血清钙在子宫内膜癌患者血清中的表达及意义分析迟新楠

迟新楠

[摘要] 目的 探究血清鈣在子宫内膜癌患者血清中的表达及临床意义。方法 回顾性选择2019年1—12月辽宁省锦州市中心医院收治的100例子宫内膜癌患者为研究组，另选取同期50例子宫内膜良性病变患者为病例对照组，选取50名体检健康者为对照组，对比3组个体的血清钙及肿瘤标志物糖类抗原12-5（CA12-5）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平差异，分析上述指标相关性，绘制血清钙对子宫内膜癌患者诊断ROC曲线，并初步探究不同结局子宫内膜癌患者血清钙水平差异。结果 ①研究组患者的血清钙水平明显低于病例对照组和对照组，CA12-5和CA19-9水平明显高于病例对照组与对照组（P<0.05）;②子宫内膜癌患者血清钙水平同CA12-5和CA19-9水平均呈现明显的负相关性（r=-0.5460，r=-0.5539，P<0.05）;③以血清Ca²⁺水平≥2.32 mmol/L为截断点，绘制血清钙对子宫内膜癌的诊断ROC曲线，计算其AUC为0.7175（95% CI=0.5407～0.8943，P=0.0186）;④随访18个月，子宫内膜癌死亡组患者的血清钙水平明显低于存活组，肿瘤标志物水平明显高于存活组（P<0.05）。结论 血清钙在子宫内膜癌患者体内呈现明显的异常低表达态，可考虑将其作为子宫内膜癌诊断及预后分析的参考指标应用于临床。

[关键词] 血清钙;子宫内膜癌;表达水平;诊断价值;预后分析

[中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）14-0009-03

Expression and significance of serum calcium in serum of patients with endometrial cancer

CHI Xinnan

Department of Oncology， Jinzhou Central Hospital in Liaoning Province， Jinzhou  121000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of serum calcium in the serum of patients with endometrial cancer. Methods A total of 100 patients with endometrial cancer treated in Jinzhou Central Hospital in Liaoning Province from January to December 2019 were retrospectively selected as the study group， and another 50 patients with benign endometrial lesions during the same period were selected as the case-control group， and 50 healthy individuals received physical examination were selected as the control group. The levels of serum calcium and tumor markers carbohydrate antigen 12-5 （CA12-5） and carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） were compared among the three groups， to analyze the correlation between the above indexes， plot the ROC curve of serum calcium for diagnosis of endometrial cancer， and initially investigate the differences of serum calcium levels among endometrial cancer patients with different outcomes. Results ①In the study group， the serum calcium level was significantly lower than those in the case-control group and the control group， and the levels of CA12-5 and CA19-9 were significantly higher than those in the case-control group and the control group （P<0.05）. ②The serum calcium levels in the patients with endometrial cancer were significantly negatively correlated with the levels of CA12-5 and CA19-9 （r=-0.5460， r=-0.5539， P<0.05）. ③Using the serum Ca²⁺level≥2.32 mmol/L as the cutoff point， the ROC curve of serum calcium for the diagnosis of endometrial cancer was drawn， and the AUC was calculated as 0.7175 （95% CI=0.5407-0.8943， P=0.0186）. ④At 18 months of follow-up， the serum calcium levels of the patients who died of endometrial cancer were significantly lower than those of the patients who survived， and the tumor marker levels were significantly higher than those of the patients who survived （P<0.05）. Conclusion Serum calcium presents a significant abnormally low expression status in patients with endometrial cancer. It can be considered as a reference index in the diagnosis and prognosis analysis of endometrial cancer in clinical practice.DDC37891-CE87-47D1-9684-E3D4034F4D14

[Key words] Serum calcium; Endometrial cancer; Expression level; Diagnostic value; Prognostic analysis

子宫内膜癌是一种原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，其中以子宫内膜腺体的腺癌最为常见[1]。流调学显示，子宫内膜癌约占女性全身恶性肿瘤的7%，女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%，绝经后的中老年女性为该病的高发群体[2-3]。当前子宫内膜癌的发病机制尚不清晰，有研究指出Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者外科手术联合放疗干预后，5年生存率高达88.1%，但Ⅲ期和Ⅳ期患者干预后的5年生存率仅为35.65%，且复发患者往往预后较差[4]，因此，子宫内膜癌的先期诊断及临床干预对改善其预后具有重要意义。钙是人体内含量最多的阳离子，正常成年人含钙25～30 mol，钙离子在维持正常神经肌肉应激性、腺体分泌及一些酶系统的活性方面发挥重要作用，近些年有研究发现，钙离子在多种恶性肿瘤患者中均呈低表达态[5-6]，本研究以100例子宫内膜癌患者为调研对象，分析血清钙在患者血清中的表达意义，以期为子宫内膜癌的早期诊断提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2019年1—12月辽宁省锦州市中心医院收治的100例子宫内膜癌患者为研究组，另择取同期50例子宫内膜良性病变患者为病例对照组，择取50例体检健康者为对照组。纳入标准：①研究组患者均经宫腔镜刮宫病理取材确诊为子宫内膜癌[7];②意识清晰;能配合进行调研;③调研报经医院医学伦理委员会批准实施;④临床资料及随访资料完整;⑤患者签署知情同意书。排除标准：①并发精神疾病者;②并发心、肝、肺、肾等功能异常者;③并发血液系统疾患者;④并发免疫系统疾病者;⑤并发急慢性感染者;⑥并发其他部位腫瘤者;⑦药物或酒精依赖者。三组个体的基线临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

采集三组个体的清晨空腹静脉血样，肝素抗凝后离心留血清备用，置于-80℃条件下待样本采集完毕后统一送检，血清钙水平的检测依托AU5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特）展开，肿瘤标志物CA12-5和CA19-9检测采用电化学发光法（罗氏公司电化学发光免疫分析仪及其配套试剂）展开，上述操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标及评测标准

①就三组个体的血清钙、CA12-5、CA19-9水平进行组间比较。②就子宫内膜癌患者血清钙、CA12-5、CA19-9水平相关性进行分析。③绘制血清钙对子宫内膜癌诊断ROC曲线。④对100例子宫内膜癌患者开展为期18个月的临床随访，将其按照临床结局分为死亡组（7例）和存活组（93例），对比两组血清钙、CA12-5和CA19-9水平差异。正常成年人血清钙水平为（2.03～2.54） mmol/L，CA12-5常值为（0～35） U/ml，CA19-9常值为（0～37） U/ml[8]。

1.4 统计学方法

将采集的数据录入到EXCEL表格中，使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，对采集数据开展正态分布检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，三组间的差异分析行单因素方差分析，两组间的差异性分析行t检验，相关性分析使用pearson相关系数进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别个体血清钙及肿瘤标记物水平差异

研究组患者的血清钙水平明显低于病例对照组和对照组，CA12-5和CA19-9水平明显高于病例对照组与对照组，上述指标组间两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 子宫内膜癌患者血清钙与肿瘤标志物水平相关性分析

对子宫内膜癌患者血清钙水平与CA12-5和CA19-9水平开展相关性分析，结果显示，血清钙水平同CA12-5和CA19-9水平均呈现明显的负相关性（r=-0.5460，r=-0.5539，P<0.05）。见图1。

2.3 血清钙对子宫内膜癌诊断价值分析

以病理检测结果为金标准，以血清Ca²⁺水平≥2.32 mmol/L为截断点，绘制血清钙对子宫内膜癌的诊断ROC曲线，计算其AUC为0.7175（95% CI=0.5407～0.8943，P=0.0186）。见图2。

2.4 评估不同结局子宫内膜癌患者血清钙及肿瘤标志物水平差异

对入组患者开展为期18个月的随访，将100例子宫内膜癌患者按照临床结局分为死亡组（7例）和存活组（93例），对比两组患者血清钙及肿瘤标志物的水平差异，结果显示死亡组患者的血清钙水平明显低于存活组，肿瘤标志物（CA12-5、CA19-9）水平明显高于存活组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌合称为女性生殖道三大恶性肿瘤，数据显示，美国子宫内膜癌发病率位居妇科恶性肿瘤之首。我国子宫内膜癌发病率仅次于宫颈癌，子宫内膜癌又名子宫体癌，好发于子宫体的内膜，主要表现形式为内膜腺癌，故而又被称为子宫内膜癌[9-10]。近些年子宫内膜癌发病率呈现逐渐升高趋势，在北美和欧洲地区已跃居女性生殖恶性肿瘤发病率首位，对女性的生命健康造成严重威胁[11]。该病进展较慢，治疗难度小，且转移较慢，故而其预后相对较好，患者5年生存率一般达80%以上[12]。近年来随着我国居民生活方式及饮食结构的调整，子宫内膜癌的发病率有逐年递增趋势[13]，尤其是青年女性，如得不到及时治疗可能会对其生育造成影响，因而寻求一种子宫内膜癌的早期诊断鉴别措施对改善患者预后具有重要意义。DDC37891-CE87-47D1-9684-E3D4034F4D14

本研究通过设立对照分组的方式，就血清钙在子宫内膜癌患者血清中的表达意义进行分析，结果显示，相较于健康对照组及良性病变的病例对照组患者，子宫内膜癌患者的血清钙水平明显更低，但CA12-5和CA19-9水平明显更高，组间差异有统计学意义（P<0.05），这与相关研究结果类似。但一项研究通过将56例甲状腺癌患者与60例健康体检者进行比较发现，甲状腺癌患者血清钙离子水平与健康对照个体差异明显，进一步开展logistic分析发现钙离子水平还会对甲状腺癌发生风险产生影响[9]。本研究组认为，血清钙在多种肿瘤患者体内呈现低表达态已被多个研究证实[14-15]，其原因可能与钙离子能参与机体代谢，而肿瘤会影响个体代谢有关。以肺癌为例，肺癌患者会分泌含有降钙素的异位激素，从而抑制破骨细胞生成，导致钙盐沉积于骨骼中，造成血钙水平下降。此外还有研究认为，多数肿瘤会对患者的肝肾功能造成一定程度的损伤，造成维生素D无法正常转化为活性维生素D，进而导致血钙水平降低[16]。

本研究进一步通过相关性分析发现，血清钙水平与肿瘤标志物CA12-5、CA19-9水平呈现明显相关性，而上述两种标志物已被证实在肿瘤的鉴别诊断中具有较高的应用价值，因而可推测血清钙也可应用于子宫内膜癌的诊断鉴别。为验证该理论的可行性，本研究绘制血清钙对子宫内膜癌的诊断ROC曲线，结果显示其AUC为0.7175，提示诊断价值较好，这为子宫内膜癌的临床鉴别提供了新的思路。最后通过对100例子宫内膜癌患者开展为期18个月的随访并对比发现，死亡组子宫内膜癌患者的血清钙水平明显低于存活组，CA12-5和CA19-9水平明显高于存活组，这提示血清钙可能对预测子宫内膜癌患者的预后也具有一定的应用价值，但仍需进一步的数据进行验证。

综上所述，血清钙在子宫内膜癌患者体内呈现明显的异常低表达态，可考虑将其作为子宫内膜癌诊断及预后分析的参考指标应用于临床。

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（收稿日期：2021-10-14）DDC37891-CE87-47D1-9684-E3D4034F4D14