心舒宝胶囊联合比索洛尔对冠心病心绞痛患者血管内皮功能，血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2的影响Δ

戴海云，黄 雷

(1.南京医科大学附属脑科医院心内科，南京 210000； 2.南京市胸科医院心内科，南京210029)

冠心病心绞痛是较常见的心血管疾病，血管内皮功能损害是其主要病理基础，其可引起冠状动脉粥样硬化，并促进脂质沉积，增加血栓形成风险[1-2]。研究结果发现，血小板活化因子(PAF)能促使血小板聚集，对血栓形成有诱导作用[3]；不规则趋化因子(Fractalkine)对炎症反应有介导作用，能增加斑块不稳定性[4]；脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)能促进冠状动脉粥样硬化，与冠状动脉病变程度有关。通过改善上述指标，可能会缓解冠心病病情[5]。目前，药物治疗在该病干预中应用非常广泛，既往大多采用西药治疗，但可能引起不良反应[6]。近年来，中药在冠心病治疗中应用广泛。心舒宝胶囊为中成药，由多味中药组成，包括郁金、刺五加、丹参、山楂和白芍，具有益气止痛、化瘀活血等功效[7]。基于此，本研究将心舒宝胶囊与比索洛尔联合用于冠心病心绞痛的治疗中，观察其对患者血管内皮功能，血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年2月至2021年2月南京医科大学附属脑科医院(以下简称“我院”)心内科收治的冠心病心绞痛患者132例。纳入标准：符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[8]中关于冠心病心绞痛的诊断标准，经冠状动脉造影检查证实，近2个月内出现典型心绞痛症状；近2周内无冠心病治疗史；知晓研究内容，自愿签署知情同意书。排除标准：有严重心律失常、心肺功能不全和急性心肌梗死等病史者；肝、肾和脑等脏器受损者；妊娠期、哺乳期妇女；对心舒宝胶囊或比索洛尔过敏者；合并造血系统疾病、自身免疫性疾病者；患恶性肿瘤者；就诊前3个月内有外科手术史者；凝血功能异常者；因心力衰竭失代偿期、急性心力衰竭需使用正性肌力药物者；患病态窦房结综合征、心源性休克、窦房传导阻滞、严重支气管哮喘、有症状低血压、严重慢性阻塞性肺疾病、肢体动脉痉挛症和代谢性酸中毒等疾病者。根据随机数字表法将患者分为观察组(n=66)与对照组(n=66)。两组患者基线资料相似，具有可比性，见表1。本研究方案获得我院伦理委员会批准[批号：伦审(2018)第N-017号]。

表1 两组患者基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline information between two groups

1.2 方法

两组患者在心绞痛发作时均给予硝酸甘油片舌下含服，并按照患者病情调整剂量，根据冠心病的二级预防ABCDE原则进行干预，A即给予阿司匹林抗血小板聚集，预防血栓形成；B即给予β受体阻断剂，控制血压；C即调控血脂，给予他汀类药物治疗，并戒烟；D即积极控糖，控制饮食，严格控制脂肪、胆固醇摄入；E即适度进行运动锻炼。同时，对照组患者口服富马酸比索洛尔片(规格：5 mg)，1次5 mg，1日1次；观察组患者在对照组的基础上联合应用心舒宝胶囊(规格：每粒装0.5 g)，1次1粒，口服，1日2次。两组患者均治疗8周，评估疗效。

1.3 观察指标

(1)记录患者的硝酸甘油用量及治疗前后心绞痛发作次数、持续时间。(2)血清指标检测：于治疗前、疗程结束后，经放射免疫法测定血栓素A2(TXA2)、血栓素B2(TXB2)水平；采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平；采用酶联免疫吸附试验测定内皮素-1(ET-1)、PAF和Fractalkine水平；采用免疫发光法测定Lp-PLA2水平。(3)记录患者用药后的不良反应，包括心动过缓、恶心/呕吐、头晕/头痛和疲劳等。

1.4 疗效评定标准

(1)心绞痛疗效评估参考《临床冠心病诊断与治疗指南》，显效：疼痛症状完全缓解，或者基本消失；有效：CCS心绞痛分级Ⅰ级者症状减轻，Ⅱ级者疼痛减轻、CCS分级改善至Ⅰ级，Ⅲ级者疼痛减轻、CCS心绞痛改善至Ⅱ级；无效：疼痛程度、持续时间及发作频次与治疗前基本无差异；加重：CCS心绞痛Ⅰ级者进展为Ⅱ级，CCS心绞痛Ⅱ级者进展成Ⅲ级，CCS心绞痛Ⅲ级者进展成Ⅳ级。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)心电图疗效评估参考《临床冠心病诊断与治疗指南》，显效：治疗后，心电图为正常或大致正常；有效：ST段降低，在疗程结束后回升≥0.05 mV(未达正常水平)，或者主要导联倒置T波变浅，或者T波从平坦变为直立，或者房室传导阻滞改善；无效：治疗后，心电图无改善；加重：ST段降低更明显，T波从平坦变为倒置，甚至加深。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 心绞痛疗效比较

观察组患者的心绞痛治疗总有效率为87.88%(58/66)，高于对照组的72.73%(48/66)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者心绞痛疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of efficacy of angina pectoris between two groups [cases (%)]

2.2 心电图疗效比较

观察组患者的心电图治疗总有效率为80.30%(53/66)，高于对照组的63.64%(42/66)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者心电图疗效比较[例(%)]Tab 3 Comparison of ECG efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 硝酸甘油用量、心绞痛发作次数和持续时间比较

观察组患者的硝酸甘油用量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者心绞痛发作次数、持续时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者心绞痛发作次数少于治疗前，持续时间短于治疗前，且观察组患者心绞痛发作次数少于对照组，持续时间短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者硝酸甘油用量、心绞痛发作次数和持续时间比较Tab 4 Comparison of dosage of nitroglycerin, frequency and duration of angina pectoris attack between two groups

2.4 血管内皮功能指标水平比较

治疗前，两组患者血清ET-1、NO、TXA2和TXB2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于治疗前，NO水平高于治疗前，且观察组患者血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血管内皮功能指标水平比较Tab 5 Comparison of vascular endothelial function indicators between two groups before and after treatment

2.5 血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比较

治疗前，两组患者血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标水平均低于治疗前，且观察组患者低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比较Tab 6 Comparison of serum Fractalkine, PAF and Lp-PLA2 levels between two groups before and after treatment

2.6 不良反应发生情况比较

观察组患者的不良反应发生率为7.58%(5/66)，与对照组(4.55%，3/66)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表7。

表7 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 7 Comparison of incidences of adverse drug reaction between two groups [cases (%)]

在本研究中，所有不良反应者均为轻度症状，无需停药处理，未影响治疗过程。

3 讨论

冠心病心绞痛是因冠状动脉血流量不足所致，常见病因为冠状动脉痉挛和动脉粥样硬化，其发病机制比较复杂，涉及多种学说，如血栓形成学说、脂质浸润学说、损伤反应学说和单克隆学说等；此外，内分泌功能、神经功能的变化也可能影响脂质代谢以及血管运动情况，促进粥样硬化病变，损害血管内皮功能，引起冠心病心绞痛[9-10]。既往针对该病多采用西药治疗，如硝酸酯类药物、β受体阻断剂等，具有良好的调脂效果，且能稳定斑块，但单用时效果仍不理想，尤其对老年患者的效果欠佳，还需要改进治疗方案[11]。研究结果表明，比索洛尔在冠心病治疗中有一定的应用价值，在改善心功能以及血液流变学方面有一定的作用，且能减轻机体炎症，对缓解冠心病病情有重要意义，但长期应用可致血脂异常[12-13]。中药在心血管疾病治疗中体现出疗效确切、安全性高等优势，如心舒宝胶囊具有活血、止痛功能，在冠心病、高血压等的治疗中均有较高价值[14]。故本研究考虑在常规西药比索洛尔的基础上联合心舒宝胶囊治疗，为冠心病心绞痛的干预提供依据。

本研究结果提示，与单用比索洛尔相比，加用心舒宝胶囊能提高心绞痛、心电图治疗的总有效率，并减少硝酸甘油用量和心绞痛发作次数，缩短症状持续时间。心舒宝胶囊的成分包括白芍、刺五加、山楂、郁金和丹参，可发挥活血化瘀、行气止痛的功效。其中，白芍具有活血化瘀、益气止痛和养血调经的功能[15]；山楂可行瘀化滞，与刺五加合用，能益气养血[16]；郁金具有止痛、凉血破瘀和行气消积的功效，与白芍合用，能增强活血化瘀效果[17]；丹参可补血生血，活血化瘀，逐瘀生新[18]。上述诸药合用，能达到益气活血的目的，可改善冠状动脉和心肌血流量，使心肌耗氧量减少，提升耐缺氧能力，并纠正心肌异常代谢，缓解局部缺氧、缺血症状[19]。

血管内皮功能受损是导致动脉粥样硬化的重要因素，是冠心病的常见病理表现。本研究结果发现，两组患者经治疗后，血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于治疗前，NO水平高于治疗前，表明血管内皮功能均有改善，其中观察组方案的改善效果更显著。NO是评估血管内皮功能的标志物，能反映血管舒张功能情况，调节心血管系统，对ET-1进行抑制[20]。ET-1有较强的缩血管作用，对血小板聚集有促进作用，且能对内皮细胞增殖进行诱导[21]。TXA2水平升高能使血液呈高凝状态，致局部形成瘀血，阻塞冠状动脉，引起供血不足，诱发心肌缺氧、缺血表现[22]。TXB2是缩血管物质，能促进血小板聚集[23]。本研究结果发现，心舒宝胶囊联合比索洛尔治疗能进一步改善上述指标水平，可能主要与心舒宝胶囊的扩张冠状动脉、抗血小板聚集等作用有关。现代药理学研究结果提示，丹参能提高机体免疫功能，减轻氧化应激，丹参提取物对血管内皮细胞有保护作用，还能抗血栓形成[24]；郁金能扩张血管，提高冠状动脉血流量，具有抗血小板聚集、调节血脂和抗心肌缺血的作用，能修复受损动脉壁，调节免疫与内分泌系统[25]。白芍具有解痉挛、抗血栓和扩张血管等作用，对改善冠心病病情有益[26]。上述药物合用，能更有效地改善患者的血管内皮功能。

Fractalkine是趋化因子超家族的一员，通常在致炎因子刺激下，其表达升高，与冠心病患者的心功能受损有关[27]。PAF在致炎因子刺激下可大量产生，能促进冠状动脉粥样硬化斑块形成[28]。Lp-PLA2对低密度脂蛋白有水解作用，能产生致炎因子，损害内皮细胞功能，增加冠状动脉粥样硬化风险[29]。本研究结果显示，在比索洛尔治疗基础上加用心舒宝胶囊能进一步下调冠心病心绞痛患者血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平。心舒宝胶囊中，白芍可下调血脂活性，预防脂质沉积，减少心肌氧耗，稳定斑块，抗氧化应激，减轻炎症[30]；郁金也具有抗炎活性，能减轻自由基损伤[31]。这些中药可能通过抗炎作用，抑制Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平，改善患者病情。本研究结果提示，两组患者的不良反应发生率相近，表明心舒宝胶囊的安全性较高，不会增加不良反应风险。

综上所述，心舒宝胶囊联合比索洛尔在冠心病心绞痛中有较高的治疗价值，能提高心绞痛与心电图疗效，改善血管内皮功能，并进一步下调血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平，总体疗效可靠，安全性高。本研究也有局限性，如未进行远期随访，今后还需增设随访，观察该方案的远期疗效。