归脾汤加味辅助治疗心脾两虚型自闭症患儿的疗效及CARS评分分析

曹培基，赵艳利

(宜阳县中医院 康复科，河南 洛阳 471600)

自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经功能发育障碍类疾病，以社交功能障碍﹑行为刻板﹑兴趣狭窄为典型症状，可伴随一生，是引起儿童精神残疾的严重疾病之一。目前临床主要采用行为心理疗法联合抗抑郁类药物治疗，但儿童尚处于生长发育关键时期，长期用药影响身心发育，且对根本症状疗效有限。中医古籍中“无慧﹑童昏﹑目无情”与ASD症状相似，因小儿先天禀赋异常，久而心脾气血不足﹑运化失常﹑气虚失摄，而致血不归经﹑心神失养，故治疗应健脾益气﹑宁心安神﹑理气开窍。归脾汤加味首见于中医典籍《济生方》，主要用于治疗劳伤心脾﹑思虑过度之症，后经临床不断实践﹑补充延续至今，可治疗心脾两虚﹑气血不足等证，且现代药理学有证明，归脾汤加味可多途径调节机体免疫﹑血液﹑神经等系统功能，辅以治疗心脾两虚型ASD患儿有望促进患儿病症改善。本研究旨在分析归脾汤加味辅助治疗的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月宜阳县中医院心脾两虚型ASD患儿95例，依照随机数字表法分为两组，对照组48例﹑观察组47例。对照组男47例，女1例，年龄1～10岁，平均年龄(4.74±1.13)岁；病程1～5年，平均(2.36±0.45)年。观察组男46例，女1例，年龄1～11岁，平均年龄(4.38±1.06)岁；病程1～4年，平均(2.15±0.37)年，两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：均符合美国DSM-Ⅴ中关于ASD诊断标准；儿童孤独症评定量表(CARS)评分≥30分；均符合《中药新药临床研究指导原则》中心脾两虚证辩证标准：面色无华﹑失眠多梦﹑食少纳呆﹑情绪低落﹑全身乏困。患儿家属对研究方案知情，自愿签署同意书。

排除标准：合并神经分裂症者；合并染色体异常者；合并Heller﹑Tourette﹑Rett综合征者；合并先天脑重度损伤者。

1.2 方法

对照组由专业人员采用应用行为分析疗法，1次/d，30 min/次，连续治疗21 d为1个疗程，休息7 d，继续下个疗程，共干预治疗4个疗程。

观察组在对照组基础上，给予归脾汤加味辅助治疗，方剂：炒酸枣仁30 g，白茯苓12 g，白术﹑人参﹑茯神﹑当归﹑炒黄芪﹑远志﹑炙甘草﹑龙眼肉各10 g，木香5 g。针对焦虑严重患儿，另加合欢皮﹑栀子﹑柴胡各10 g以理气开郁；针对心慌气短患儿，另加淮小麦﹑大枣各10 g以缓解心悸；针对严重失眠患儿，另加柏子仁15 g﹑五味子6 g以改善失眠；针对咳嗽痰多患儿，另加半夏﹑瓜蒌各10 g以豁痰开窍；针对明显手足心热患儿，另加熟地黄﹑知母各10 g以清热润燥。1剂/d，水煎取汁200 mL，分早中晚3次服用，4周为一个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 疗效评估标准

根据临床症状﹑CARS评分制定评估标准。显效：临床症状明显改善，CARS评分下降分值≥10分；有效：临床症状有改善，CARS评分下降分值在5～9分；无效：不符合以上情况者。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标

(1)疗效。(2)中医症状积分。参照中医心脾两虚证症状制定患儿中医症状积分标准，主要症状：睡眠﹑就食欲﹑体质(容易患病)，按照0分(差)﹑1分(一般)﹑3分(良好)﹑5分(很好)由患儿家属逐项评分，统计治疗前后中医症状积分。

(3)自闭症程度﹑刻板行为﹑智力状态。治疗前后由专业医师通过观察完成CARS量表，评估患儿自闭症程度，量表一共15项，评分范围15～60分，无自闭症：评分＜30分；轻度自闭症：30～37分；重度自闭症：37～60分。治疗前后由专业医师通过观察完成重复刻板行为检查量表(RBS-R)，评估患儿刻板行为，量表涉及强迫行为﹑限制行为﹑自伤行为﹑刻板行为﹑仪式行为﹑固定行为共6个维度，43个项目，按照0分(无行为问题)﹑1分(轻度行为问题)﹑2分(中度行为问题)﹑3分(重度行为问题)逐项评分，统计总分，评分越高，表示刻板行为越严重。治疗前后由专业医师以向患儿提问形式完成简易智力状态检查量表(MMSE)，评估患儿智力状态，量表共19个项目，按照1分(正确)﹑2分(错误)﹑3分(拒绝回答)﹑4分(表示不会)﹑5分(文盲)逐条评分，统计总分，评分范围19～95分，评分越低，表示智力状态越好。

(4)功能发展情况。治疗前后由专业人员采用儿童孤独症及相关发育障碍心理教育评定量表(C-PEP)中关于功能发展量表，涉及模仿﹑粗动作﹑精细动作﹑认知﹑手眼协调﹑感知觉﹑口语表达7个维度，共95个项目，评分越高表示功能发展越好。

(5)统计两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率91.49%高于对照组75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组中医症状积分比较

治疗前两组中医症状积分对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后观察组中医症状各项积分及总分低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组中医症状积分比较(± s )单位：分

2.3 两组CARS、RBS-R、MMSE评分比较

治疗前两组CARS﹑RBS-R﹑MMSE评分对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后观察组CARS﹑RBS-R﹑MMSE评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组CARS、RBS-R、MMSE评分比较(± s )评分：分

2.4 两组C-PEP评分比较

治疗前两组C-PEP评分对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后观察组C-PEP各项评分及总分高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组C-PEP评分比较(± s )单位：分

2.5 两组不良反应比较

两组均未出现不良反应。

3 讨 论

ASD发病原因尚不明确，多于与遗传﹑环境等因素有关，西医认为是由于大脑前额叶功能损害引起，但尚无特效治疗药物。临床多采用应用行为分析疗法，通过语言鼓励﹑行为指导引导患儿对外界环境产生兴趣，从而以积极的行为替代不良行为，同时予以西药对症治疗，改善患儿情绪不稳定﹑睡眠障碍等症状，而ASD治疗周期长，过度长时间使用西药，影响患儿生长发育。

中医认为ASD与经气瘀滞﹑经络不通﹑脏腑功能失常引起脑神失养有关，多存在视无情﹑语迟﹑心悸失眠等症状，日久而致心脾虚亏，气机瘀滞，而心主血气，心血虚失于濡养则心神失养，脾气虚则生津不足，无法营养四肢经络，加重情志失常﹑意识紊乱，故治疗应以补心安神﹑益气健脾﹑调理脏腑为主要治疗原则。归脾汤加味中龙眼肉甘平可补益心脾﹑养血安神，炒黄芪甘性温，可养血活血﹑补气固表，二者共为君药；人参可补中益气﹑养血生津，白术具有补脾益气﹑燥湿利水之功，白茯苓具有健脾宁心之功，三者均为补脾之要药；炒酸枣仁具有安神定志之效，当归有养心调经﹑补血活血之效，二者均为臣药；茯神可宁心安神，远志有交通心肾之功，木香擅行脾胃之滞气，可行气健脾﹑温通经脉，三者共为佐药；炙甘草可和中缓急，调和诸药，为使药；本方药物多归心经﹑脾经，合用共奏益气补血﹑健脾养心之功效。

本研究中治疗后观察组中医症状积分低于对照组，疗效高于对照组，提示归脾汤辅助治疗可改善患儿临床症状，促进病情好转。分析原因可能是：现代药理学证实，白茯苓可提高机体免疫力，同时增强心脏收缩能力，改善血液微循环；当归有提高体积抗炎能力的作用，同时能抑制中枢神经过度兴奋，起到镇定的作用；白术﹑木香可改善肠道功能，加强消化吸收功能；炒黄芪中黄芪多糖可显著改善机体应激反应，调节非特异性免疫反应，平静心态；归脾汤加味中多药联合可改善患儿饮食，调节机体免疫，提高抵抗力，多靶位发挥治疗效果，增强机体活力，从而改善患儿临床病症。

本研究数据还显示，治疗后观察组CARS﹑MMSE﹑C-PEP﹑RBS-R评分均优于对照组，说明联合归脾汤治疗可缓解患儿自闭程度，有助于肢体功能﹑智力发育。推测其原因：龙眼肉中阿糖腺苷有明显抗焦虑的效用，可起到镇静的作用；炒酸枣仁不仅能改善机体免疫功能，还能抑制神经元兴奋，起到镇静催眠作用，而其有效成分酸枣仁皂苷可调节血流流变学，改善血液循环，酸枣仁黄铜可保护脑神经，同时具有显著改善睡眠﹑减轻抑郁症状的作用，酸枣仁油可提升记忆力；人参中人参皂苷可改善神经系统功能，人参多糖具有调节免疫功能的作用；归脾汤加味中多药联合可提高中枢神经系统5-羟色胺﹑多巴胺等单胺类神经递质表达水平，同时保护海马神经元，缓解神经衰弱﹑抑郁等症状，还能提高机体抵抗力，减轻过敏反应，有助于促进患儿身心发育。联合多药治疗，配合行为分析疗法，可帮助患儿提高记忆力，改善睡眠障碍，进而促进智力﹑肢体等功能发育。

综上所述，归脾汤加味加味治疗能对患儿功能﹑智力发育起到积极促进作用，从而改善刻板行为，降低自闭程度。