地屈孕酮治疗反复性早期流产的临床效果研究

刘长清

沂南县妇幼保健院妇产科，山东临沂 276300

孕妇在怀孕初期没有受到任何外力伤害便出现自然流产，且流产次数超过3次便可确诊为反复性早期流产[1-2]。反复性流产一般都发生在相同的妊娠月份，妊娠时间短于12周的流产称为早期流产[3-4]。多与孕妇本身的黄体功能不全、子宫发育异常、甲状腺功能低下、染色体异常、母婴血型不合、自身免疫系统疾病等其他40余种疾病有关，具体成因较为复杂，需要进行免疫学和特殊检查才能确诊[5-6]。临床较为常见的导致反复性早期流产的原因是黄体功能不全，患者会出现内源性孕酮不足的临床表现，治疗常进行孕酮的补充以缓解症状，保证胎儿在子宫的正常发育[4]。现选取2019年4月—2021年4月沂南县妇幼保健院采用地屈孕酮来治疗反复性早期流产患者为研究对象，分析疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例反复性早期流产患者为研究对象，按照入院时间的先后分为对比组30例和研究组30例。对比组年龄21~34岁，平均（26.79±3.12）岁；孕周6~11周，平均（8.76±0.42）周；流产次数≤3次患者12例，流产次数>3次患者18例。研究组年龄22~35岁，平均（26.85±3.46）岁；孕周7~12周，平均（8.93±0.58）周；流产次数≤3次患者14例，流产次数>3次患者16例。两组患者年龄、孕周、流产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经沂南县妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。所有患者及家属均知情并签署《知情同意书》。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为黄体功能不全；②输卵管一侧或两侧正常畅通；③对该次研究药品没有过敏反应；④对该院研究知情并且自愿加入。排除标准：①孕妇配偶精液存在异常患者；②夫妻二人染色体出现异常患者；③存在生殖系统畸形患者；④合并有弓形虫或巨细胞病毒感染患者；⑤精神疾病患者。

1.3 方法

两组患者在入院初期均先接受常规检查，同时需要保持绝对卧床休息。对比组患者给予黄体酮胶囊（国药准字H20041902）治疗，用法用量：远离用餐时间口服。1~2次/d，100~150 mg/次（即2~3粒），每次最大剂量不能超过200 mg（即4粒），治疗时间7 d。

研究组患者给予地屈孕酮片（国药准字H20130110）口服治疗。2次/d，1片/次，治疗时间7 d。

1.4 观察指标

①对比两组患者治疗前后的血清孕酮、E2及HCG水平。分别于治疗前后抽取其晨间空腹状态下的肘静脉血3 mL，经离心处理后置于-20℃的冰箱内冷冻储存，利用化学发光法对相关指标进行检测，所用设备以及试剂均采购于罗氏公司；②对比两组患者保胎成功率，保胎成功评价标准为患者无阴道流血的现象，经B超检查结果提示胚胎存活可以继续妊娠者；③记录两组患者不良反应发生率并进行比较，不良反应包括头痛、恶心、皮疹。

1.5 统计方法

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血清孕酮、E2以及HCG水平对比

两组患者治疗前血清孕酮、E2及HCG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组各项数值水平要显著高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 治疗前后两组血清孕酮、E2及HCG水平对比(±s)

表1 治疗前后两组血清孕酮、E2及HCG水平对比(±s)

组别研究组（n=30）对比组（n=30）t值P值血清孕酮(mg/mL)治疗前17.35±2.34 17.13±2.49 0.352 0.725治疗后42.61±3.84 33.47±4.21 8.785<0.001 E2（pml/L）治疗前121.76±12.89 122.14±12.73 0.114 0.908治疗后919.84±100.46 225.25±36.33 35.612<0.001 HCG(U/L)治疗前1831.59±214.72 1835.66±210.48 0.074 0.941治疗后70 119.19±313.45 13 950.36±320.57 686.184<0.001

2.2 两组保胎成功率比较

经过治疗，研究组患者中有25例患者保胎成功，占比83.33%；对比组中仅有18例患者保胎成功，占百分比为60.00%。两比较差异有统计学意义（χ2=4.022，P=0.045）。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗后，研究组不良反应发生概率低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

反复性早期流产在中医称为滑胎，是指孕妇在妊娠12周内发生的胎停，患者会有阴道出血或腹部强烈的痛感[7-9]。胎囊一般会自行滑出患者体外，也有部分患者需要借助清宫术辅助胎囊脱离患者体内[10-12]。反复性早期流产不仅对患者身体带来伤害，还会给患者的心理带来压力，影响再次妊娠。早期流产也是胎儿优胜劣汰的结果，这类胚胎大多发育不健全，自行淘汰后对再一次妊娠几乎没有影响。但若因疾病而造成的流产，如不进行及时有效治疗，对以后的妊娠影响较大，且还会造成患者不孕的发生[13-15]。疾病导致的反复性流产包括患者自身的免疫因素、内分泌因素、子宫因素和遗传因素等，治疗方式也各不相同。本文研究的黄体功能不全而导致的流产在反复性早期流产中最为常见，治疗方式最为简单，治疗有效率也更好，只需按时按量进行孕酮的补充即可。黄体酮也叫孕酮，是一种天然的孕激素，是维持妊娠状态不可或缺的激素。在怀孕初期的黄体酮产生自卵巢的黄体，在8周后逐渐被胎盘代替，但在转化的过程中黄体酮波动较大，出现胎停，需要补充黄体酮胶囊。但黄体酮的不良反应较多，会引起头痛、乳房胀痛、荨麻疹和肝功能异常等不良反应，长期盲目的补充还会造成男性胎儿生殖器的畸形，并干扰对患者的进一步治疗。

地屈孕酮也是治疗因孕激素缺失而引起的习惯性流产、先兆性流产或黄体不足引起的不孕症。地屈孕酮和内源性孕激素有着相近的分子结构，有较强的亲和力，还可以抑制子宫收缩、促进黄体分泌雌激素及孕激素，对孕卵着床也能起到一定辅助作用，因此其保胎效果较为确切。该药不含肾上腺皮质激素、雌性激素和雄性激素，不会造成男胎女性化或女胎男性化的现象。地屈孕酮在服用半小时后药效开始作用，具有药效起效快且持续时间长的优点[16-17]。其不良反应较小，一般不会有不良反应的发生，是治疗反复性早期流产的对症药。沂南县妇幼保健院现抽取60例反复性早期流产患者进行分组研究，采用地屈孕酮片治疗的研究组患者在治疗后的血清孕酮为（42.61±3.84）mg/mL、E2为（919.84±100.46）pml/L、HCG为（70 119.19±313.45）U/L,而单独使用黄体酮胶囊对比组的分别为（33.47±4.21）mg/mL、（225.25±36.33）pml/L和（13 950.36±320.57）U/L，治疗后研究组各项指标均明显高于对比组（P<0.05）；研究组83.33%的保胎率高于60.00%的对比组（P<0.05）；对比组不良发生率26.66%，较研究组的6.66%更高（P<0.05）。结果显示，地屈孕酮在治疗反复性早期流产中的重要作用。与石淑艳[18]研究结果比较一致，其在研究中对90例样本进行分组比较，采取地屈孕酮治疗的观察组保胎成功率为91.11%，进一步证实该药治疗反复性早期流产的可行性。

综上所述，在治疗反复性早期流产时，地屈孕酮片的临床诊疗效果更好，能够显著地提高保胎的成功率，降低患者不良反应发生的概率，并改善患者的血清孕酮数值。