肿痛安胶囊联合西地碘含片对老年糖尿病性牙龈炎患者的临床疗效

杨攀王芳李明霞余赛男李文慧*

（1.成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院口腔科，四川 成都610000； 2.遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州 遵义563000； 3.西南医科大学附属口腔医院放射科，四川 泸州646000）

糖尿病是临床常见代谢综合征，流行病学调查显示，中国成人标化患病率约为10.9%，并且老年人、城市居民、经济发达地区、超重、肥胖人群患病率最高［1］。研究表明，牙周疾病与代谢性疾病之间存在密切联系［2-3］，糖尿病患者牙周状态普遍较差，其原因与长期高血糖作用导致牙周菌斑微生物种类和构成发生变化有关。牙龈炎是局限于牙龈组织的病变，若长期未加以干涉可导致牙周炎，故早期干预非常必要［4］。目前，对普通牙龈炎大多以杀菌消、炎等药物治疗为主，西地碘含片是以碘为的主要成分局部用药，具有消炎、杀菌、抗感染作用，可直接对牙龈病原菌发挥杀伤效应，大多数患者单用即可获得较好的预后，但老年糖尿病患者全身免疫力低下、口腔环境复杂，导致病情反复发作，迁延难愈［5］。近年来，中药在治疗牙周疾病方面得到一定应用，其中肿痛安胶囊是治疗冠周炎、牙龈炎的中成药，具有祛风化痰、消肿止痛的功效［6］，并且为全身用药，与西地碘含片联合应用有望从局部抗菌和全身调节方面协同改善糖尿病患者口腔环境，提高治疗效果［7］。因此，本研究考察两药联用对老年糖尿病性牙龈炎患者的临床疗效及对龈沟液炎症细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年3 月至2021 年7 月收治于成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院的132 例老年糖尿病性牙龈炎患者，入组后先进行编号，采用数字表法及对应编号分为观察组和对照组，发现2 组分别有4、2 例患者失访，最终纳入132例，分别为62、64例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2 组一般资料比较（）

表1 2 组一般资料比较（）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）年龄≥65 岁；（2）符合2 型糖尿病诊断标准［8］，确诊至少1年，血糖控制良好，空腹血糖＜6.0 mmol／L，餐后2 h 血糖＜8.0 mmol／L，HbAlc＜7.0%；（3）牙周检查提示存在牙龈炎；（4）患者了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）合并其他全身性疾病；（2）牙齿有明显错畸形或其他局部刺激因素；（3）3 个月内使用过抗生素；（4）半年内接受过牙周治疗；（5）合并其他严重全身疾病及并发症；（6）牙周检查提示存在严重口腔疾病或附着丧失；（7）依从性差，中途失访。

1.3 治疗手段 对照组采用西地碘含片（国药准字H10910012，北京华素制药股份有限公司，1.5 mg／片），每次1片，每天3 次；观察组在对照组基础上加用肿痛安胶囊（国药准字Z13021496，河北奥星集团药业有限公司，0.28 g／片），每次2粒，每天3次，2 组均连续治疗2 周。

1.4 指标检测 （1）采用视觉模拟评分法（VAS）［9］评估牙龈疼痛程度，作1 条标有0～10 数字的直线，患者根据自身主观症状选择能代表疼痛情况的数值，其中0 表示无痛，10 代表无法忍受的剧痛；（2）对牙周肿胀程度进行分级［10］，1 级为牙龈正常无红肿，计1 分；2 级为存在较大体积的组织红肿，但未见牙周袋产生，计2 分；3 级为出现较大体积的组织红肿并伴有牙周袋产生，计3 分；（3）评价牙周指数［11］，包括牙龈指数（GI，0 分表示牙龈无明显异常；1 分表示牙龈轻微红肿，探针无出血；2 分表示牙龈红肿，探诊有出血；3 分表示牙龈红肿甚至糜烂，有自发出血）、菌斑指数（PLI，根据菌斑量、厚度进行计分，1 分表示存在肉眼不可见，用探针侧面划过近游离缘牙面可发现较薄的菌斑；2 分表示在龈缘及邻牙可见中等菌量的菌斑；3 分表示在龈缘、邻牙可见大量菌斑）、探诊深度（PD，根据牙周探针检查结果，记录龈缘至牙周袋底或龈沟底的距离，每个病灶记录6 个部位，包括颊侧和舌侧近中、中央、远中，进行探诊时采用标准的25 g）；（4）采集龈沟液，采用气枪吹干牙面及周围组织，吸潮纸探入受试牙远颊面龈沟（有阻力时停止），静置30 s 后取出吸潮纸，收集液体，间隔10 min 后再次收集样本，离心收集龈沟液，酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、可溶性黏附分子（sICAM-1）、干扰素-γ（IFN-γ）水平，相关试剂盒均购自美国BD 公司，严格按照说明书进行操作；（5）不良反应发生率，治疗期间记录皮疹、皮肤瘙痒、消化道症状等不良反应，计算其发生率。

1.5 疗效评价 参考文献［12］报道，（1）治愈，VAS 评分及GI、PLI 为0 分；（2）显效，VAS 评分降低≥2分，GI、PLI 为1 分；（3）有效，VAS 评分降低≥1 分但＜2分，GI、PLI 为2 分或3 分；（4）无效，VAS 评分未降低甚至升高，症状及体征均无明显变化。总有效率＝ ［（治愈例数＋显效例数＋有效例数）／总例数］×100%。

1.6 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间多时间点比较采用重复度量方差分析，其他方面比较采取独立样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验或Fisher 确切概率检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%）］

2.2 牙周肿胀、疼痛评分 治疗后，2 组牙周肿胀、疼痛评分降低（P＜0.05），治疗2 周后观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组牙周肿胀、疼痛评分比较（）

表3 2 组牙周肿胀、疼痛评分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 GI、PLI、PD 治疗后，2 组GI、PLI、PD 降低（P＜0.05），治疗2 周后观察组GI、PD 更明显（P＜0.05），但2组LI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 2 组GI、PLI、PD 比较（）

表4 2 组GI、PLI、PD 比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 龈沟液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平 治疗后，2 组IL-1β、sICAM-1、IFN-水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组龈沟液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比较（）

表5 2 组龈沟液IL-1β、sICAM-1、IFN-γ 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 不良反应发生率 观察组、对照组分别出现3、2 例皮肤瘙痒，但症状均较轻，未进行特殊处理即自行缓解，并且均未出现其他严重不良反应。2 组不良反应发生率分别为4.84%、3.13%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，临床上对较严重的牙龈炎大多采用杀菌、消炎、调节口腔菌群等方式进行治疗，其中西地碘含片具有直接杀菌效应，对口腔疾病有较好的疗效。肿痛安胶囊是在传统方剂玉珍散的基础上经科学组方生产的纯中药制剂，方中天南星镇痛，白附子解毒散结，天麻祛风止痛，僵蚕散风清热，防风、羌活、白芷祛风解表、镇痛消肿，三七化瘀止血，诸药配伍合理，可从全身及局部发挥消炎、消肿效应［13-14］。本研究发现，治疗后2 组牙龈肿痛症状明显减轻，牙周指数明显改善，以观察组更明显，总有效率也更高，提示肿痛安胶囊发挥了镇痛消肿效果。前期发现，西地碘含片主要活性成分为碘，通过局部给药可直接对牙菌斑菌体蛋白质进行卤化，达到杀灭口腔微生物的作用；肿痛安胶囊可从全身调节免疫功能，也可对局部炎症发挥调节效应，促使牙龈局部炎症消失，两者可能发挥协同效应，从局部抗菌及全身免疫调节方面发挥效果［15］。龈沟液是从龈沟直接渗出的液体，可较直观地反映牙周炎症状态，能作为评估牙周炎症的重要指导指标［16-17］。IL-1β、IFN-γ 是临床常见促炎因子，在牙周炎症状态下可监测到两者水平明显升高［18-19］；sICAM-1 水平在抗原、炎症刺激下会明显升高，是牙周局部炎症反应的前提及基础［20］。本研究发现，治疗后2 组IL-1β、IFN-γ、sICAM-1 水平明显降低，与杨宇等［21］报道一致，也与肿胀、红肿等临床症状变化趋势类似，并且术后1 周上述3 种因子水平即有明显变化，而肿胀、红肿要在术后2 周才能检测到这一点，提示药物对炎症因子的效应差异可能先于临床症状之间的差异，表明龈沟液炎症因子可能会更好地反映治疗效果，而其水平变化可能是药物治疗的重要机制。另外，2 组不良反应主要为轻度皮肤症状，未见其他症状，提示肿痛安胶囊在保证治疗效果的同时不会增加不良反应发生风险，可能与纯中药副作用较小有关。

综上所述，肿痛安胶囊联合西地碘含片可有效缓解老年糖尿病性牙龈炎患者临床症状，降低炎症因子水平，而且安全性较高，呈现出良好的临床应用价值。但本研究样本量较小，考察时间也较短，未来有待增加两者来进行深入探讨。