玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液治疗白内障术后干眼症的效果和安全性

贺广秀 李素华 张妍

（河南省南阳市中心医院眼科，河南 南阳 473000）

白内障术后干眼症是一种常见的眼表炎症性疾病，可以导致泪液质或量异常[1-2]。干眼症能引起不适、视觉障碍和泪膜不稳定，伴有泪膜渗透性增加和眼表炎症，危害视功能[3]。玻璃酸钠滴眼液是泪液代替产品，可模拟分泌性黏蛋白的功能，结合水分子，形成泪膜的主体结构，可提高泪膜与上皮结合的稳定性[4]。重组人表皮生长因子（rhEGF）可有效促进角膜上皮细胞的再生和损伤的修复，在干眼症的治疗中具有一定价值[5]。

本文旨在探讨玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月～2018年6月在我院接受治疗的126例（196眼）白内障术后干眼症患者为研究对象。

纳入标准：白内障术后干眼症患者，年龄20～75岁，患者知情同意。排除标准：先天性无泪症、无泪腺、神经障碍；眼外伤、闭合不全、眼睑内外翻、角膜炎、泪囊炎等；6个月内应用全身性抗组胺、抗胆碱药物。随机分为对照组和观察组，对照组63例93眼，男34例、女29例，年龄（52.3±3.3）年，病程（4.2±7.8）年；观察组63例103眼，男33例、女30例，年龄（51.7±4.9）岁，病程（4.3±5.2）年。

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

治疗前1周停止使用其他治疗药物。对照组予玻璃酸钠滴眼液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字 H20053160），每次1滴，每天3次。观察组予玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液（深圳市华生元基因工程发展有限公司，国药准字 S20040006），每次1滴，每天3次。连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

痊愈:临床症状完全消失，裂隙灯检查完全正常；显效:临床症状基本消失，裂隙灯检查情况好转；有效:临床症状基本改善，裂隙灯检查情况改善；无效:临床症状及裂隙灯检查结果无改善。

总有效率=（总眼数-无效眼数）/总眼数×100%。

1.3.2 干眼症状评分

参考文献[6]，无干涩感、烧灼感、异物感等症状为0 分，偶尔出现为1分，轻微且间断出现为2分，明显且持续为3分。

1.3.3 泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌长度（SIt）、角膜荧光染色评分（FL）

BUT：将标准荧光滤纸条首端折叠放在颞侧下结膜囊内，不接触角膜，裂隙灯观察角膜自睁眼出现第一个黑斑的时间为BUT值。FL：裂隙灯观察角膜情况，无染色为0 分，轻度点状染色为1 分，中度小片状染色为2 分，重度块片状染色为3 分。SIt：滤纸轻置于下睑结膜囊中外1/3处，滤纸自然下垂，双眼闭合5min 后取出，记录泪液浸湿滤纸长度。

1.3.4 泪液炎症因子

治疗前后采集泪液，酶联免疫吸附测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）。

1.3.5 不良反应

观察并记录两组不良反应。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 17.0 统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

观察组总有效率大于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗总有效率（例（%），n=63）

2.2 干眼症状评分比较

治疗前，两组干眼症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4、8周后，两组干眼症状评分较治疗前下降（P<0.05），且观察组评分小于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组干眼症状评分比较（D，n=63）

表2 两组干眼症状评分比较（D，n=63）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 BUT、SIt和FL比较

治疗前，两组BUT、SIt和FL比较比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BUT、SIt和FL均较治疗前改善（P<0.05）；治疗后，观察组BUT和SIt大于对照组（P<0.05），FL小于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组BUT、SIt和FL比较（D，n=63）

表3 两组BUT、SIt和FL比较（D，n=63）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.4 泪液炎症因子比较

治疗前，两组泪液IL-6、TNF-a和IL-1β比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组IL-6、TNF-a和IL-1β降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后泪液炎症因子比较（D，n=63）

表4 两组治疗前后泪液炎症因子比较（D，n=63）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.5 视力和眼压比较

治疗前，两组视力和眼压比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组视力和眼压均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组改善更优于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组视力和眼压比较（D，n=63）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.6 不良反应比较

对照组出现弥漫性表层角膜炎1例，眼睑皮肤炎1例，观察组无不良反应病例。两组不良反应比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

白内障是由于老化、遗传、局部营养障碍等各种原因引起的晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊的一种疾病。随着社会老龄化的加剧及近视发病率的增加，白内障患病率大大增加，成为全球第一大致盲性眼病。

超声乳化术治疗以切口小、愈合快、散光小等优势成为白内障治疗的首选方法。但是术后干眼症的发病率较高，患者往往出现干涩感、异物感、烧灼感等症状，给患者生活、工作带来不便，严重者可以导致失明。

究其原因主要是由于麻醉剂引起泪膜稳定性下降和角膜上皮点状剥脱；角膜切口造成周围神经乙酰胆碱运输障碍，角膜知觉减退；手术导致眼表上皮损伤、术后创伤和炎症反应等影响泪膜黏液层的黏附功能等。所以改善干眼症需要从促进角膜愈合和提供模拟泪液两个方面进行。

玻璃酸钠滴眼液可模拟分泌性黏蛋白的功能，具有较好的亲水性和良好的生物相容性，可结合水分子，形成泪膜的主体结构，可提高泪膜与上皮结合的稳定性，促进纤连蛋白释放和沉积，加速角膜上皮细胞增生[8-9]。

rhEGF 够刺激纤维细胞和角膜基质增生，改善胶原纤维板层的排列[10-11]。rhEGF 通过与受体结合后，促进细胞内部一系列生化反应，增加DNA、RNA 和蛋白质合成，加速细胞快速分化、增殖，缩短了修复愈合时间。

BUT 是干眼症的客观检测指标，反映泪膜稳定性；泪液分泌长度是泪腺功能临床检查的重要指标，干眼症患者多存在泪液分泌质或量的异常以及动力学异常；FL 评分能够反映角膜表面缺损情况。IL-6、TNF-α和IL-1β是炎症反应因子，是干眼泪液检查的常用指标。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率大于对照组；两组干眼症状、BUT、SIt、FL、IL-6、TNF-α、IL-1、眼压好人视力等指标均较治疗前改善，且观察组各指标改善更明显。说明玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症的疗效优于单独使用玻璃酸钠滴眼液。这与黄薇等人利用重组rhEGF凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症的结果相符[12]。

综上所述，玻璃酸钠联合rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症的疗效优于单独使用玻璃酸钠滴眼液，可能与其能更好的改善泪腺功能、抑制炎症反应有关。