槐杞黄颗粒联合维生素D、布地奈德气雾剂对儿童哮喘患者的临床疗效

程培培任磊李亮周启立张丽然刘伟

（承德医学院附属医院，河北 承德067000）

哮喘是儿童时期最常见慢性呼吸道疾病，近年来其发病率、死亡率呈持续增高状态，成为全球公共健康问题［1］。近年来发现，许多中药具有缓解哮喘的作用，其中槐杞黄颗粒是由枸杞子、槐耳菌质、黄精组成的益气养阴中成药，对减轻哮喘患儿临床症状具有一定效果［2］。目前，关于哮喘的病因具有多种假说，其中一种为维生素D假说，认为其缺乏可能会造成肺顺应性不足，导致免疫功能障碍，而且其血清水平与哮喘发病和严重程度密切相关［3］，并以25 羟维生素D3 ［D25（OH）D3］形式存在［4］，故补充维生素D 能显著提高哮喘临床疗效［5］。本研究探讨槐杞黄颗粒联合维生素D 对儿童哮喘患者的临床疗效及与血清25（OH）D3 水平的相关性，以期为相关治疗提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017 年3 月至2020 年3 月收治于承德医学院附属医院的116 例儿童哮喘患者，按照随机、平行临床试验方法和1∶1 试验设计原则，随机数字表法分为对照组和观察组，每组58例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审批通过（2027-01-44）。

表1 2 组一般资料比较（， n＝58）

表1 2 组一般资料比较（， n＝58）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）住院接受治疗；（2）年龄2～13岁；（3）患者家属了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）合并心功能不全；（2）合并先天性心肺部疾病；（3）合并自身免疫缺陷性疾病；（4）病情严重，需机械通气。

1.3 治疗手段 2 组均采用布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，20 mg／200 揿）。同时，对照组采用槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，10 g）口服，每次10 g／次，每天2 次；观察组在对照组基础上采用维生素D ［国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，国药准字H35021450，400 IU］口服，每次800 IU，每天1 粒。2 组均连续治疗2 个月。

1.4 疗效评价 参考文献［6］报道，（1）良好控制，无日间症状或每周发作≤2 d，无夜间症状与憋醒状态，未使用应急缓解药物或每周使用次数≤2次，无活动受限；（2）部分控制，日间症状每周发作≤2 d，但多次出现憋醒或夜间症状，每周使用应急缓解药物次数＞2次，活动受限；（3）未控制，日间症状每周发作次数≥3次，多次出现憋醒或夜间症状，活动受限。总有效率＝ ［（良好控制例数＋部分控制例数）／总例数］×100%。

1.5 指标检测 （1）采用肺功能检测仪检测肺功能指标，包括呼气流速峰值占预测值比例（PEF% pred）、第1秒用力呼气容积占预测值比例（FEV1% pred）、呼出气一氧化氮（FeNO）水平；（2）抽取患者空腹静脉血，送于医院化验室检测血清25（OH）D3 水平［7］，≤15 ng／mL 表示维生素D 缺乏，16～20 ng／mL 表示维生素D 不足，21～100 ng／mL 表示维生素D 正常，＞100 ng／mL 表示维生素D过量，根据上述结果分为缺乏组、不足组、正常组，评估其临床疗效及肺功能指标；（4）考察25（OH）D3 与临床疗效、肺功能之间的相关性。

1.6 统计学分析 通过SPSS 23.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；相关性分析采用Pearson法。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组、对照组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但前者良好控制率高于后者（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝58］

2.2 肺功能指标 治疗后，2 组PEF% pred、FEV1% pred升高（P＜0.05），FeNO 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组肺功能指标比较（， n＝58）

表3 2 组肺功能指标比较（， n＝58）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 不同25（OH）D3 水平下临床疗效分布 3 组临床疗效分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 不同25（OH）D3 水平下3 组临床疗效比较［例（%）］

2.4 不同25（OH）D3 水平下肺功能指标 3 组PEF%pred、FEV1%pred、FeNO 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中PEF%pred、FEV1%pred 依次为缺乏组＜不足组＜正常组，FeNO 水平依次为缺乏＞不足＞正常（P＜0.05），见表5。

表5 不同25（OH）D3 水平下3 组肺功能指标比较（）

表5 不同25（OH）D3 水平下3 组肺功能指标比较（）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与不足组比较，＃P＜0.05。

2.5 相关性分析 Spearman 相关性分析显示，25（OH）D3 水平与临床疗效呈正相关（r＝0.415，P＜0.001）；Pearson 相关性分析显示，25（OH）D3 水平与PEF% pred（r＝0.576，P＜0.001）、FEV1%pred（r＝0.667，P＜0.001）呈正相关，与FeNO 水平呈负相关（r＝-0.595，P＜0.001）。

3 讨论

近年来对维生素D 的深入研究发现，它除了具有维持骨骼稳定状态外、调节钙盐代谢的作用外，还参与了机体宿主防御、免疫调节、炎症及修复等系列生理病理过程，从而被广泛应用于临床治疗［8］。研究显示，维生素D 作用于维生素D 受体（VDR）后，能调节机体多种细胞信号通路，如Toll 样受体（TLR）、细胞间信号通路等，通过调节这些炎症通路能有效控制或预防哮喘发生［9-11］。本研究在槐杞黄颗粒的基础上加用维生素D，发现观察组良好控制率明显高于对照组，肺功能更优，与前期报道一致，表明补充维生素D 能有效控制患者哮喘，改善肺功能。

25（OH）D3 是维生素D 活性形式，对免疫系统有着广泛的调节作用，机体缺乏可能会造成过敏性疾病的发生发展［12］。大量研究证实，维生素D 能调节免疫系统，抑制气道重塑，其缺乏或不足可能参与了儿童哮喘的发生［13-14］；本研究发现，不同25（OH）D3 水平哮喘患儿的临床疗效、肺功能水平存在明显差异，而且与临床疗效、PEF% pred、FEV1%pred 呈正相关，与FeNO 呈负相关。维生素D 发挥生物活性必须经过2 次转化，首先肝脏线粒体和微粒体经过25-羟化酶作用生成25（OH）D3，后者是血循环中的主要存在形式，水平高而稳定，可代表体内维生素D 贮备水平，常作为维生素D 营养状态指标［15］。

目前，哮喘治疗药物以具有扩张支气管作用的β2 受体激动剂和减轻炎症的糖皮质激素为主，但仍有5%～10%的患者对激素不敏感，调节性T 细胞不能充分发挥功能或数量减少可能是主要原因，若T 细胞数量减少，其分泌的抑制性细胞因子白介素-10（IL-10）与转化生长因子β 相应减少，难以产生免疫抑制作用，使炎症不能得到有效控制［16-17］。维生素D 能直接补充调节性T 细胞和IL-10 数量的不足，进一步增加哮喘患者对激素治疗的敏感性，从而提高临床疗效，减轻症状。

前期报道，包括哮喘在内的一些肺部疾病与维生素D缺乏和不足密切相关［18-19］。VDR 属于核受体超家族中的一员，能与25（OH）D3 结合形成具有调节靶基因转录、刺激基因表达的激素-受体复合物，通过VDR 途径，将维生素D 转变为活性维生素D，参与并调节气道免疫，抑制组织纤维化和气道炎症，对肺部疾病治疗、肺功能恢复具有重要作用［20］。

综上所述，在槐杞黄颗粒治疗儿童哮喘的过程中注重维生素D 缺乏现象并及时进行合理补充，能有效增强患者免疫力，减少发作频次，更好地控制症状，降低对生长发育的影响，在一定程度上改善生活质量。