上皮性卵巢癌患者2种肿瘤细胞减灭术治疗的临床比较

曹士红

（郑州人民医院妇产科 河南 郑州 450000）

上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer，EOC）为妇科常见恶性肿瘤，由于卵巢深居盆腔，体积小，患者缺乏典型症状，在确诊时往往已为中晚期，给治疗增加一定难度[1-2]。目前，初始肿瘤细胞减灭术（Primary debulking surgery，PDS）为临床治疗EOC的主要手段，能够较大程度地切除病灶组织，抑制病情进展，改善患者症状[3]。但部分患者常伴有多器官转移，一次性彻底切除难度巨大，减瘤满意度较低，需进一步探寻更有效的治疗方案。

间歇性肿瘤细胞减灭术（Interval debulking surgery，IDS）是对PDS减瘤不满意患者实施的二次手术，能够提高患者生存质量，降低病死风险[4]。鉴于此，本研究将2种肿瘤细胞减灭术应用于我院106例EOC患者中，探究其具体应用价值。具示如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经医学伦理委员会审批，选取2019年1月-2020年1月本院106例EOC患者，按随机数字表法分为对照组（n=53）和观察组（n=53）。对照组年龄41-62岁，平均年龄（49.25±2.36）岁；病理类型：浆液性腺癌38例，粘液性腺癌10例，透明细胞癌5例；国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期[5]：Ⅲ期31例，Ⅳ期22例。观察组年龄40-64岁，平均年龄（49.83±2.45）岁；病理类型：浆液性腺癌36例，粘液性腺癌11例，透明细胞癌6例；FIGO分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期24例。两组一般资料比较（P＞0.05），有可比性。

入选标准：（1）纳入标准：①EOC符合相关诊断标准[6]，且经影像学检查证实；②患者及家属均知情研究，且自愿签署知情同意书；③均无精神系统疾病、无意识功能障碍；④原发肿瘤病灶直径≤12 cm；⑤经评估，FIGO分期为Ⅲ期-Ⅳ期。（2）排除标准：①合并重要脏器功能不全者；②合并凝血功能障碍者；③合并其他类型恶性肿瘤者；④合并感染性疾病者；⑤有手术、化疗禁忌症者；⑥治疗后复发者；⑦因各种原因未完成化疗或未根据时间点进行化疗者。

1.2 方法

治疗方法：（1）对照组采用PDS治疗：全麻后取截石位，在脐孔处作10 mm切口并置入腹腔镜，注入二氧化碳建立气腹，观察病灶情况；使用泰克公司LS1036血管闭合切割器切除子宫血管与宫旁组织，在附件处理时切除韧带，彻底清除体内直径≥2 cm的肿瘤；使用强生公司ACE36E超声刀清扫盆腔淋巴结、大网膜及转移灶；温生理盐水冲洗盆腹腔，使用可吸收线连续缝合阴道残端；术后给予辅助化疗：于化疗第1 d静脉滴注紫杉醇（江苏奥赛康药业股份有限公司，生产批号：20180604，规格：5mL:30mg）135-175mg•m-2；于化疗第1-4d静脉滴注顺铂（锦州九泰药业有限公司，生产批号：20181101，规格：10mg）75-100 mg•m-2，21 d为1个周期，连续治疗6个周期。（2）观察组行PDS手术后接受3个周期辅助化疗，然后再行IDS手术，于IDS术后再辅助化疗3个周期，化疗方案同对照组（紫杉醇+顺铂）。

观察指标：（1）疾病控制率：依据RECIST实体瘤疗效评估标准[7]，完全缓解（Complete response，CR）为全部病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，且维持4周以上；部分缓解（Partial remission，PR）为肿瘤最长径之和缩小≥30%，且维持4周以上；疾病稳定（Stable disease，SD）为肿瘤最长径之和缩小未达PR，或增大未达疾病进展（Progressive disease，PD）；PD为最大径增大≥20%，或出现新病灶。疾病控制率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。（2）肿瘤标志物：采集患者术前、辅助化疗结束时，清晨空腹静脉血5 mL，3000 rpm速率离心10 min，采用罗氏E601型全自动化学发光免疫分析仪测定血清人类附睾蛋白4（Human epididymal protein 4，HE4）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）水平，所有操作过程严格遵守仪器及试剂盒使用说明进行。（3）并发症：对比两组术后切口渗血、直肠穿孔、肠梗阻等情况。

统计学方法：采用SPSS 25.0软件处理数据，计量资料以“D”表示，采用t检验；计数资料用百分比和例数表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组疾病控制率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比n（%）

2.2 肿瘤标志物

辅助化疗结束时，两组HE4、CA125、CA199、AFP水平较术前均降低，且观察组变化较大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标志物对比（D）

表2 两组肿瘤标志物对比（D）

注：与同组术前对比，aP＜0.05。

2.3 并发症

两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组并发症情况对比n（%）

3 讨论

目前，PDS手术作为晚期EOC的有效治疗手段，可在腹腔镜的辅助下直观显现病灶组织，并利用血管闭合切割器和超声刀切除肿瘤，尽可能缩小肿瘤直径[8]。但有研究表明，部分晚期EOC患者因肿瘤负荷大、癌灶已种植于盆腹腔等，单次肿瘤细胞减灭术切除不彻底，导致效果不佳[9]。

HE4在卵巢中过度表达可促进癌细胞向周围组织侵袭、浸润和转移等；CA125、CA199存在生殖道上皮细胞表面的高分析糖蛋白，是诊断卵巢癌的常用标志物[10]。AFP属于糖类蛋白，当肿瘤恶化，AFP可受肿瘤细胞的刺激大量分泌，从而异常升高[11]。

本研究显示，观察组疾病控制率较高，HE4、CA125、CA199、AFP水平较低，两组并发症对比无明显差异，提示IDS治疗EOC的效果显著。其原因可能为：PDS术后辅助化疗可减小肿瘤体积，顺铂类药物可与细胞核内脱氧核糖核酸碱基结合并抑制肿瘤分裂，紫杉醇可作用于微管蛋白，通过阻止肿瘤细胞有丝分裂纺锤体的形成，使肿瘤细胞停止在G2期直至细胞死亡。

而在辅助化疗后，体内肿瘤与周围组织粘连度降低，减少肿瘤数量，减小其体积，降低肿瘤负荷，达到缩小手术切除范围的目的，因此，辅助化疗后行IDS可提高肿瘤病灶清除率，最大限度地杀灭癌细胞[12]。

综上所述，IDS治疗EOC可提高疾病控制率，降低肿瘤标志物水平。