FMD及血清BigET-1、IgE对冠心病患者的诊断价值及其与病情严重程度的相关性

谢自强

【摘要】 目的：研究血管擴张功能（FMD）及血清血浆大内皮素-1（BigET-1）、免疫球蛋白E（IgE）对冠心病患者的诊断价值及其与病情严重程度的相关性。方法：选取2020年3月-2021年3月赣州市人民医院收治的72例冠心病患者为观察组，将同期70例健康体检者为对照组。检测两组血浆大内皮素-1（BigET-1）、免疫球蛋白E（IgE）及血管扩张功能（FMD）水平。采用工作特征曲线（ROC）分析BigET-1、IgE及FMD对CHD患病的诊断价值。按照根据Gensini评分将观察组分为轻度组、中度组和重度组。比较不同病情严重程度患者的BigET-1、IgE及FMD水平。采用Spearman相关性检验分析BigET-1、IgE及FMD与CHD患者病情严重程度的相关性。结果：观察组血清BigET-1、IgE水平均高于对照组，FMD水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。经ROC曲线分析，血清BigET-1、IgE水平及FMD对CHD均具有较高诊断价值，其AUC分别为0.888、0.998、0.951，敏感度分别是0.871、0.986、0.871，特异度分别是0.792、0.972、0.958。重度组BigET-1、IgE水平均高于轻、中度组，FMD水平均低于轻、中度组，且中度组BigET-1、IgE水平均高于轻度组，FMD水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，BigET-1、IgE水平与CHD病情严重程度呈正相关，FMD与病情呈负相关（P<0.05）。结论：CHD患者病情严重程度与FMD及血清BigET-1、IgE水平密切相关，可有效评估CHD病情情况。

【关键词】 冠心病 血浆大内皮素-1 免疫球蛋白E FMD

Diagnostic Value of FMD， Serum BigET-1 and IgE in Patients with Coronary Heart Disease and Their Correlation with Disease Severity/XIE Ziqiang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -155

[Abstract] Objective： To study the diagnostic value of vasodilatation function （FMD）， serum BigET-1 and immunoglobulin E （IgE） in patients with coronary heart disease and their correlation with disease severity. Method： A total of 72 CHD patients admitted to Ganzhou Peoples Hospital from March 2020 to March 2021 were selected as the observation group， and 70 healthy subjects during the same period were selected as the control group. Plasma levels of BigET-1 （BigET-1）， immunoglobulin E （IgE） and vasodilatation function （FMD） were detected. Operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the diagnostic value of BigET-1， IgE and FMD for CHD. The observation group was divided into mild group， moderate group and severe group according to Gensini score. The levels of BigET-1， IgE and FMD in patients with different severity of disease were compared. Spearman correlation test was used to analyze the correlation between BigET-1， IgE and FMD and the severity of CHD patients. Result： The levels of serum BigET-1 and IgE in the observation group were higher than those in the control group， and the level of FMD in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. According to ROC curve analysis， serum BigET-1， IgE and FMD had high diagnostic value for CHD， with AUC of 0.888， 0.998 and 0.951， sensitivity of 0.871， 0.986 and 0.871， and specificity of 0.792， 0.972 and 0.958， respectively. The levels of BigET-1 and IgE in the severe group were higher than those in the mild and moderate group， the levels of FMD in the severe group was lower than those in the mild and moderate group， and the levels of BigET-1 and IgE in the moderate group were higher than those in the mild group， and the level of FMD in the moderate group was lower than that in the mild group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the levels of BigET-1 and IgE were positively correlated with the severity of CHD， and FMD was negatively correlated with the severity of CHD （P<0.05）. Conclusion： The severity of CHD patients condition is closely related to FMD and serum BigET-1 and IgE levels， which can effectively assess the condition of CHD.

[Key words] Coronary heart disease Plasma large endothelin-1 Immunoglobulin E FMD

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.036

冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是一种常见的心血管疾病，发病率及病死率逐年增高，已成为全世界的首要死亡原因及最大的疾病负担。因此，早期识别冠心病并及早干预具有重要的社会价值。大量研究发现，冠状动脉粥样硬化是氧化应激、脂质沉积及炎症反应等相互作用的结果[1-3]。CHD主要是因冠状动脉发生粥样硬化使血管腔变得狭窄而导致。血浆大内皮素-1（BigET-1）作为心力衰竭的分子生物学指标，对于诊断心衰、评价心功能及判断预后具有重要意义[4]。有研究表明，BigET-1对于急性和稳定性冠状动脉疾病的严重程度和预后均有较好的诊断价值[5]。有研究结果表明机体的过敏性反应在动脉粥样硬化发病机制中起着重要的作用，免疫球蛋白E（IgE）是过敏原/抗原信号转导反应的关键组成蛋白，参与特应性和全身过敏特异性反应[6]。此外，有报道称血清总IgE水平升高是心肌梗死的一个独立的危险因素[7]。目前通过检测无创指标血流介导的血管扩张功能（FMD）可以反映血管内皮功能。然而，冠心病患者FMD及血清BigET-1、IgE水平与冠状血管病變程度的关系尚不清楚。本研究探讨血清BigET-1、IgE水平及FMD是否与患者冠脉病变严重程度相关，是否具有诊断冠心病的血管病变程度的能力，以期为冠心病的诊断和治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2021年3月在赣州市人民医院确诊的72例冠心病患者为观察组，选取同期70例健康体检者为对照组。纳入标准：（1）观察组符合美国心脏病协会制定的冠心病诊断标准[8]，并经冠状动脉造影确诊;（2）年龄>20岁;（3）近2个月未服用任何药物治疗。排除标准：合并可能导致IgE异常的疾病，包括过敏性疾病、寄生虫感染、恶性肿瘤、自身免疫疾病、严重肾功能衰竭、慢性肝疾病、风湿性心脏病、心脏瓣膜病及存在冠状动脉痉挛、感染、心力衰竭或休克等。本研究经医院伦理委员会批准同意，入组人员均知情同意。

1.2 方法 患者在确诊入院后第2日上午抽取外周血约5 mL，对照组于体检日抽血，离心分离出上清液，存放在-20 ℃冰箱中备用。BigET-1水平采用免疫酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自北京金优科技公司。血清IgE使用化学发光法检测，试剂盒购自杭州联科生物技术公司。采用彩色多普勒超声诊断仪检测受试者FMD值。比较观察组和对照组BigET-1、IgE及FMD水平。采用工作特征曲线（ROC）分析BigET-1、IgE及FMD对CHD的诊断价值。观察组病情程度根据Gensini评分标准进行评价，并分为轻度组（<14分）32例，中度组（14～28分）26例，重度组（>28分）14例。比较不同病情严重程度患者的BigET-1、IgE及FMD水平。采用Spearman相关性检验分析BigET-1、IgE及FMD与CHD患者病情严重程度的相关性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，检验方法采用t检验或单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用ROC曲线分析BigET-1、IgE水平及FMD对CHD的诊断价值，检验BigET-1、IgE水平及FMD与病情的相关性采用Spearman分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男39例，女33例;年龄（56.17±10.69）岁;对照组男40例，女30例;年龄（52.68±10.28）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组相关生化指标水平比较 观察组BigET-1、IgE水平均高于对照组，且FMD水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 FMD、BigET-1、IgE对诊断CHD的价值分析 经ROC曲线分析，血清BigET-1、IgE水平及FMD对CHD均具有较高诊断价值，其AUC分别为0.888、0.998、0.951，敏感度分别是0.871、0.986、0.871，特异度分别是0.792、0.972、0.958。见图1、表2。

2.4 不同病情严重程度患者FMD及血清BigET-1、IgE水平比较 重度组BigET-1、IgE水平均高于轻、中度组，FMD水平均低于轻、中度组，且中度组BigET-1、IgE水平均高于轻度组，FMD水平低于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 CHD患者FMD及血清BigET-1、IgE水平与病情严重程度的关系 Spearman相关性分析结果显示，CHD患者BigET-1、IgE与病情严重程度呈正相关，FMD与CHD病情呈负相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

CHD是目前造成人类死亡的主要疾病之一。目前，虽然对于CHD的危险因素有着有效控制，在疾病的治疗效果方面也取得了巨大进展，但仍然会存在危险性[9]。随着对分子水平的不断研究，已发现血清BigET-1、IgE水平与动脉粥样硬化的形成有着一定的关系[10-11]。有研究表明，高BigET-1水平对动脉硬化的形成有很大的危险性，而血清IgE水平与CHD患者的疗效和预后有关[12]。FMD可以作为判断血管功能的指标，当FMD异常提示着血管功能异常，有诊断CHD的作用。本文研究了FMD及血清BigET-1、IgE水平与CHD患者病情严重程度的相关性。

研究发现当机体供血不足缺氧时，内皮素经过一系列表达生成BigET-1。BigET-1参与血管收缩，还发现与炎症反应及血管内皮功能有关。有研究表明BigET-1水平与冠心病、高血压、脑梗死等多种疾病相关[13-14]。在CHD患者血清中BigET-1水平与CHD预后判断有一定价值。本研究结果显示，在观察组患者中BigET-1水平（66.24±7.35）pmol/L高于对照组（52.83±8.06）pmol/L。ROC曲线下面积为0.888，这提示BigET-1水平对CHD有较好的诊断价值。BigET-1水平与CHD病情严重程度呈正相关。这提示着BigET-1与CHD患病密切相关，针对BigET-1水平控制的治疗可能成为防治CHD的新方向。

有研究表明，造成心肌缺血类心脏疾病患者IgE水平均有升高的表现[15]。在过敏性疾病患者中血清IgE水平经常升高，冠状动脉斑块发生率升高，提示高血清IgE水平可能是发生冠心病患病的危险因素之一。这些研究说明IgE与冠心病的病情也存在相关性，然而尚不清楚血清IgE水平是否与冠心病患者的冠状动脉粥样硬化病变的严重程度存在相关性[16]。本研究结果显示观察组IgE水平（70.23±11.16）U/mL高于健康体检者（41.68±5.68）U/mL，与轻度组相比，中度组及重度组血清IgE水平明显升高，表明IgE可能参与了动脉粥样硬化过程。ROC曲线下面积为0.998，这提示IgE水平对诊断CHD具有一定的诊断价值。并且IgE与CHD病情严重程度正相关，这些结果提示IgE升高可能与患者的冠状动脉粥样硬化斑块大小和不稳定性有关。与Wang等[17]研究结果相一致，本研究结果表明血清总IgE水平与冠心病患者的冠脉严重程度存在紧密联系。

FMD是测定最大幅度扩张情况下与静息情况下的肱动脉内径的百分比[18]。最近几年，评估血管内皮功能检测FMD是最常用的方法。FMD的降低反映机体血管内皮功能受损[19]。由于血管病变引发的CHD，血管内皮的损伤对CHD发展起重要作用。当FMD>10%对造成心肌缺血类心脏病阴性诊断价值高达92%，而当FMD<4.5%时对CHD患病诊断价值95%。研究表明，FMD可以作为诊断心血管疾病发生的一项指标，在矫正了一些其他因素如病变支数、高血压，FMD是一项有效的诊断指标。研究表明，CHD患者FMD值降低，而且FMD与CHD患者冠状脉病变支数呈负相关[20]。本研究结果显示，CHD患者观察组FMD为（4.69±2.12）%，低于对照组的（10.81±3.14）%。ROC曲线分析提示，FMD值对于冠心病诊断具有一定价值。相关性分析显示，FMD值与冠心病严重程度呈负相关（P<0.05）。结论与文献[21]研究方向一致。

综上所述，BigET-1、IgE水平与CHD病情呈正相关，FMD与病情呈负相关。三项指标可有效评估CHD病情情况。在CHD预防及治疗中，应监测FMD及血清BigET-1、IgE水平，尽早采取治疗措施，延缓CHD病情进展，降低治疗难度和患者死亡风险。

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（收稿日期：2021-09-22） （本文编辑：张明澜）