妊娠期高血压疾病患者血清抗心磷脂抗体水平与其妊娠结局的相关性分析

李玉芝 折瑞莲

广东省深圳市人民医院产科 518020

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期常见并发症，多发生在妊娠20周后，临床表现为水肿、高血压、蛋白尿等，同时孕妇还会伴有头晕头痛、胸闷不适等症状，严重危及母婴安全[1]。临床研究发现，抗心磷脂抗体(Anticardiolipin antibody，ACA)可通过多种机制参与血栓形成，加速胎盘血管收缩使胎儿供血、供氧不足，进而造成胎儿宫内发育迟缓，其与HDCP的发生及不良妊娠结局均相关[2]。为此，检测ACA水平对评估HDCP孕妇妊娠结局有着非常重要的意义。本文通过对比不同病情HDCP孕妇及正常孕妇的ACA水平，并记录所有孕妇的妊娠结局，分析ACA与HDCP孕妇妊娠结局的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取我院2018年4月—2020年10月收治的73例轻度HDCP孕妇、65例重度HDCP孕妇及68例正常妊娠孕妇的资料进行研究，分别纳入轻度组、重度组及正常组。轻度组：孕妇年龄23～45岁，平均年龄(37.82±2.14)岁；产次1～3次，平均产次(2.54±0.16)次；孕周34～39周，平均孕周(36.51±0.13)周。重度组：孕妇年龄22～45岁，平均年龄(37.74±2.26)岁；产次1～3次，平均产次(2.65±0.13)次；孕周34～39周，平均孕周(36.59±0.24)周。正常组：孕妇年龄23～45岁，平均年龄(37.63±2.17)岁；产次1～3次，平均产次(2.64±0.15)次；孕周34～39周，平均孕周(36.46±0.27)周。三组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：HDCP孕妇均符合《妇产科学》中的相关诊断标准[3]，其中轻度HDCP血压为140/90～159/99mmHg(1mmHg=0.133kPa)，重度HDCP血压≥160/110mmHg；单胎妊娠；无认知异常、精神异常。排除标准：严重肝、肾、心、肺功能异常；患有脑血管疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤；合并糖尿病。本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 抽取孕妇空腹静脉血5ml，常温静置30min，随后离心15min，离心速率为3 000r/min，分离上层血清，并将其置于-70℃的环境中保存待检；采取酶联免疫吸附法(ELISA)检测ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平，试剂盒由上海罗氏诊断产品有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.3 观察指标 (1)比较三组孕妇ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平。(2)比较三组孕妇的妊娠结局，包括胎儿生长受限、胎盘早剥、早产、围产儿死亡、死胎。

2 结果

2.1 三组孕妇ACA水平比较 重度组ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于轻度组(t=5.10、4.62、5.91，P<0.05)与正常组(t=11.18、10.89、8.41，P<0.05)；轻度组ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于正常组(t=6.34、4.90、13.67，P<0.05)。详见表1。

表1 三组孕妇ACA水平比较

2.2 三组孕妇妊娠结局比较 重度组胎儿生长受限、胎盘早剥、早产的发生率均高于轻度组(χ2=13.97、4.68、31.87，P<0.05)与正常组(χ2=37.42、8.90、56.23，P<0.05)。重度组围产儿死亡、死胎的发生率与轻度组(χ2=3.44、1.13，P>0.05)、正常组(χ2=3.21、1.05，P>0.05)比较均无显著差异。详见表2。

表2 三组孕妇妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

HDCP是妊娠与高血压并存的一组疾病，严重时可导致多器官损伤，甚至发生抽搐，影响母婴健康。HDCP可分为妊娠期高血压、子痫前期、子痫妊娠合并慢性高血压等类型，这些类型病情轻重程度不同，而且随着病情的发展其诊断也会发生变化，严重HDCP临床表现为高血压与子痫前期症状同时存在，则诊断为子痫前期，严重子痫前期对母婴的危害性更大[4]。目前临床对HDCP的病因和发病机制尚未完全明确，但认为其发病机制可能与血管内皮细胞损伤密切相关，而ACA在血管内皮损伤过程中发挥着非常重要的作用。对此，临床应重视ACA水平与HDCP的发生及妊娠结局的相关性。

本文结果显示，重度组ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于轻度组、正常组，轻度组ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA水平均高于正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)。此结果提示，ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA在HDCP发生与发展的过程中起到了非常重要的作用。ACA是一种针对心磷脂的抗体，可分为三种亚型，即ACA-IgG、ACA-IgM、ACA-IgA。三种亚型可单独存在或混合存在，均可发挥促凝的作用。心磷脂广泛存在于血管壁细胞以及血小板的细胞膜，ACA可与血管壁细胞的心磷脂结合，进而破坏血管壁细胞的完整性，导致细胞无法继续生存，从而造成血管损伤[5]。血管受到破坏后，就会导致下游血管的血液供应发生中断，从而导致血栓形成。血栓形成是HDCP发生的重要原因，由于生理性原因，女性怀孕后，其血液会处在一个高凝的状态，使得体内PAS系统被激活以及各种炎性因子被释放，进而引起血小板活化，从而导致机体出现明显的血栓倾向。所以，在HDCP孕妇中，可见ACA水平不同程度升高，且病情越严重，ACA水平越高。

本文结果还显示，重度组胎儿生长受限、胎盘早剥、早产的发生率均高于轻度组与正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)；重度组围产儿死亡、死胎的发生率稍高于轻度组、正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)。此结果提示，ACA水平可影响妊娠结局，且HDCP孕妇ACA水平越高，其不良妊娠结局的发生风险越高。研究显示，ACA可与内皮细胞、血小板细胞膜上的一种或多种带负电荷的磷脂发生抗原抗体反应，引起血小板凝聚、血栓形成，致使胎盘梗死，进而干扰胎儿宫内发育，引起早产[6]。ACA可与血管内皮细胞磷脂部位结合，进而损害血管内皮功能，减少前列腺素的合成，导致前列腺素与血栓素A2的比例失调，造成局部血管收缩，胎盘血容量减少，使胎儿供血不足，从而致胎儿宫内死亡[7]。ACA也会影响血液凝固的功能，使机体产生大量的微血栓，微血栓流经子宫、胎盘及胎儿时，会堵住正在发育的微小血管，导致胎盘血管梗阻，中晚期胎儿得到的血液供应就会越来越少，其发育也会越来越迟缓，甚至发育停止，极易增加围生儿死亡风险。此外，ACA是胎盘绒毛的主要成分，其主要作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，可引起不同滋养细胞之间磷脂黏附分子断裂，阻碍胎盘合体滋养层的形成，致使胎盘内血小板集聚、血栓形成，这也是HDCP孕妇发生胎盘早剥的主要原因之一[8]。再加上妊娠期孕妇自身存在的血液高凝状态，增加血栓形成风险，可直接引起局部炎症反应及其他免疫反应，使早产、围产儿死亡、死胎等不良妊娠结局的发生率增加。所以，HDCP孕妇在产前进行ACA水平检测非常有必要，针对ACA所致的影响妊娠的不良因素，主要是易形成血栓影响胎儿宫内生长发育，增加早产、胎死宫内的概率，同时也易增加患HDCP的概率。所以，针对HDCP孕妇，一旦发现其ACA水平异常升高，则需要对孕妇和胎儿进行密切监护，必要时需在专科医生的建议下接受规范性治疗，以尽可能地降低不良妊娠结局的发生风险，改善母婴预后。

综上所述，HDCP孕妇的血清ACA水平与其妊娠结局密切相关，HDCP孕妇病情越严重，其ACA水平越高，不良妊娠结局的发生率也会随之增加。所以检测ACA水平对预测HDCP孕妇妊娠结局有重要的参考价值。