丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗对癫痫患儿认知功能、免疫功能及神经损伤状态的影响Δ

李彦卿，张春侠，程 成，王 庆，陈 娇

(徐州市儿童医院神经内科，江苏 徐州 221006)

癫痫是一种脑部疾病，是多种原因引起脑部神经元群阵发性异常放电所致发作性运动、感觉、意识、精神和自主神经功能异常的一种疾病，会突然毫无缘由地发作，是较常见的神经系统疾病[1]。儿童时期是一个生长发育的阶段，该阶段尚未完全成熟的大脑容易受到外界因素的干扰，是癫痫的高发期，并且许多癫痫发作和癫痫综合征类型仅发生于儿童期[2-3]。由于儿童期也是接受教育的重要时期，心理发育也不成熟，如果不能得到有效治疗，患儿的身心发育和成长就会受到不同程度甚至严重的影响。丙戊酸钠主要被用于全身性、部分性癫痫或其他癫痫的治疗[4-5]。但该药物的不良反应较多，包括肝功能异常、乏力、厌食、嗜睡、呕吐、腹痛等，还可伴有癫痫复发。研究结果发现，丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗效果明显，但对于该治疗方案对儿童认知功能、免疫功能及神经损伤状态影响的研究较少。因此，本研究探讨了丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗对癫痫患儿认知功能、免疫功能及神经损伤状态的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用回顾性分析方法，选取2017年7月至2021年7月于我院进行治疗的140例癫痫患儿的临床资料。纳入标准：有不同程度口吐白沫、意识模糊、智力低下、发育缓慢和抽搐等症状；脑电图检查提示有异常放电[6]；年龄2～12岁。排除标准：<2岁或>12岁者；对本研究用药过敏者；有严重心、肝、肾等器质性病变或功能损伤者；不能配合治疗者(不能正常耐受、肠道吸收功能异常、消化道梗阻严重、合并其他营养支持相关禁忌证以及合并精神疾病或认知功能障碍者)；临床资料缺损者。根据干预方法，将患儿分为对照组(n=70)和观察组(n=70)。两组患儿一般资料组间可比，见表1。本研究经医学伦理委员会批准。

表1 两组患儿一般资料比较Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

对照组患儿口服丙戊酸钠缓释片(I)[规格：0.5 g(以丙戊酸钠计)]治疗，起始剂量通常为1日10～15 mg/kg，随后递增至1日30 mg/kg；同时，患儿必须接受严密的监测。观察组患儿在对照组的基础上口服拉莫三嗪片(规格：50 mg)联合治疗，首2周的初始剂量为1次0.15 mg/kg，1日1次；随后2周为1次0.3 mg/kg，1日1次；此后，应每隔1～2周增加剂量，最大增加量为0.3 mg/kg，直至达到1日1～5 mg/kg，1次或分2次服用。两组患儿均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)治疗前后，检测并比较两组患儿的认知功能，采用简易精神状态检查量表(MMSE)[7]进行评估，满分为30分，得分越高，表示认知功能越好；采用焦虑自评量表(SAS)[8]和抑郁自评量表(SDS)[9]评估患儿的焦虑和抑郁程度，SAS、SDS均共20项，每项1—4级评分，得分越高，表示焦虑和抑郁状态越严重。(2)治疗前后，检测并比较两组患儿的免疫功能指标水平，包括免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)。(3)治疗前后，检测并比较两组患儿神经功能缺损状况，采用临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)[10]进行评估，评分越高，表示神经功能缺损程度越严重。(4)治疗前后，检测并比较两组患儿的生活质量，采用健康调查简表(SF-36)[11]进行评估，该量表主要包括生理职能、情感职能、社会功能、精神健康和躯体疼痛等，每项满分均为100分，得分越高，表示生活质量越好。(5)记录并比较两组患儿治疗期间不良事件发生情况，主要包括神经管缺陷、智力商数值降低、胰腺炎、贫血和血小板减少。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 认知功能、焦虑和抑郁情况比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后的MMSE评分均升高，SAS、SDS评分均降低；且观察组患儿治疗后的MMSE评分高于对照组，SAS、SDS评分低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后MMSE、SAS和SDS评分比较分)Tab 2 Comparison of MMSE, SAS and SDS scores between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05

2.2 免疫功能情况比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后的IgG、IgM水平均降低；且观察组患儿治疗后的IgG、IgM水平低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较Tab 3 Comparison of immune function indicators between two groups before and after

2.3 神经功能缺损状况比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后的CSS评分均降低；且观察组患儿治疗后的CSS评分低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后CSS评分比较分)Tab 4 Comparison of CSS scores between two groups

2.4 生活质量比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后的SF-36各项评分均升高；且观察组患儿治疗后的SF-36各项评分均高于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后SF-36评分比较分)Tab 5 Comparison of SF-36 scores between two groups before and after

2.5 不良反应发生情况比较

观察组患儿不良反应总发生率为17.14%，对照组为14.29%，两组的差异无统计学意义(χ2=0.750，P>0.05)，见表6。

表6 两组患儿不良反应发生情况比较Tab 6 Comparison of adverse drug reactions between two groups

3 讨论

癫痫是常见的神经系统疾病，小儿癫痫的发病率为3%～6%[1]。癫痫发作是由于脑神经元异常过度同步放电所产生的突发性、一过性的行为改变，包括意识、运动、感觉、情感和认知等方面的短暂异常，其类型很多，病因也包括先天和后天获得的各种不同因素[12-13]。

丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各型癫痫，如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效[14]；口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合[15]；多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫患者，尤其用于小发作的效果最佳。丙戊酸钠的不良反应主要包括肝功能异常、乏力、厌食和嗜睡等，有时可有反复的呕吐和腹痛，还可伴有癫痫复发[16]；在治疗的前6个月内应定期进行肝功能检查，特别是高危患者，急性肝炎、慢性肝炎以及个人或家族有严重肝炎病史的患者应避免使用该药[17-18]。拉莫三嗪主要具有抗癫痫的作用，其是一种电压门控式钠离子通道的应用依从性阻滞剂，在培养的神经细胞中，其持续反复放电产生一种应用和电压依从性阻滞，可以抑制谷氨酸的释放；该药还能够抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发，从而具有抗癫痫的作用；且该药的不良反应较轻微[19-22]。

本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后两组患儿的MMSE评分均升高，SAS和SDS评分均降低，且组间差异有统计学意义(P<0.05)，与周瑾等[23]的研究结果一致。但周瑾等的研究对象为成人，本研究对象为2～12岁的患儿。与治疗前比较，治疗后两组患儿的IgG、IgM水平均降低，且组间差异有统计学意义(P<0.05)，与胡雪飞等[16]的研究结果一致。与治疗前比较，治疗后两组患儿的CSS评分均降低，且组间差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后两组患儿的SF-36各项评分均升高，且组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应总发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。以上表明，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫患儿的效果较好，能显著改善癫痫患儿的临床症状和神经认知功能，改善生活质量，缓解患儿的痛苦，使患儿的近期感染得到控制、神经损伤状态得到改善，且不良反应轻，用药安全性较高。

综上所述，丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗可有效改善癫痫患儿的认知功能、焦虑情绪和抑郁情绪，降低其炎症因子水平，改善神经功能缺损，提高生活质量，且未明显增加不良反应。