5,6-二羟基吲哚合成的新方法

2022-07-12 02:49涛,薛
现代盐化工 2022年3期
关键词:碳酸钾二甲基甲酰胺硝基苯

吴 涛,薛 欢

(江苏全威检测有限公司,江苏 常州 213001)

一直以来,染发剂中的有效染黑成分为对苯二胺及其衍生物,这类物质对人体具有致癌、致畸、致过敏的不良影响,影响了人们的健康。作为其有效替代物,5,6-二羟基吲哚本就由生物体产生,对身体无毒副作用[1]。

作为永久性染发剂,5,6-二羟基吲哚与对苯二胺及其衍生物的染发机理一样,作用于头发角蛋白纤维,染色作用十分明显,进入头发的毛髓内部,染色之后洗涤不易掉色,也不会受阳光较大影响。研究表明,5,6-二羟基吲哚是一种黑色素原的重要中间体,纯净干燥的5,6-二羟基吲哚是无色针状晶体。5,6-二羟基吲哚的熔点为140 ℃,可以很好地溶于很多液体中,但不溶于石油醚,在结晶状态下是十分稳定的物质,若是接触微碱溶液,会很快被氧化成类似黑色素的物质[2]。

5,6-二羟基吲哚能够与靛红一起作为合成染发剂的氧化剂或者中间体。相对于苯胺类化合物、苯酚物质,5,6-二羟基吲哚对人体的刺激小、毒性小,是取代苯胺类化合物作为合成染发剂中间体的最佳选择。

目前,5,6-二羟基吲哚的合成方法主要有两种:

(1)以胡椒醛为原料,经过两步裂解脱去缩醛、羟基保护得到3,4-二苄氧基苯甲醛,再经硝基甲烷缩合、硝化和催化加氢3步反应制得[3],如图1所示。

图1 5,6-二羟基吲哚的合成方法1

(2)以3,4-二甲氧基苯乙腈为原料,经去甲基化、羟基保护、硝化和还原环合4步反应制得[4],如图2所示。

图2 5,6-二羟基吲哚的合成方法2

本研究介绍了一种新的合成方法:以2-甲基-4,5-二羟基硝基苯为主要原料,经过羟基保护、缩合和还原环合3步合成5,6-二羟基吲哚。

Step 1:羟基保护(见图3)。

图3 羟基保护反应

Step 2:缩合(见图4)。Step 3:还原环合(见图5)。

图4 缩合反应

图5 还原环合

1 实验

1.1 主要试剂和仪器

2-甲基-4,5-二羟基硝基苯、氯化苄、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛等为市售分析纯试剂。

核磁共振仪(JNM-ESC400型,日本电子株式会社),高效液相色谱仪(Essentia LC-15C ,日本岛津公司)。

1.2 实验方法

1.2.1 羟基保护—中间体(Ⅰ)的合成

在装有搅拌器、温度计和冷凝器的四口烧瓶中加入16.90 g(0.100 0 mol)2-甲基-4,5-二羟基硝基苯、22.10 g(0.160 0 mol)碳酸钾、29.20 g(0.230 0 mol)氯化苄和80 mL N,N-二甲基甲酰胺,在氮气的保护下,慢慢升温回流,在回流状态下保温2 h。趁热将反应液倒入冰水混合物中,搅拌30 min后,用10.0%的稀盐酸将其中和至pH为6,过滤,将得到的固体用水洗到中性后,分别用甲醇和异丙醚洗涤,得到产物30.20 g,纯度为99.3%,收率为86.5%。

1.2.2 缩合反应—中间体(Ⅱ)的合成

在装有搅拌器、温度计和冷凝器的四口烧瓶中加入30.20 g中间体(Ⅰ)(0.086 5 mol)和58 mL N,N-二甲基甲酰胺,搅拌至溶清,再投入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛16.50 g(0.138 7 mol),慢慢升温至回流(约110 ℃),保温6 h(需注意:随着保温时间的延长,回流温度逐渐下降)。趁热将反应液倒入冰水混合物中,搅拌30 min,抽滤,得到产品中间体(Ⅱ)31.80 g,纯度为99.1%,收率为91.1%。

1.2.3 还原环合—产品(5,6-二羟基吲哚)的合成

将31.80 g中间体(Ⅱ)、200 mL四氢呋喃和0.50 g 5.0%的Pd/C催化剂投入高压釜,氮气和氢气各置换3次后,升温至60 ℃。保持60~70 ℃,在0.5 MPa氢压下连续通氢至不吸氢,然后保温1 h。冷却到25 ℃左右时,放空出料,将反应液过滤,滤液蒸干,将得到的固体用异丙醚精制后,得到9.07 g产物5,6-二羟基吲哚,纯度为98.5%,收率为77.3%。

2 结果与讨论

2.1 羟基保护反应

2.1.1 2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和氯化苄物质的量比的影响

当2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和碳酸钾物质的量比为1.0∶1.6时,在氮气的保护下,改变氯化苄的量,实验结果如表1所示。由表1可知,2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和氯化苄的最佳物质的量比为1.0∶2.3。

表1 2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和氯化苄物质的量比的影响

2.1.2 2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和碳酸钾物质的量比的影响

当2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和氯化苄物质的量比为1.0∶2.3时,在氮气的保护下,改变碳酸钾的量,实验结果如表2所示。由表2可知,2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和碳酸钾的最佳物质的量比为1.0∶1.6。

表2 2-甲基-4,5-二羟基硝基苯和碳酸钾物质的量比的影响

2.2 缩合反应

在回流6 h的情况下,改变N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的量,实验结果如表3所示。由表3可知,中间体(Ⅰ)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛最佳物质的量比为1.0∶1.6。

表3 中间体(Ⅰ)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛物质的量比的影响

2.3 还原环合反应

在0.5 MPa氢气压力、60~70 ℃下进行加氢实验,选择不同的催化剂,结果如表4所示。由表4可知,Pd/C催化剂和Pt/C催化剂的效果差不多,考虑经济成本,Pd/C是最佳催化剂。

表4 不同催化剂的影响

3 结语

以2-甲基-4,5-二羟基硝基苯、碳酸钾、氯化苄和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为原料,经过羟基保护、缩合和还原环合3步合成了5,6-二羟基吲哚。以2-甲基-4,5-二羟基硝基苯计算综合收率为60.9%。

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