非心衰房颤患者发生心血管事件风险的危险因素分析及与NT-proBNP的相关性

杜 娟，胡耀晖，杨中南，李燕萍，赵 静

心房颤动(房颤)与冠心病、心力衰竭、脑梗死等心脑血管疾病的发生有密切关系[1]。N端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)是一种由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室中表达。研究发现[2]，心肌细胞缺血、缺氧可刺激NT-proBNP分泌，其水平高低可反映心肌缺血情况及损害程度，与心血管疾病的发生、发展有关。MACE的发生主要与疾病进展过程中导致的心肌持续性缺血缺氧有关，因此有学者证明[3]NT-proBNP可用来评估和预测部分疾病发生MACE的风险。早期监测有助于了解非心衰房颤患者的心脏情况及MACE发生风险，改善患者预后。本研究分析了NT-proBNP水平与非心衰房颤患者MACE风险的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院心内科于2018年6月至2020年6月就诊的210例未合并心衰的房颤患者列为研究对象。本研究经医院伦理委员会审查后批准通过，经患者和家属同意后签署知情同意书。

1.2 纳入标准；①年龄在18～80岁；②符合持续性房颤的诊断标准[4]，均为非瓣膜性房颤且未合并心衰；③入组查心脏彩超心脏结构大致正常，且射血分数>60%；④临床资料完整，能够配合整个过程的治疗、检查等。

1.3 排除标准：①合并严重的心功能不全或各种原因导致的心衰患者；②精神异常不能配合者；③合并有严重肝肾功能不全者；④合并严重的自身免疫性或风湿性系统疾病者；⑤合并有瓣膜性心脏病患者。

1.4 方法：所有患者入组后抽取空腹静脉血，以检测血糖、血脂、血常规、血生化、NT-proBNP等项目，同时监测血压、心率、体重等项目，计算体质指数(BMI)，详细询问患者的既往史、家族史和目前用药等情况。所有患者均给予房颤的正规治疗，包括抗凝、降血脂、稳定斑块、控制心室率等。

1.5 随访：患者共随访1年，每月于门诊(或电话)随访1次患者，了解患者病情、指导药物调整，并记录1年内患者发生MACE的情况。

1.6 观察指标：①一般资料包括年龄、性别、BMI、家族史等情况；②实验室指标包括总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(GLU)、NT-proBNP等；③患者MACE发生情况包括心因性死亡、非致命性心肌梗死、原有疾病加重需住院治疗和非致命性脑血管事件。

2 结果

2.1 随访情况：纳入研究的210例非心衰房颤患者中有15例在随访过程中失联，按病例脱落处理。在剩余195例患者中有34例发生了MACE，列为发生组，剩余161例未发生MACE，列为对照组，MACE发生率为17.44%。

2.2 2组一般资料对比:2组的性别、血压等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。发生组年龄和BMI大于对照组(P<0.05)，发生组病程长于对照组(P<0.05)，发生组服用抗凝药物所占比例低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组一般资料对比

2.3 2组入组实验室指标比较:2组GLU、TC等实验室指标对比差异无统计学意义(P>0.05)。发生组LDL-C和NT-proBNP高于对照组(P<0.05),见表2。

2.4 影响非心衰房颤患者发生MACE风险的相关性多因素logistic回归分析:多因素logistic回归分析显示，年龄(OR=3.131)、病程(OR=3.032)、BMI(OR=1.076)、LDL-C(OR=2.975)和NT-proBNP(OR=1.012)是非心衰房颤患者发生MACE风险的独立危险因素；服用抗凝药物(OR=1.103)是非心衰房颤患者发生MACE风险的保护性因素,见表3。

表2 2组入组实验室指标对比

表3 影响非心衰房颤患者发生MACE风险的相关性多因素logistic回归分析

2.5 非心衰房颤患者血NT-proBNP水平与MACE发生风险的相关性：结合多因素logistic回归分析并应用限制性立方样条分析，调整年龄、病程等变量后得出结果，NT-proBNP水平与MACE发生呈非线性关系(P<0.05)。

3 讨论

房颤是心脏系统疾病中的一种常见病，目前在我国约有1000万的患者[5]，且随着人口老龄化进展，房颤发病率也在逐年升高，其中非心衰房颤占大部分。对非心衰房颤患者来说，心肌梗死和脑梗死的发生概率较无房颤患者增加了5倍，心衰的概率增加了3倍，患者的死亡率、住院时间和住院次数也显著增加，对患者家庭和国家均造成了沉重的负担[6]。因此，早期治疗非心衰房颤患者有助于减少MACE的发生风险，改善患者的生活质量。

NT-proBNP是国际上公认的评估心衰病情的重要指标，主要分布在心、脑、肺等器官，其中以心脏中含量最高。近年来，越来越多的研究证明[7-8]NT-proBNP在冠心病、房颤等心血管疾病的诊断、危险分级和评价预后等面有重要价值，但在评价非心衰房颤患者心功能和MACE发生风险中应用较少。非心衰房颤患者由于心房持续的不规则颤动，使得心肌疲劳加重，导致心肌缺血、缺氧，可直接刺激心肌细胞分泌NT-proBNP[9]，早期监测有助于了解非心衰房颤患者的心脏功能。在孙礼玲[10]的研究中也证明了非心衰房颤患者的NT-proBNP明显高于非房颤患者，NT-proBNP与患者心功能变化联系密切。

在本研究中，纳入研究的患者中有34例发生了MACE，MACE发生率为17.44%，符合流行病学中关于房颤患者1年MACE的发生情况[1]，随着患者病程延长和年龄增加，MACE的1年发生率也在增加。本文中发生组年龄和BMI大于对照组，而病程长于对照组。说明了患者的年龄越大、病程越长、BMI越高，1年内发生MACE的风险就越高。其主要原因是随着非心衰患者年龄和病程的延长，患者的心脏功能逐渐减退，可使心搏量明显降低，导致冠脉供血和脑供血均减少，引起心衰、脑卒中或心绞痛等情况的发生，严重时可导致患者死亡，增加了MACE发生的风险[11]。本研究结果显示，发生组LDL-C和NT-proBNP高于对照组，而发生组服用抗凝药物所占比例低于对照组。LDL-C是动脉粥样硬化形成的独立危险因素，非心衰房颤患者LDL-C越高，患者越容易发生卒中、心肌梗死等情况，从而使MACE的发生率有所升高。