首个国产新冠药获批上市

魏笑

去年12月8日，国家感染性疾病临床医学中心、深圳市第三人民医院与清华大学、腾盛博药合作研发的新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法（此前称BRII-196/BRII-198联合疗法）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12～17岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12～17岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件批准。

这是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

此次体外嵌合病毒实验数据显示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对广受关注的主要SARS-CoV-2变异株，即阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等均保持中和活性。

对于当前备受关注的奥密克戎变异株是否影响中和抗体疗法的效果，深圳市第三人民醫院研究所所长张政指出，最新研究结果表明，该联合疗法在假病毒实验中表现出对奥密克戎有良好活性，但活病毒实验能否依然保持良好的活性还需更深入的研究。“我们目前正在抓紧做活病毒实验。”

在新冠肺炎暴发初期，腾盛博药与深圳市人民第三医院/国家感染性疾病临床医学研究中心、清华大学医学院一同成立合作公司腾盛华创，从深圳新冠肺炎康复患者血清提取并筛选抗新冠单克隆抗体，合作推进抗体药物的研发与临床应用工作。

据了解，合作公司腾盛华创的新冠抗体鸡尾酒组合BRII-196与BRII-198（即现在的抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗），是目前唯一进入美国国立卫生研究院（NIH）资助的全球2/3期平台型临床试验的，由中国自主研发的抗体。在中国国内，BRII-196与BRII-198是中国第一个进入临床研发的抗体鸡尾酒组合方案。

值得关注的是，该联合疗法从最初的实验室研究迅速推进到完成国际Ⅲ期临床试验，并最终获得中国的上市批准，用时仅不到20个月。

另外，在产品定价方面，国家感染性疾病临床医学研究中心主任、深圳市第三人民医院党委书记刘磊指出，目前国内定价还未确定。“但可以期待，会让大家治得好，并且用得起。”

安巴韦单抗/罗米司韦单抗是中国目前第一个全自主研发、完全自主知识产权的新冠肺炎治疗药物。

2020年1月11日，深圳市三院收治了一对有武汉旅居史的夫妇，拉开了深圳市抗击新冠肺炎疫情的序幕。时任深圳市第三人民医院院长刘磊第一时间布局科研，要求科研团队加快研究，张政临危受命，很快依托本院P3实验室分离出了毒株。

随后，张政教授团队利用前期建立的单细胞分离和抗体研发平台，成功从8位新冠肺炎康复患者B细胞中分离出206株抗新冠病毒单克隆抗体及序列，其中的几十株展示了对新冠病毒超高的中和活性。尤其是在2020年1月29日和2月3日分别筛选出了2株最优秀的抗体株P2B-1G5和P2C-1F11，后来经过与清华大学张林琦教授团队和腾盛博药合作经过多重技术鉴定、评估、优化和修饰，成为BRII-196和BRII-198。

张政表示，我们的研究团队从新冠肺炎康复期患者外周B细胞成功调取了一对高活性的中和抗体，为后续开发这一抗新冠病毒药物打下了坚实的基础。

2021年5月，深圳发生阿尔法毒株疫情。当时深圳市三院收治的16名患者，病毒载量高、病情发展快。获国家批准后，医院党委和新冠专家组经过充分论证，决定启动BRII-196/BRII-198临床II期试验，率先在部分患者使用抗体鸡尾酒治疗。用药后受试者的病毒载量急剧下降、淋巴细胞成倍增长，病情迅速被控制。在之后的深圳“德尔塔毒株6·14”疫情中，BRII-196/BRII-198也展示了优秀的抗病毒效果。

此后，国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制医疗救治组和科研攻关组药物研发专班持续征用BRII-196/BRII-198，用于新冠肺炎患者的临床救治，已有超过800例患者接受治疗，包括轻型、普通型、重症、危重症患者，接受用药的患者年龄最大的92岁。

与此同时，BRII-196和BRII-198在海外四大洲、7个国家、111家医疗机构开展了临床III期试验，显著降低住院和和死亡率80%，诊治效果优异。

值得关注的是，该联合疗法从最初的实验室研究迅速推进到完成国际Ⅲ期临床试验，并最终获得中国的上市批准，用时仅不到20个月。

针对德尔塔变异株引起的新冠肺炎疫情，腾盛博药自2021年6月，通过与中国政府部门和医院合作，捐赠了近3000人份的安巴韦单抗和罗米司韦单抗，涉及广东、云南、江苏、湖南、河南、福建、宁夏、甘肃、内蒙古、黑龙江、青海、贵州及辽宁等省份，救治了近900例患者。

2021年10月，腾盛博药已完成向美国食品药品监督管理局（FDA）提交安巴韦单抗/罗米司韦单抗（此前称BRII-196/BRII-198）联合疗法的紧急使用授权（EUA）申请。此外，腾盛博药也在全球积极推进该联合疗法的注册申请工作。

此次获批是基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的Ⅲ期临床试验，包括847例入组患者的积极中期及最终结果。最终结果显示，与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法使临床进展高风险的新冠肺炎门诊患者住院和死亡风险降低80%（中期结果为78%），具有统计学显著性。

截至28天的临床终点，治疗组为零死亡而安慰剂组有9例死亡，并且其临床安全性优于安慰剂组。同时，无论早期即开始接受治疗（症状出现后5天内）还是晚期才开始接受治疗（症状出现后6至10天内）的受试者，住院和死亡率均显著降低，这为新冠肺炎患者提供了更长的治疗窗口期。

仅不到20个月的时间，深圳市三院就与清华大学及腾盛博药合作，将安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法从最初的实验室研究迅速推进到完成国际Ⅲ期临床试验，并最终获得中国的上市批准。这一成就是中国与全球一流的科学家和临床研究人员共同努力的成果，包括支持ACTIV-2国际临床研究的美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），以及领导ACTIV-2临床研究的艾滋病临床试验组（ACTG）。

清华大学医学院、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦教授表示，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法的获批，为中国带来了首个新冠肺炎治疗特效药。这一联合疗法在国际多中心试验中展现了优异的安全性和保护性，是至今为止在全世界范围内唯一于批准前开展变异株感染者治疗效果评估，并获得最优数据的抗体药物。

此外，张林琦指出，下一步其将继续研究单抗联合疗法在高危和免疫缺陷等人群中的预防作用。

张政向记者指出，新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法可使抗体半衰期延长3至6个月。“实际上，在早期研发的过程中，我们团队对抗体进行改造使其半衰期延长。最近结果证实，即使是6个月之后，血浆也保持非常好的综合活性。”

“这更加证实了我们的猜测，即该联合疗法可作为良好的预防候选，适用的人群应与疫苗形成互补，主要针对对疫苗没有反应或者低反应人群、免疫力低下或者免疫力缺陷人群以及疫苗禁忌症人群等。”张政称。

另外，张政特别指出，该联合疗法可用于预防一些紧急情况。如需紧急暴露在高危的环境中，接种疫苗需要近4～6周才能诱导出较好的预防效果，但是该抗体疗法在注射后的第二天便可产生非常好的预防和保护效果。

该联合疗法对奥密克戎变异株的预防和治疗效果如何？对此，张政表示，最新研究结果表明，该联合疗法在假病毒实验中表现出对奥密克戎有良好活性，但活病毒实验能否依然保持良好的活性还需更深入的研究。“我们目前正在抓紧做活病毒实验。”

據了解，对于新发突发烈性病毒性传染病来讲，由于活病毒株来源以及需在高等级生物安全实验室操作的限制，越来越多的实验室开始研发假病毒细胞培养的方法检测中和抗体，该方法中假病毒的膜蛋白结构与活病毒相似，且不需要高等级生物安全实验室，操作简便，结果判断客观，但该方法同样需要标准化且应与活病毒培养的方法进行验证。

另外，在定价方面，刘磊表示，据测算，国外进行一次该联合疗法的成本约为1500美金，目前国内定价还未确定。“但可以期待，会让大家治得好，并且用得起。”

◎ 来源| 21世纪经济报道