独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松肝肾阴虚证临床观察

吕凯 唐本夫

摘要：目的 探讨独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症肝肾阴虚证临床观察。方法 选取90例骨质疏松肝肾阴虚证患者。将患者随机分为治疗组、对照1组、对照2组共3组，各30例，治疗组采用独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗;对照1组单独采用阿仑膦酸钠片治疗;对照2组单独采用独活寄生汤治疗。观察3组患者治疗前后骨密度、疗效及不良反应。结果 治疗后，治疗组总有效率83%明显高于对照组70%，对照组70%差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组不良反应发生率6.7%明显低于对照1组13.3%、对照2组10%，3组治疗后中医症状积分、骨密度较治疗前改善（P<0.05）;其中治疗组的改善程度显著优于对照1组、对照2组（P<0.05）。结论 独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗绝经后骨质疏松症肝肾阴虚证疗效较好，可有效提高患者骨密度，使骨质疏松症状缓解，且不良反应发生的概率较单独用药降低，可广泛运用于临床治疗。

关键词：独活寄生汤;阿仑膦酸钠片;绝经后;肝肾阴虚证;骨质疏松症

中图分类号：R683 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2022）04-0032-03

绝经后骨质疏松症作为骨伤科常见疾病之一，是指绝经期妇女因缺乏雌激素导致的骨量减少及骨组织结构变化，使骨头易于骨折[1]。妇女相比于男性更容易发生骨质疏松症及其引起的骨折，据研究我国50岁以上患者骨质疏松患者，患病率女性为29%，男性为13.5%[2]。祖国医学认为，本病是肝肾亏虚、肾精不足所致，中医称“骨痿”“骨痹”。独活寄生汤源于《备急千金要方》，功效为益肝肾、强筋骨、补气血;阿仑膦酸钠片作为骨代谢调节剂，是临床常用的抗骨质疏松药，主治绝经后妇女的骨折疏松症。本文主要是观察独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片对绝经后骨质疏松症肝肾阴虚证的治疗效果、对骨密度的影响及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月—2020年7月在湖南省中医院骨伤二科门诊、住院部治疗的符合研究条件的90例患者，随机分为治疗组、对照1组、对照2组3组，每组各30例。治疗组：口服独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗，年龄（49～63）岁，平均年龄（58.40±1.01）岁，平均绝经年龄（8.43±0.68）a;对照1组：口服阿仑膦酸钠片治疗，年龄（50～65）岁，平均年龄（60.10±1.01）岁，平均绝经年龄（8.23±0.68）a。对照2组：口服独活寄生汤治疗，年龄（49～64）岁，平均年龄（58.79±1.01）岁，平均绝经年龄（7.90±0.68）a。经检验，在一般资料上3组患者无显著性差异（P>0.05），有临床可比性。

1.2 诊断标准：

1.2.1 西医诊断标准 世界衛生组织（WHO）推荐的诊断标准为T值≤-2.5SD，广泛应用于绝经后骨质疏松症的诊断[3]。

1.2.2 中医诊断标准 中医诊断标准参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2020）》[4]。中医证型为肝肾阴虚证。主症：腰膝酸痛;次症：下肢抽筋，两目干涩，形体消瘦;舌红少苔，脉细数。

1.3 纳入标准 （1）符合绝经后骨质疏松症西医诊断标准。（2）符合中医《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2020）》[4]中肝肾阴虚证诊断标准。（3）49岁≤年龄≤65岁。（4）同意参加此次研究者。

1.4 排除标准 （1）肝肾功能不全者。（2）既往有卵巢摘除史者。（3）对本研究所用的各种药物过敏者。（4）既往有精神疾病史者。

1.5 脱落标准 因各种原因无法完成本次临床研究所规定的流程者，被视为脱落。

1.6 治疗方法 基础治疗：（1）口服葡萄糖酸钙锌口服液[5]（河北仁合益康药业有限公司，批准文号：国药准字：H20193310，规格10 mL/支）口服，1次1支、每天早晚饭前服用（应避免在服用阿仑膦酸钠片半小时内服用）。（2）每日充足日照[6]。

1.6.1 对照1组 在基础治疗的前提下单纯口服阿仑膦酸钠片（北京福元制药股份有限公司，批准文号：国药准字：H20059029，规格：70mg/片）每周1次，早晨进食前30 min 250～500 mL白水送服，服用后半小时内避免躺卧减少食管不良反应，连续服用12个月;

1.6.2 对照2组 在基础治疗的前提下单纯冲服独活寄生汤组方（均为湖南省中医院配方颗粒药房所制配方颗粒）：独活15 g，桑寄生15 g，甘草10 g，杜仲15 g，细辛3 g，怀牛膝15 g，防风10 g，秦艽15 g，当归15 g，川芎6 g，干地黄15 g，白芍15 g，人参20 g，茯苓15 g，肉桂5 g每日1剂，100 mL温水冲服，分早晚两次服用，连续治疗12个月。

1.6.3 治疗组 在基础治疗的前提下使用独活寄生汤联合阿仑膦酸钠片治疗（具体用量、用法同前）。

1.7 观察指标 观察3组患者治疗前后：（1）中医症状积分。（2）骨密度水平。（3）药物不良反应情况（腹痛腹胀、便秘、恶心呕吐等主要不良反应）。

1.7.1 中医症状积分 中医症状积分参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2020）》[4]中肝肾阴虚证中医症状对患者症状（主症：腰膝酸痛，次症：下肢抽筋，两目干涩，形体消瘦）进行评分。比较3组临床治疗前后疗效差异，选取主要症状腰膝酸痛，次要症状下肢抽筋，两目干涩，形体消瘦，主症依据严重程度以0、2、4、6分表示，次要症状以0、1、2、3分表示。

1.7.2 骨密度 采用双能X光骨密度测试仪（法国Medilink公司生产，型号：OSTEOCORE）测定患者治疗前后腰椎L1-L4骨密度值。

1.7.3 不良反应 治疗期间定时（1月1次）随访患者以观察患者不良反应。

1.8 疗效标准 参照《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2020）》[4]及《中药新药临床研究指导原则》[7]，根据患者总症状积分治疗前后降幅评估疗效，其中临床控制：降幅90%以上;显效：降幅不足90%，但达60%以上;有效：降幅不足60%，但不低于30%;无效：降幅不足30%。

1.9 统计学方法 统计学数据采用SPSS23.0软件处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验、方差分析，计数资料采取χ2检验，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 3组综合疗效比较 总有效率治疗组83%明显高于对照1组70%，对照2组70%（P<0.05）;2组对照组总有效率70%无明显差异（P>0.05）。见表1

2.2 3组中医症状积分评分比较 3组治疗前中医症状积分评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3组患者中医症状积分评分显著低于治疗前（P<0.05），其中治疗组患者中医症状积分评分低于对照1组、对照2组（P<0.05）。见表2

2.3 3组骨密度治疗前后比较 3组治疗后对患者骨密度水平的影响差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后骨密度升高（0.88±0.50）明显优于2组对照组（0.66±0.10、0.67±0.09）（P<0.05）;2组对照组治疗后对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 不良反应 在观察治疗期间，3组均有不良反应事件发生，治疗组组有2例患者出现轻微恶心、腹泻;对照1组有4例患者出现不同程度的反酸呕吐、腹痛等不适;对照2组有3位患者出现胃痛、腹胀、便秘等不适。治疗组不良反应发生率6.7%明显低于对照1组13.3%、对照2组10%。见表4。

3 讨论

骨质疏松症是絕经后妇女最常见的代谢疾病之一。它是由于低骨量和骨组织的微结构退化，导致骨脆性增加和骨折易感性。绝经后骨质疏松症构成了卫生服务的重大经济负担，也是绝经后妇女疼痛和残疾的根源之一，也是该病患者生活质量下降的原因，有效治疗绝经后骨质疏松症尤为重要。目前，存在许多不同的治疗方法，或多或少证明对骨折发生率有积极影响，例如雌激素替代疗法、降钙素、氟化盐、钙加维生素D补充剂和依替二膦酸盐。阿仑膦酸盐（阿仑膦酸）是一种烷基氨基双膦酸盐，有很强的抗吸收能力。与依替二膦酸盐相比，阿仑膦酸盐在其抑制骨吸收的效力与其损害骨形成的效力之间具有极好的比率[8-9]。此外，迄今为止，阿仑膦酸钠还没有观察到局灶性或全身性骨软化病例。

本病祖国医学隶属于“骨痹”“骨萎”等疾病范畴，中医认为其本在肾虚。《黄帝内经》中提到“肾在体为骨，主骨生髓”肾虚则骨失滋养，骨失滋养日久则骨不利，步难行。妇女在绝经后肝肾亏虚，肾精渐耗，阴液不足，脾胃功能渐衰，气血难以生化;肝为血海、肾为先天之本，藏五脏六腑之精，肝肾亏虚则精血难生，肾精难以滋养骨髓，故而发病;肝肾亏虚日久，气血生化不足，气虚无力推动血行，故而瘀血内生，气虚则正气弱，邪气易于侵犯人体，亦可导致风寒湿邪外感侵袭四肢、关节，引起酸胀、疼痛等不适。独活寄生汤出自《备急千金要方》，是治疗肝肾阴虚证型痹症的代表方，方中重用独活为君，善除久痹，性辛苦，以除风寒湿邪。细辛、肉桂、防风、秦艽为臣，共祛风寒湿之邪气。佐药为牛膝、桑寄生、杜仲补肝益肾、强筋健骨。川芎、地黄、白芍、当归有利于养血和血，补益气血。人参、茯苓、甘草补益脾胃之气。甘草也可调和诸药，为使药之用。独活寄生汤可补肝肾、强筋骨以补本病之本，也可祛风寒湿邪，利久痹难行以治本病之标。在临床中，独活寄生汤对于绝经后骨质疏松症的治疗效果较好[10]。

结果显示运用独活寄生汤与口服阿仑膦酸钠均对绝经后骨质疏松症有良好临床疗效，升高患者骨密度，而两者联合效果更加显著，可以有效提高对绝经后骨质疏松症肝肾阴虚证的治疗效果，升高患者骨密度，降低单独用药不良反应率。中西医学的结合是我国医学进步的一大方式，发挥中医药的优势，发掘中医药潜能，不仅可以确切提高绝经后骨质疏松症肝肾阴虚证的临床疗效，更重要的是为防治绝经后骨质疏松症提供更多的诊疗思路。

参考文献：

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[10]刘尚智，王军涛.独活寄生汤治疗妇女绝经后骨质疏松症临床观察[J].中药药理与临床，2018，34（3）：181-183.

（收稿日期：2021-11-11）