳或交叉阳与患者预后生存的相关性分析中，Ki67与B7H3交叉阳性例数较少，可在下一步研究中扩大样本例数进行进一步的研究。

综上所述，老年ALL患者Ki-67抗原及B7H3蛋白表达阳性率较ANLL患者明显升高，上述因子表达同ALL的纵膈增宽状态有明显相关性，且与ALL患者预后具有密切联系，可将其作为判断ALL患者预后的重要临床指标。